槟榔十三味丸对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响观察

目的：观察槟榔十三味丸对抑郁模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响,探讨其抗抑郁作用及机制.方法：将40只SD雄性大鼠,根据蔗糖水消耗量及体重随机分成4组：空白对照组、慢性应激抑郁模型组、阳性药氟西汀组、槟榔十三味丸中剂量组,每组10只.除空白对照组外,其余均采用慢性不可预见性应激刺激加孤养诱导产生抑郁模型,造模同时ig给药,每日1次,连续给药21 d,各组均按10mL.kg-1给药,空白对照组、模型组ig等量去离子水.21 d后,采用敞箱实验、糖水消耗量检测和体重测量等指标评定大鼠行为学改变,并用放射免疫法检测大鼠下丘脑CRH,垂体ACTH和血清CORT的含量.结果：与空白对照组比较,模型组大鼠水平穿越格数、竖立次数、糖水消耗量、体重明显降低（P〈0.01或P〈0.05）;与模型组比较,阳性药氟西汀组、槟榔十三味丸中剂量组水平穿越格数、竖立次数、糖水消耗量、体重明显升高（P〈0.01）;放射免疫检测结果显示,与空白对照组比较,模型组大鼠下丘脑CRH,垂体ACTH和血清CORT的含量明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;与模型组相比,阳性药氟西汀组、槟榔十三味丸中剂量组下丘脑CRH,垂体ACTH和血清CORT的含量明显降低（P〈0.05或P〈0.01）.结论：槟榔十三味丸可改善慢性应激抑郁模型大鼠行为学,具有一定的抗抑郁作用,并且抑制抑郁模型大鼠HPA轴的激活是槟榔十三味丸治疗抑郁症的机制之一.     

雌激素受体α在抑郁症模型大鼠海马中的分布

观察雌激素受体α(ERα)在正常大鼠和抑郁症模型大鼠海马中的分布.采用慢性不可预见性应激结合孤养方式构建抑郁症模型,Open-field法观察动物的抑郁行为,免疫组织化学方法观察海马神经元中ERα的分布.结果表明:与对照组相比,抑郁组大鼠水平运动、垂直活动和理毛次数显著减少(P0.01),体重增幅和糖水消耗量显著性下降(P0.01);在对照组和抑郁组,ERα免疫反应阳性神经元主要分布在海马的锥体层和颞叶皮层,DG区较少;与对照组相比较,抑郁组海马中ERα免疫阳性细胞数和染色强度均明显减少和降低;在对照组ERα染色主要位于神经元的胞核、胞质和/或突起,在抑郁组ERα染色主要位于神经元的胞质和突起,而位于胞核的则很少见.抑郁症的雌激素功能缺失或弱化机制,可能是应激诱导抑郁症过程中导致雌激素通过ERα核受体信号通路发挥神经保护作用的能力减弱.     

基于人工神经网络模型的逍遥散功效药队抗抑郁配伍作用研究

中药复方与其药效之间复杂的非线性关系以及中药复方配伍关系的诠释是研究难点。文章采用人工神经网络数学模型解析逍遥散及其功效药队的抗抑郁配伍关系。首先，采用孤养结合慢性温和不可预知应激（CUMS）的方法建立抑郁大鼠模型；然后，明确逍遥散及其功效药队对抑郁大鼠行为学以及学习记忆能力的改善作用。在此基础上，对行为学数据进行收集整理后将所得行为学数据作为训练集，建立BP神经网络药效预测模型，应用模型对所测行为学的重要度进行排序。结果显示，旷场穿越格数>旷场直立格数>强迫游泳不动时间>水迷宫穿越平台次数>糖水偏爱率。同时，还对逍遥散、疏肝药队和健脾药队的行为学数据分别进行了BP神经网络回归分析，表明逍遥散对各指标的回归系数高于疏肝药队和健脾药队。研究结果表明，逍遥散及其功效药队可显著改善CUMS抑郁大鼠快感缺失、活动以及学习记忆能力减弱等核心精神症状，具有显著的抗抑郁作用。而疏肝药队和健脾药队协同发挥抗抑郁作用，验证逍遥散组方精当、配伍合理。文章亦表明人工神经网络模型在研究中药复方配伍上具有很大潜力。     

