重组人尿激酶原一般药理学研究

试验结果显示 :尿激酶原 (prouk) 2 2 .5万IU/kg、4 5 .0万IU/kg和 90 .0万IU/kg3个组、赋形剂组和生理盐水组动物尾静脉注射给药 ,对小鼠一般行为活动表现和自发活动次数均无明显影响 .prouk 2 2 .5万IU/kg、4 5 .0万IU/kg和 90 .0万IU/kg三个组、赋形剂组和生理盐水组动物尾静脉注射给药 ,对大鼠一般行为活动表现均无明显影响 ,均能在旋转棒上协调平衡运动 .此外 ,给药后 2 0min ,三个剂量组大鼠凝血时间虽有延长 ,但与生理盐水组或赋形剂组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) .prouk 11.2 5万IU/kg、2 2 .5 0万IU /kg、4 5 .0 0万IU/kg三组静脉滴注给药 ,麻醉犬的ECG、HR、呼吸均无明显改变 ,与赋形剂组比较无显著性差异 .但prouk高剂量组动物的SAP、DAP、MAP在给药 10～ 15min时短暂下降 ,这些反应在给药 30min后均恢复正常 .结果表明 ,prouk在受试剂量范围内对小鼠、大鼠精神神经活动和大鼠的凝血时间等均无明显影响 ,在 4 5 .0 0万IU/kg剂量时对麻醉犬有短暂的降低血压的作用     

重组人尿激酶原急性毒性和长期毒性的研究

（1）重组人尿激酶原（prouk)单剂量分别经静脉和腹腔注射给药均未侧出小鼠的LD50,因此改作其最大给药量。结果表明,prouk单剂量经静脉及腹腔注射给药小鼠的最大给药量不低于9,000万IU／kg。（2） prouk 36.0万IU／kg、67．5万IU/kg、135．0万IU／kg和270．0万IU／kg四个剂量组连续给食蟹猴静脉滴注14d,每组4只猴,雌雄各半。实验过程中未见动物死亡。prouk36．0万IU/kg剂量组的食蟹猴给药期及恢复期,精神状态良好,一般行为活动正常,体重、分泌物、食欲及摄食量、心电图、血常规、血液生化、体表观察、尿常规和粪便隐血试验等基本正常,无明显变化。给药第14天和恢复期的脏器系数与病理组织学检查表明,动物的脏器、组织均未见由药物引起的异常病理改变,在生理盐水组或赋形剂组之间比较均无明显差异。而prouk67．5万IU／kg、135．0万IU／kg、270．0万IU／kg剂量组的食蟹猴出现皮下出血、充血、紫癜、尿、粪便隐血反应阳性、贫血以及心率加快等症状。给药期及恢复期,血清中检测出少量prouk抗体。结果表明,prouk的无毒安全剂量不低于36．0万IU／kg。     

重组人尿激酶原药效学研究

利用人血浆及其产生的血栓凝块 ,在试管中模拟纤溶酶原激活剂在体内引起血栓溶解的过程及麻醉开胸犬电刺激冠脉左旋支引起的冠脉血栓形成模型评价重组人尿激酶原的溶栓活性 ,并与尿激酶进行比较 .InVitro实验结果表明 :2 4 0IU /mL是 prouk血纤维蛋白专一的最大浓度 ,低浓度的重组prouk比天然 prouk具有更高的溶栓能力 ,这可能与其非糖基化结构有关 .当重组prouk浓度小于 1μg/mL时 ,它在血浆中几乎不降解任何纤维蛋白原 .犬静脉给予重组人尿激酶原 9× 10 4 、4 .5× 10 4 、2 .2 5× 10 4 IU·kg- 1 对冠脉血栓产生显著的溶栓效果 ,栓塞冠脉血管很快出现再通 ,残存血栓较溶剂对照分别减少了 6 9.2 %、5 7.0 %、4 3.1% ;心肌梗死范围明显缩小 ;与等剂量尿激酶溶栓作用相似 .血浆优球蛋白溶解时间明显缩短 ;溶栓不伴有明显的血浆纤维蛋白原降解 ,而尿激酶溶栓的同时 ,纤维蛋白原明显降低 .除高剂量组个别动物外 ,对伤口出血量增加出血时间无明显影响 .而等剂量的尿激酶组伤口出血量及出血时间明显延长     

