卟啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

为发现新型光动力疗法光敏剂,设计合成了8个具有抗肿瘤活性的小分子酸与萘基卟啉缩合成的酯类化合物,并用MTT法对这些化合物进行了光动力抗肿瘤活性研究.所合成的8个化合物均未见文献报道,采用1HNMR等光谱手段进行了结构分析,抗肿瘤活性结果表明,其中两个化合物具有明显的光动力抗肿瘤活性和剂量效应关系,其他化合物在较高剂量下,也表现出一定的光动力抗肿瘤活性.     

基于高通量分子对接技术筛选干预COVID-19的潜在活性分子及中药

2019年12月以来,由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)感染引起的新型冠状病毒肺炎(novel coronavirus disease 2019,COVID-19)在全球范围内流行和传播,具有较高的传染性、发病率和死亡率.目前,国内外仍缺乏特效且无明显副作用的治疗药物.基于COVID-19的特异性靶点(AXL、3CL pro、ACE2),利用高通量分子对接技术在TCMSP数据库中虚拟筛选潜在活性小分子,并从TCMSP、TCMIP和TCMID数据库中预测相应的潜在中药.结果显示,作用于AXL、3CL pro和ACE2的共靶点小分子有47个,包括萜类、生物碱类、黄酮类、醌类和苷类等,其中萜类所占比例最高.其中Chelidimerine与AXL和3CL pro的结合能力最强,可能是一种治疗COVID-19的潜在化合物.基于ADME和Lipinski规则,得到10个具有良好药代动力学特征的化合物.此外,预测获得了13味治疗COVID-19的高频中药.本实验获得的针对COVID-19的潜在活性分子(PAM)和潜在中药,可为后续的抗病毒活性研究、新药开发和临床应用提供有意义的参考.     

光系统II(PSII)抑制剂的合成与生物活性研究

合成了系列新型光系统 II (PSII)抑制剂 ,进行了元素分析和生物活性测试 .测试结果表明 ,所合成的化合物均具有希尔反应抑制活性 ,有一些化合物的活性还较高 ,为新型 PSII除草剂的开发应用提供了重要信息 .     

丹参素及其衍生物合成方法的研究进展

中药丹参的活性成分丹参素是一种化学结构简单但特殊,并具有广泛的生理药理学活性的有机小分子化合物,丹参素类药物在抗心肌缺血和保肝护肝等方面疗效显著.然而,仅依靠从丹参中分离得到丹参素（或其衍生物）远不能满足临床需要.依靠化学方法简洁、高效的合成丹参素（或其衍生物）是该类药物研发亟须解决的问题之一.综述了近年来国内外相关报道,对外消旋体和光学纯丹参素的合成路线进行讨论,并就其构效关系进行初步分析;其中,光学纯丹参素的简单、高效、高选择性合成仍然是药物化学和有机化学关注的重点.新的合成方法和有关丹参素详细的构效关系研究,对开发丹参素类药物具有重要意义.     

哌嗪类药物的现状及其研究进展

哌嗪是很多药物的重要组成部分,为分子中含两个氮原子的六元杂环,是富氮杂环化合物的理想结构单元,具有生成焓高、热稳定性好等特点.哌嗪类化合物大多具有高效的药理活性,有些已经开发成为临床药物.本文综述了哌嗪类药物的研究现状以及在生物医学领域的应用进展.     

磷酸钙纳米体系用于顺铂前药的运载

纳米载药体系能促进铂类广谱抗癌药物的运输和增强药效,并保护作为前药的四价铂在到达细胞前不被还原.以磷酸钙纳米颗粒为基础建立了一种生物兼容性高、制备方法简单的四价铂前药运载体系.通过动态光散射、扫描电镜和X射线衍射对颗粒粒径和形貌进行了表征,并研究其细胞摄取效率和细胞毒性.实验结果表明,该纳米载药体系的粒径分布较窄、分散性较好、细胞摄取效率较高,并具有还原响应性,可在胞内还原剂的作用下释放出顺铂,显著提高了四价铂前药对肿瘤细胞的抑制作用.     