蒙药槟榔十三味丸(高尤-13)对慢性应激抑郁模型大鼠肝肾毒性的影响

为观察槟榔十三味丸(高尤-13)对慢性应激抑郁模型大鼠肝肾毒性的影响,随机将48只Wistar雄性大鼠根据蔗糖水消耗量分为6组:槟榔十三味丸低、中、高剂量组(0.25,0.5,1.0 g·kg~(-1)),氟西汀组(3.3 mg·kg-1),模型组和正常对照组,每组8只.除正常对照组外,其余大鼠均采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养方法制备抑郁模型,造模同时灌胃给药,每日1次,连续给药28 d后,检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素(UREA)、肌酐(CREA)含量,HE染色法观察肝肾组织形态学变化.结果显示:模型组大鼠较正常对照组血清ALT含量显著升高(P<0.01),肝细胞轻度肿胀、变性,肝窦缩窄,细胞界限不清(P<0.05).槟榔十三味丸低、中、高剂量组较模型组血清ALT含量显著降低(P<0.01或P<0.05),给药各组与氟西汀组大鼠的肝脏未见与药物相关的毒性病变(P>0.05).各组大鼠血清AST、UREA、CREA含量无显著差异,肾脏病理变化不显著(P>0.05).说明槟榔十三味丸对慢性应激抑郁模型大鼠无肝肾毒性,并具有肝损伤修复作用.     

慢性束缚应激性抑郁与雌性小鼠雌激素和海马雌激素受体的关系

采用慢性束缚应激抑郁模型,通过强迫游泳测试(Forced swimming test,FST)和免疫组织化学方法,探讨了慢性束缚应激对雌性小鼠海马雌激素受体(Estrogen receptor,ER)和行为表现的影响.结果显示:与对照组相比,慢性束缚应激小鼠的体重降低或增长速度明显减慢,FST不动时间增长(P＜0.01),ER表达下降(P＜0.01);卵巢切除后的小鼠在行为表现和ER表达与慢性束缚应激组的结果相似;与应激组相比,应激同时周期性外源补充雌激素,小鼠体重增长速度加快,FST不动时间明显减少(P＜0.01),而ER表达明显下降(P＜0.01).结果表明,慢性束缚应激能诱发抑郁,慢性束缚应激性抑郁发生与雌激素水平及雌激素受体下降有关.     

大鼠抑郁症模型的建立与评价

目的建立大鼠抑郁症模型并进行评价。方法将40只大鼠随机分为空白对照组、模型组,采用慢性、中等和不可预知应激刺激建立抑郁症模型,观查大鼠行为学指标：大鼠敞箱试验、糖水消耗试验、食物消耗量、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）和皮质醇（CORT）水平。结果与正常组比较,模型组的水平得分垂直得分、糖水消耗、体重、进食量、NE、5-HT、CORT较空白组有明显差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论采用慢性、中等和不可预知应激刺激建立的抑郁症模型符合抑郁症的特征,可作为抑郁症实验模型。     

维丙胺联合盐酸氟西汀对抑郁症小鼠的作用研究

目的 考察研究维丙胺胶囊联合盐酸氟西汀胶囊对小鼠抑郁症的作用效应。方法 采用慢性应激加孤养的方法建立小鼠抑郁症模型。随机分为5组：空白对照组、模型组、维丙胺组、盐酸氟西汀组及维丙胺联合盐酸氟西汀组(联合用药组),每组10只,并连续30 d灌胃给药,观察各组小鼠的体质量变化、糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及悬尾不动时间进行比较分析,综合评价联合用药对抑郁症小鼠的作用效果。结果 建模完成时(给药第0天),各抑郁症模型组与空白对照比较,糖水总消耗量、糖水偏爱率及体质量均极显著性的降低(P<0.01)。灌胃给药后,各给药实验组动物体质量均有增长,第30天,与模型组比较,联合用药组体质量增长具有显著性差异(P<0.05),第39天,维丙胺组体质量增长具有显著性差异(P<0.05),第46天,联合给药组与盐酸氟西汀组比较,体质量增长具有显著性差异(P<0.05)。第50天,各给药实验组糖水总消耗量及糖水偏爱率均有不同程度升高,与模型组比较,维丙胺组糖水总消耗量及糖水偏爱率均具有显著性差异(P<0.05),与模型组比较,联合用药组糖水总消耗量具有显著性差异(P<0.05),联合用药组糖水偏爱率具有极显著性差异(P<0.01)。维丙胺组、联合用药组强迫游泳不动时间及悬尾不动时间显著减少,与模型组比较,维丙胺组游泳和悬尾不动时间均具有显著性差异(P<0.05),联合用药组悬尾不动时间具有极显著性差异(P<0.01),与盐酸氟西汀组比较,联合用药组悬尾不动时间具有显著性差异(P<0.05)。结论 通过实验提示维丙胺具有抗抑郁作用,且联合盐酸氟西汀效果更佳,本研究将为临床抑郁症的临床用药提供实验依据与参考。     