海棠凝胶家兔单次皮肤给药毒性实验

通过家兔皮肤急性毒性实验,初步评价海棠凝胶对动物完整皮肤及破损皮肤所产生的毒性反应,为后续毒性试验和临床试验提供参考信息.采用最大给药量法,家兔16只,分为4组,即海棠凝胶完整皮肤组及破损皮肤组、赋形剂完整皮肤组及破损皮肤组,每组4只(♀、♂各半),给药前24h用电推剪推去背部两侧毛(约150cm2),破损皮肤制作:在脱毛区用9号针头划"#"字状,以划破表皮渗血为度,给药量均为2g/kg凝胶,给药组主药剂量为0.05g/kg,将供试品和赋形剂涂于脱毛区,用一层称样纸覆盖及兔固定衣固定,并用兔脖套将兔固定,24h后用生理盐水洗去受试物及赋形剂,仔细观察和记录动物出现的毒性反应情况,连续观察14d,并记录体重和进食量情况.结果表明:海棠凝胶完整皮肤组及破损皮肤组无动物死亡,动物体重、进食量与赋形剂组比较无显著性差异(P0.05),呼吸、自主活动等均未见中毒反应,动物处死后经对各组家兔系统剖检,对皮肤给药部位及其它组织脏器进行观察,未见明显病理性改变.结论:海棠凝胶单次皮肤给药2g/kg凝胶(主药剂量为0.05g/kg),家兔未见明显毒性反应.     

槟榔花口服液的急性及长期毒性研究

槟榔花口服液急性毒性实验，４、鼠灌胃给药的ＬＤ＿（５０）为（１８．８７±４．３）ｇ／ｋｇ体重，皮下给药的ＬＤ＿（５０）为（９．７６±１．７）ｇ／ｋｇ体重，大鼠长期毒性实验分别灌胃给药２．６６ｇ／ｋｇ，５．３３ｇ／ｋｇ和１０．６５ｇ／ｋｇ体重，对照组给予等容积的蒸馏水，连续２周，各组无动物死亡，各项血指标检查正常。病理报告高剂量组有３只动物少量肝细胞可见脂肪空泡，１只大鼠肺脏轻度灶性肺炎，中低剂量组无明显改变。高剂量组存活动物于停药７天后，病理检查均正常。     

老板口服液的急性及长期毒性研究

老板口服液急性毒性实验，小鼠灌胃剂量达４０ｇ／ｋｇ时，未出现毒性症状和死亡现象．腹腔注射给药ＬＤ５０为１１．５６ｇ／ｋｇ．大鼠长期毒性实验分别灌胃给药１０ｇ／ｋｇ、５ｇ／ｋｇ和２．５ｇ／ｋｇ，连续６周．各组无动物死亡．动物外观、体重增长、血象、肝肾功能及各脏器指数与对照组无明显差异．脏器组织检查高剂量组１３只大鼠中有２只大鼠少量肝细胞脂肪样变．但留存动物于停药３周后，病检均正常．提示老板口服液临床口服用药安全范围较大．     

高丽参口服液的急性及长期毒性研究

高丽参口服液急性毒性实验，小鼠经灌胃给药最大耐受量为３０ｇ／ｋｇ体重，腹腔注射给药的ＬＤ５０为（１２９±１．５）ｇ／ｋｇ体重，大鼠长期毒性实验分别灌胃给药４．０ｇ／ｋｇ、２．０ｇ／ｋｇ和１．０ｇ／ｋｇ体重，对照组给予等容积蒸馏水，连续４周，各组无动物死亡，各项指标检查正常，病理报告高剂量组有３只动物部分肝细胞胞浆疏松化和气球样变性，中、低剂量组无明显改变，高剂量组存活动物于停药１０ｄ后，病理检查正常．     

蒲地蓝消炎口服液的非临床安全性再评价

目的 对已上市蒲地蓝消炎口服液进行非临床安全性再评价，为临床应用提供参考依据。方法 单次给药毒性实验：40只SD大鼠随机分为阴性对照组和40.04、138.60、295.56 g生药/kg剂量组，单次灌胃给药后连续观察大鼠14 d内的体质量、摄食量等毒性变化。28 d给药毒性实验：将120只SD大鼠分为阴性对照组和10.01、32.03、64.06 g生药/kg剂量组，连续灌胃28 d,恢复期28 d,检测动物的体质量、摄食、眼科检查、临检、大体剖检及组织病理学等。结果 单次给药毒性实验：138.60 g生药/kg剂量组出现药后活动减少、俯卧等，295.56 g生药/kg剂量组7/10例动物死亡，单次给药的最大耐受量(MTD)为138.60 g生药/kg。28 d给药毒性实验：除32.03、64.06 g生药/kg组部分动物出现肝细胞肥大外，其余剂量组均未见与药物相关的异常变化，28 d给药最大未观察到损害作用剂量(NOAEL)为64.06 g生药/kg。结论 通过SD大鼠的单次给药毒性实验和连续28 d经口灌胃毒性实验，提示蒲地蓝消炎口服液在临床给药周期内安全、无毒。     