半夏厚朴汤抗抑郁作用

对半夏厚朴汤的抗抑郁作用进行初步的研究。采用慢性束缚应激刺激对大鼠进行抑郁造模;并通过大鼠强迫游泳、悬尾、糖水偏好等行为学实验测试,评价半夏厚朴汤的抗抑郁作用。实验结果知,半夏厚朴汤200、500 mg/kg能显著缩短大鼠强迫游泳、悬尾不动时间,同时也显著提高大鼠糖水偏好率。因此,半夏厚朴汤具有显著的抗抑郁作用。     

复方柴归方抗抑郁作用剂量筛选及药效验证

采用小鼠悬尾实验(TST)和小鼠强迫游泳实验(FST),筛选复方柴归方提取物(FFCGF)抗抑郁作用有效剂量范围,结果表明FFCGF 7、14、28 g生药/(kg体重·d剂量)组可以显著降低小鼠不动时间;进一步采用大鼠慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型结合FST和TST实验来验证药效,并确定其最佳剂量,结果表明FFCGF高、中、低剂量组均能显著降低小鼠不动时间,改善CUMS模型引起的大鼠体重增长缓慢、糖水偏爱率降低,旷场实验中穿越格数减少等指标。总的来说,FFCGF 7～28 g生药/(kg·d)为抗抑郁有效剂量,其中以14 g生药/(kg·d)为最佳。     

针刺上巨虚穴缓解慢性内脏痛敏的作用及机理

目的研究电针刺上巨虚穴对慢性应激刺激所致内脏高敏性大鼠和正常大鼠结肠内P物质(substanup)及其血管活性肽(VIP)表达的影响,探讨电针上巨虚穴缓减内脏高敏感的可能机制及其不同电针次数的效能.方法雄性3周龄SD大鼠50只,随机分为五组:空白组、模型组、多次电针组、单次电针组、单次针刺组.运用免疫组化SABC法观察大鼠结肠SP、VIP分布.结果与多次电针组相比,模型组大鼠SP表达有增强(P<0.01),VIP表达有显著性降低(P<0.01);单次电针组、单次针刺组大鼠SP表达显著增加(P<0.01),VIP表达显著降低(P<0.01).单次电针较单次针刺组大鼠SP表达无显著性差异(P<0.05),VIP表达无显著性差异(P>0.05).结论电针上巨虚穴的减轻内脏痛敏的作用与胃肠道SP的分布减少及VIP的分布增加存在着密切关系,且多次电针效果优于单次电针与单次针刺.     

束缚应激致福利损伤小鼠肝脏中钙调蛋白的表达

目的 研究束缚应激对小鼠肝脏内钙调蛋白表达的影响。方法 选取3周龄ICR小鼠20只,随机分为对照组和束缚应激组,记录实验期间的个体增重和饲料消耗,束缚结束采血测定与福利相关的免疫和神经内分泌指标,及主要肝功能指标,采用Western Bolt法检测小鼠肝脏内钙调蛋白（CaM）和钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）的蛋白表达水平。结果 与对照组相比,束缚组小鼠的体增重和饲料能耗比（FER）显著降低（P＜0.01）,脾脏和胸腺的脏器指数显著降低（P＜0.01,P＜0.05）,血清中皮质酮（CORT）和促肾上腺皮质激素（ACTH）以及主要肝功能指标谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）均显著升高（P＜0.01,P＜0.05）,肝脏中 CaM和CaMKⅡ的相对表达显著上升（P＜0.05）。结论 束缚应激致实验小鼠福利受损时,CaM和CaMKⅡ参与了小鼠福利损伤过程。     

慢性不可预知性应激刺激建立大鼠颞下颌关节紊乱病模型

目的对大鼠进行人工干预下的情绪应激试验,观察大鼠下颌关节结构的变化,尝试建立颞下颌关节紊乱病(TMD)的动物模型。方法雄性Wistar大鼠16只,随机分为两组,分别为实验组和对照组。实验组进行慢性不可预知性应激试验,对照组正常饲养。观察各组大鼠行为学改变,6周后处死,完整解剖分离下颌髁状突及关节盘,扫描电镜观察。结果实验组大鼠行为学指标改变明显,扫描电镜下显示髁状突表面凝胶不完整,胶原纤维紊乱,断裂,暴露深层胶原组织等,关节盘表面凝胶样物质覆盖仍较完整,但沟回排列不规则,回隆起缩窄降低,沟变浅,对照组无此改变。结论慢性不可预见性应激刺激可造成大鼠下颌关节盘、突退行性改变,符合TMD病理改变,认为建立大鼠颞下颌关节紊乱病动物模型成功。     

催产素对大鼠惊吓应激和习惯化的影响

通过外周肌注和侧脑室埋植导管给予催产素（ＯＴ）两种方法,观察分析ＯＴ对大鼠基础心率,惊吓应激和习惯化的影响．结果显示：（１）两种方法给予ＯＴ,均使大鼠的基础心率下降,但仅有外周肌注达到统计学差异（Ｐ＜０．０１）;（２）利用噪声作为外界刺激源,以心率改变作为惊吓应激反应的指标,可见肌注ＯＴ明显减弱雌性大鼠的惊吓应激反应;（３）以心率不变作为习惯化建立的指标,我们发现,两种给药方法均对大鼠的习惯化有明显的抑制作用（Ｐ＜０．０１）．     

内质网应激对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织的作用

目的 研究内质网应激对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织的作用。方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死后心力衰竭(心衰)模型,大鼠随机分为：假手术组、手术组术后2周组、4周组、6周组和8周组,测量各组大鼠的血流动力学指标,用荧光定量PCR方法检测各组大鼠的内质网分子伴侣GRP78蛋白,内质网应激相关凋亡蛋白CHOP、Caspase-12、Caspase-3、Bcl-2在心肌组织中的表达量。结果 与假手术组相比较,手术组大鼠左室收缩压(LVSP)、左室压最大上升和下降速率(±dp/dt max)明显低于假手术组(P≤0.05 或 P≤0.01);左室舒张末压(LVEDP)则高于假手术组(P≤0.05)。手术组大鼠心肌组织中GRP78、CHOP、Caspase-12、Caspase-3的表达量随术后饲养时间的增长而增高(P<0.05或P≤0.01),且表达量与术后饲养时间呈正相关(P≤0.01);心肌组织中Bcl-2的表达量随术后饲养时间的增长逐渐降低(P≤0.01),表达量与术后饲养时间呈负相关(P≤0.01)。结论 内质网应激激活了相关的细胞凋亡通路,使得心肌细胞凋亡。     

日粮中添加大豆黄酮对大鼠生长及疲劳应激反应能力的影响

日粮中添加大豆黄酮，研究其对大鼠生长及抗疲劳应激能力的影响．结果显示，添加大豆黄酮组大鼠平均增重显著提高（P〈0．05），料重比显著降低（P〈0．05），表明大豆黄酮具有显著促生长作用．与正常对照组相比，疲劳应激对照组大鼠血清GSH-Px活性极显著下降（P〈0．01），MDA含量显著上升（P〈0．05），血糖含量极显著上升（P〈0.01），胰岛素水平有所升高而IL-2水平有所降低，差异均不显著（P〉0．05）．与疲劳应激对照组相比，大豆黄酮疲劳应激组GSH-Px活性极显著上升（P〈0．01），血糖含量显著上升（P〈0．05），胰岛素水平显著下降（P〈0．05），MDA含量有所下降，IL-2水平有所上升，但差异均不显著（P〉0．05）．结果提示，日粮中添加大豆黄酮一定程度上能增强机体抗疲劳能力．     

慢性应激对小鼠空间学习记忆功能及海马和前额叶皮层BDNF表达的影响

采用多因素慢性应激动物模型,通过Morris水迷宫测试小鼠空间学习记忆能力;采用免疫组织化学方法检测脑源性神经营养因子（BDNF）在海马和前额叶皮层的表达．结果显示,与对照组相比,应激组小鼠的空间学习记忆能力明显下降（P〈0．01）;应激组小鼠海马CA1区、齿状回和前额叶皮层BDNF表达明显下降（P〈0．01）;停止应激后一周,应激组小鼠BDNF在各脑区的表达有一定恢复,但与对照组相比,仍有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）．结果表明,慢性应激导致小鼠空间学习记忆功能的损伤可能与BDNF表达的下调密切相关．     

Chronic stress induced proliferation and activation of mast cells of gastric antrum in rats

To explore chronic eration and activation of mast heterotypic stressors induced prolifcells in gastric antrum mucosa by ultrastructure alterations of mast cells, chronic unpredictable heterotypic stressors were used as a study model. The mean immunofluorescence magnitude of mast cell protease 1 （MCP-1） taken from chronic stress rats were 37.4±7.7, significantly higher （p〈0.05） than the value of normal control group （24.8±5.6）. Chronic unpredictable haterotypic stressors appeared also to induce ultrastructure alterations of mast cells. It indicated that mast cells were proliferated and activated, while mast cell granules were hyperplasiaed. Most granules had obvious intragranular changes with loss of electron-dense material. The morphologic evidence showed that macrophages and leukocytes infiltrated in chronic stress rats. Some granules of leukocytes adhered to the surface of mast cell, and formed a bridge. Macrophages phagocytized the mast cell granules.     