冰片对反式白藜芦醇药动学的影响研究

为了研究冰片对反式白藜芦醇(resveratrol,Res)药代动力学的影响,将雄性SD大鼠分为灌胃给药和尾静脉注射给药两大组,灌胃给药组和尾静脉注射给药组均包括反式白藜芦醇(30 mg/kg)单用组,反式白藜芦醇与低、中、高剂量冰片(50、100和200 mg/kg)合用组.大鼠给药后不同时间点Res的血药浓度用高效液相色谱法测定,并用DAS3.0软件处理计算Res药动学参数.结果表明,不管是灌胃给药,还是静脉注射给药,冰片对反式白藜芦醇大鼠体内药动学均有明显影响.尾静脉注射给药中,单用Res对照组的药-时曲线下面积AUC0~∞为(127.04±29.84)mg/(L·min),血浆药物总清除率CLz为(0.088±0.029)L/(min·kg).低、中剂量冰片对Res的药代动力学无显著影响,高剂量冰片使血浆中Res的AUC(0~∞)增大了73.6%,CLz降低了42.1%,且与对照组相比差异具有统计学意义(P0.05).表明高剂量冰片可促进Res的吸收,降低Res的体内清除.1     

胃仙治煎剂对大鼠实验性胃溃疡的作用

目的：研究胃仙治效剂对胃溃疡的作用。方法：接改良的OKabe法和使用乙醇制造大鼠实验性胃溃疡模型。实验大鼠分为四组，即对照组（蒸馏水）、法英替丁用（3．6mg／kg／日）、胃仙治高剂量组（浓度100％）、骨仙治低剂量组（浓度50％）。乙醇所致的溃疡组，模型制备后三天开始给药，乙醇所致溃病组模型制备前给药。均每日二次灌胃，连续15天，每次给药2．0ml／200g容积。最后一次给药的次日剖检大鼠，计算溃疡指数及观察有无穿孔。结果：给药组作用与对照组相比，均有显著性差异，胃仙治高剂量组作用优于法莫替丁组。结论：胃仙治煎剂具有抗大鼠实验性溃疡作用。     

复方樟柳碱对Beagle犬中枢神经系统的影响

目的：观察犬长期应用复方樟柳碱注射液的中毒反应及可逆性，寻找中毒的靶器官。方法：选用一级Ｂｅａｇｌｅ犬１６只，雌雄各半，随机分组。分别设为生理盐水对照组、复方樟柳碱４．０４、４０．４和１２１．２ｍｇ／ｋｇ／ｄ组。在连续皮下注射给药２个月后，各组分别处死２只动物，余下动物停药并继续观察１个月一处死。结果：１２１．２ｍｇ／ｋｇ／ｄ组动物表现出精神沉郁、甚至沉睡、呕吐、流涎，后肢麻痹，以及有时给药后抽搐     

蝙蝠葛碱对肾上腺素所致药物性高血压大鼠的影响研究

目的研究蝙蝠葛碱对肾上腺素所致药物性高血压大鼠的影响.方法各组给药前均先给肝素钠500 U单位,模型组注射生理盐水(Saline)10 mL/kg、Ver组(0.98 mL/kg剂量给药组)、低剂量组(2 mg/kg)、中剂量组(4 mg/kg)、高剂量组(8 mg/kg)3个剂量给药组,在注射相应药物之后1~3 min之内,注射重酒石酸去甲肾上腺素注射液0.18 mL/kg.标记给药后各组大鼠的血压变化.结果Dau 2,4,8 mg/kg组和Ver组注射Dau及Ver后,血压下降明显,Dau 8 mg/kg组效果最显著平均动脉压均值降至12.9 kPa.Dau 4,8 mg/kg组和Ver组与Control组比较,统计学差异显著P<0.01.给予NA后,Dau 2,4 mg/kg组及Ver组血压均有所上升,Dau4 mg/kg组和Ver组升高幅度相似,Dau 8 mg/kg组血压上升幅度不足Control组一半(平均动脉压均值为17.6 kPa).且Dau 4,8 mg/kg组和Ver组与Control组比较,有显著差异P<0.01.结论提示Dau可以降低正常大鼠血压,不同浓度的Dau对NA引起的大鼠血压升高有明显的对抗作用.     

达氟沙星对感染嗜水气单胞菌史氏鲟的药效学研究

体外抑菌试验测得达氟沙星(Danofloxaxin)对鱼类嗜水气单胞菌的最小抑菌质量浓度(MIC)为0．05mg／L,最小杀菌质量浓度(MBC)为0．1mg／L,四种培养条件对其抑菌效果均有不同的影响,其中镁离子和pH对MIC和MBC的影响最为显著,相对细菌接种量和血清浓度对其抑菌活性的影响则较小．体内药效试验表明,达氟沙星以2．5,10,20mg／kg口灌给药,连续给药4次,人工感染嗜水气单胞菌的史氏鲟的死亡率分别为15％,0,0,氟苯尼考、恩诺沙星和新诺明分别以50,10,100mg／kg给药,感染鱼的死亡率均为0,而感染不给药组(阳性对照组)的史氏鲟的死亡率为45％．达氟沙星组试验鱼肝脏感染率分别为40％,0,0,氟苯尼考、恩诺沙星、新诺组感染率分别为40％,0和60％,而感染不给药组史氏鲟的肝脏感染率为100％．中、高剂量的达氟沙星对感染嗜水气单胞菌的史氏鲟的治疗效果与恩诺沙星(10mg／kg)相近,而优于氟苯尼考(50mg／kg)和新诺明(100mg/kg)．     

复肝灵抗鸭体内乙型肝炎病毒的实验研究

目的：观察复肝灵抗鸭乙型肝炎病毒（DHBV）的作用,为复肝灵的临床应用提供实验依据。方法：采用一日龄北京鸭30只,静脉注射雏鸭乙型肝炎病毒阳性血清建立鸭乙型肝炎病毒模型,然后随机分为复肝灵组、病毒对照组和拉米夫定组。复肝灵组分为0．5、1．0、2．0g／kg三个剂量组。给鸭口服复肝灵,1天2次,给药10天。然后分别在给药前、给药后5天、10天及停药3天后取血,测定鸭血清中DHBV—DNA水平并计算每组鸭用药后不同时间（T5、T10）和停药第3天（P3）血清DHBV-DNA的抑制率（％）,观察鸭血清鸭乙型肝炎病毒DNA（DHBV—DNA）的影响。病毒对照组以生理盐水代替药物;拉米夫定组给予口服拉米夫定。结果：复肝灵2．0g／kg组,给药后第5天,第10天鸭血清DHBV—DNA显著下降（P〈0．01）,停药后3天鸭血清DHBV—DNA下降明显（P〈0．05）,鸭血清DHBV—DNA水平抑制率则有显著升高;1．0g／kg组,给药后第10天和停药后3天鸭血清DHBV—DNA明显下降,鸭血清DHBV—DNA水平抑制率则有显著升高,与对照组差异显著（P〈0．01）,与拉米夫定组则无明显区别：0．5g／kg组则无明显变化。结论：大剂量组、中等剂量的复肝灵组在鸭体内有抗鸭乙型肝炎病毒作用。     

甘肃大蓟提取物对Hep细胞毒性作用研究

以Hep荷瘤小鼠为实验对象，给予不同剂量的甘肃大蓟提取物后，对瘤体、胸腺和脾脏重量以及对荷瘤小鼠免疫功能的影响进行测定分析。结果为，每天给予Hep荷瘤小鼠甘肃大蓟提取物10．0、20．0g／kg体质量（口服），连续给药10天后测定，与对熙组比，Hep细胞增殖抑制率为46．4％、59．7％，动物胸腺和脾脏的重量明显增加；组织病理学观察，给药组Hep瘤体均见坏死灶。坏死面积与给药剂量呈正相关。     

柴胡疏肝散加味江香薷对SD大鼠28天喂养实验研究

观察柴胡疏肝散加味江香薷各剂量对幼龄SD大鼠生理、生化等指标的影响,并应用损益指数-总积分(BDI-GS)体系进行安全性评估,为柴胡疏肝散加味江香薷的临床用药提供依据。准备SPF级SD幼龄大鼠80只,按体重分层随机分为4组,即柴胡疏肝散加味江香薷低(0.2 g/kg)、中(2 g/kg)、高(20 g/kg)剂量组和空白对照组(水,0 mg/kg),每组20只,雌雄各半。每天灌胃给药1次,连续给药28 d,实验期间,每天对大鼠进行一般状态观察,每周记录一次体重,于第29天对大鼠进行麻醉采血及各脏器解剖取材。对大鼠体重、血液常规、血清生化、尿常规、主要脏器的组织病理学检查等指标进行检测。结果:实验期间给药组大鼠的行为、活动、毛发颜色、对外反应、粪便性质与空白对照组比较无明显差异;体重结果表明柴胡疏肝散加味江香薷各剂量组大鼠体重增长与空白对照组无显著性差异;血清生化结果显示雌性中剂量组大鼠AST水平较空白对照组显著降低,结合肝脏病理学观察,该指标下降无毒理学意义;血常规指标中给药组与空白对照组无显著性差异;尿常规结果和肾脏病理学观察中未见变化,且血清生化中与肾功能相关的指标均未见异常;雌性...     