番茄红素对糖尿病大鼠骨质的影响

研究番茄红素对小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素所致糖尿病大鼠骨质的影响.用链脲佐菌素以30mg/kg注射Wister雄性大鼠6周,成功建立糖尿病模型;对正常对照组、糖尿病模型组、番茄红素组和胰岛素治疗组进行骨常规参数进行测定及比较.糖尿病模型组骨密度、骨结构力学参数、生物力学参数、骨钙、镁、锰及羟脯氨酸含量均比青年组有显著降低(P<0.01),而骨磷含量、骨和血清碱性磷酸转移酶均比正常对照组有显著升高(P<0.01);相比之下,番茄红素组在上述参数指标方面均与糖尿病模型组呈现显著差异(P<0.01),与胰岛素治疗组呈现相同作用趋势,但效果不如后者.研究表明长期摄入番茄红素可减少小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素大鼠糖尿病的发病率,进而影响糖尿病大鼠骨质变化的发生.     

小鼠慢性肝损伤周期性病变研究

目的 研究四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠慢性肝病模型肝损伤变化特征,并探讨其在医学研究中的应用。方法 正常BALB/c小鼠常规饲养1周后,腹腔注射0.5% CCl4溶液(10 μL/g,1次/3天,持续10周)。注射第2、4、6、8、10周后,取小鼠血清检测ALT、AST,同时取肝脏固定后进行HE、Masson染色,观察小鼠肝脏损伤变化。结果 CCl4溶液注射2周时,肝细胞损伤以变性为主,出现大量炎性细胞浸润和少量胶原蛋白沉积,ALT、AST轻度升高;4周时,肝细胞损伤以坏死为主(P<0.01),肝细胞数目(P<0.01)和炎性细胞浸润均减少(P<0.01),胶原蛋白沉积发展为条索状胶原纤维沉积,ALT、AST升高极显著(P<0.01);6周时,肝细胞坏死明显减少(P<0.01),肝细胞数目相对增多(P<0.01),炎性细胞浸润亦减少(P<0.01),胶原纤维沉积向胶原蛋白沉积转化(P<0.05),ALT、AST基本正常;8周时,肝细胞变性再次增多,伴随大量炎性细胞浸润(P<0.01),ALT、AST轻度升高;10周时,肝细胞损伤再次以坏死为主(P<0.01),肝细胞数目(P<0.01)及炎性细胞浸润减少(P<0.05),胶原蛋白沉积发展为条索状胶原纤维沉积,ALT、AST极显著升高(P<0.01)。结论 低剂量CCl4诱导小鼠慢性肝损伤存在明显、规律性肝损伤周期变化,在同一周期内,“损伤、坏死—再生、修复”顺序交替主导肝组织病理变化;针对不同的研究方向,应选取相应的“窗口期”进行肝脏损伤或修复的机制研究和药效评价。     

脑室注射GABA对小鼠实验性胃溃疡及其粘液屏障的影响

报道小白鼠脑室注射ＧＡＢＡ（４ｍｌ）对无水乙醇（０．ｌｍｌ灌胃）、盐酸（０．２Ｎ，０．２ｍｌ灌胃）、消炎痛（３２ｍｇ·ｋｇ－１肌肉注射）和冷束缚应激（１℃）四种不同实验性胃溃疡及其粘液屏障的影响。实验结果表明：乙醇、盐酸和冷束缚诱导胃溃疡时，胃壁粘液量都显著减少，而消炎痛则无变化。脑室注射ＧＡＢＡ能加剧乙醇诱导型、消炎痛诱导型这两种胃溃疡，但对胃壁粘液量无明显影响。而脑室注射ＧＡＢＡ能抑制盐酸诱导型、冷束缚应激型胃溃疡，并使固壁粘液明显升高。本文对中枢ＧＡＢＡ能机制参与胃溃疡及胃粘液调节作了进一步探讨。