虎杖总蒽醌提取物一般药理学实验研究

为了解虎杖总葸醌提取物的一般药理作用,通过动物试验观察了虎杖总蒽醌提取物对动物心血管系统、呼吸系统及神经系统的影响.结果表明,灌胃给药(100,200,400 mg/kg),虎杖总蒽醌提取物对小鼠自主活动无明显影响(P>O.05),而对小鼠阈下剂量戊巴比妥钠催眠具有协同作用(P0.05).     

睾酮对老年雄性糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的探讨生理剂量的睾酮能否改善老年雄性糖尿病大鼠的糖代谢。方法用6~7月龄雄性SD大鼠给小剂量的四氧嘧啶,72 h后筛选空腹血糖高和2 h糖耐量异常的动物随机分为对照组和给药组,给药组每周两次给丙酸睾酮2 mg/kg,35 d后测空腹血糖、血脂和糖耐量。结果给药组空腹血糖显著低于对照组;糖耐量试验在30、60和120 min血糖均比对照低;给药组甘油三脂比对照组明显降低,总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白两组没有区别。结论睾酮能降低老年雄性糖尿病大鼠的空腹血糖和改善糖耐量。     

CP慢性染毒对大鼠脑皮层乙酰胆碱酯酶活性的影响

为探讨CP慢性染毒对大鼠脑皮层乙酰胆碱酯酶活性的影响,将120只雄性大鼠随机分为4组,即对照组(花生油)、低剂量组(40 mg/kg CP)、中剂量组(80 mg/kg CP)和高剂量组(160mg/kg CP),每组30只.灌胃给药28次,每日1次,共28d,每日观察动物症状.给药14d、28d和给药结束后7d各组分...     

壳寡糖及其衍生物对实验性糖尿病大鼠调节血脂和抗氧化作用

研究了不同剂量的壳寡糖，N-乙酰氨基单糖对STZ诱导的糖尿病大鼠的调节血脂和抗氧化作用．按65mg／kg一次性腹腔内注射（ip）STZ制备糖尿病大鼠模型，随机分成糖尿病治疗组和糖尿病对照组．治疗组分剐用壳寡糖、N-乙酰氨基单糖水溶液按每日250mg／kg，500mg／kg，1500mg／kg灌胃，正常对照组，阴性对照组按体重灌胃等体积蒸馏水（10mL／kg），阳性对照组按每日200mg／kg灌胃二甲双胍水溶液，连续60d．对DM大鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛浓度以及总抗氧化能力及甘油三酯、总胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、载脂A1/载脂B等指标进行测定．研究结果表明不同荆量的壳寡糖和N-乙酰氨基单糖均能不同程度地改善糖尿病大鼠的体重减轻、多饮、多食等症状．壳寡糖各剂量组对总抗氧化能力、SOD活力均有显著改善，MDA浓度与阴性对照组比较均有极其显著差异（P〈0．001），且剂量越高总抗氧化能力越强，MDA浓度越小，但SOD活力降低．壳寡糖组甘油三酯与正常组浓度无显著差异，胆固醇浓度轻度升高，载脂蛋白B质量浓度相对阴性对照组降低，中剂量组有显著差异（P〈0．050），各剂量组载脂A1／载脂B值与阴性对照组比较有显著差异，中剂量组效果最好；N-乙酰氨基单糖各剂量组对总抗氧化能力的改善效果与阴性对照组比较均无显著差异（P〉0．050），中、低剂量组SOD活力显著升高，MDA浓度与阴性对照组比较均有极其显著差异（P〈0．001），且剂量越低总抗氧化能力越强，MDA浓度越小，SOD活力增加．N-乙酰氨基单糖各剂量组甘油三酯，载脂蛋白B质量浓度相对阴性对照组较低，裁脂A1／载脂B值降低与阴性对照组比较均有极显著差异（P〈0．01），低剂量组效果最好．不同剂量的壳寡糖和N-乙酰氨基单糖均能不同程度地调节糖尿病大鼠血脂和提高其机体抗氧化能力，壳寡糖中、高剂量组与N-乙酰氨基单糖低剂量组效果较好．