壳聚糖与左氧氟沙星的共价偶联载药复合物的抗菌活性研究

利用化学共价键偶联药物的方法研究了壳聚糖对小分子药物的负载.壳聚糖分子结构中的伯氨基使其具备阳离子聚电解质的特征,可以与喹诺酮类药物左氧氟沙星共价偶联,以此实现了左氧氟沙星的负载,方法简单,直接易得.采用琼脂稀释法考察壳聚糖载药复合物的抑菌活性,研究表明,壳聚糖作为小分子药物运载材料,以共价偶联方式不仅能成功实现药物的负载,并能改善药物抑菌活性.     

一种铂(Ⅱ)基聚吡啶纳米药物的制备及其光热抗菌效应研究

近年来,传统抗生素药物的使用导致微生物产生严重的耐药性,给细菌性疾病的控制和治疗带来了巨大的挑战.因此,研究一种新型的抗菌药物成为当今一项新的任务.基于纳米科技的发展,光热治疗作为一种新型的抗菌技术,因其精准、高效、副作用小且无耐药性等特点,逐渐引起了人们的广泛关注.所以采用顺铂和3, 4-二氨基吡啶作为前驱体,通过氧化聚合反应大规模制备了一种新型的基于铂(Ⅱ)的聚吡啶纳米药物(Pt (Ⅱ)-PDAP).该新型的Pt (Ⅱ)-PDAP纳米药物在近红外光区具有强烈的吸收,通过红外热像仪监测该纳米药物具有良好的光热转化效率和光稳定性,因此,可将其作为光热吸收试剂应用于细菌光热治疗.并且在细菌层面,Pt (Ⅱ)-PDAP纳米药物在808 nm近红外激光作用下,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌表现出了明显的抑制作用,其抗菌效果比单一药物或单一光照抗菌效果要好很多,体现了良好的协同治疗效果.     

天青蛋白突变体的表达及其与顺铂前药的作用

天青蛋白是含有铜离子配位的蛋白质.基于天青蛋白的配位化学特点和生物学特性,将蛋白质进行改造得到了H117G突变体,使其具有结合外源咪唑和组氨酸的功能.该突变体可以用于结合具有抗癌作用的顺铂的Pt(IV)前体药物.采用紫外可见滴定等方法对蛋白质与咪唑类化合物的结合作用进行了研究,在此基础上,制备了一种新型的蛋白-药物复合物,并初步检验了该复合物对肿瘤细胞生长的抑制作用.     

苯腙类果糖-1,6-二磷酸醛缩酶新型抑制剂的合成及其抗真菌活性研究(英文)

白色念珠菌果糖-1,6-二磷酸醛缩酶 (CaFBA-II)被认为是开发新型抗真菌药物的一个潜在新靶标.本课题组前期的研究中报道了β-酰腙-α, γ-二羰基化合物对CaFBA-II具有一定的抑制活性.在本研究中,几类苯腙类化合物被发现可以高效抑制CaFBA-II.实验结果显示,R2位上引入NO2有利于提高化合物的酶体活性,尤其是同时在R3位置引入磺酸基后,化合物2g的CaFBA-II抑制活性达到了亚纳摩尔级别(IC50＝200 nmol·L－1).以化合物2g为代表,运用分子动力学模拟(MD)和DOX方法,对化合物2g与CaFBA-II的结合模式也进行了系统研究.值得注意的是,本研究中设计的大多数苯腙类化合物都对白色念珠菌具有一定的抗真菌活性(MIC80＝16～64 μg · mL－1).因而表明以苯腙类化合物为药物先导结构进行优化改造是设计开发新型抗真菌药物的一条可行途径.     

单核铂配合物(ppy)Pt(Hppy)Cl的微波合成、晶体结构及其光谱性质(英文)

以四价铂化合物,即六水合氯铂酸(H2PtCl6·6H2O)和2-苯基吡啶为原料,在微波辐射条件下高产率合成了单环铂金属配合物[(ppy)Pt(Ⅱ)(Hppy)Cl].研究发现,反应分两步进行,首先,六水合氯铂酸和2-苯基吡啶在水:乙二醇单乙醚体积比1:3的混合溶剂中,微波辐射回流反应15min,生成四价铂(Ⅳ)中间产物[(ppy)2Pt(Ⅳ)Cl2];然后,(ppy)2Pt(Ⅳ)Cl2和过量的碳酸钠在微波辐射下反应5min,四价铂被还原成二价铂,得到单环铂金属配合物[(ppy)Pt(Ⅱ)(Hppy)Cl].反应总收率(以H2PtCl6·6H2O计)达到62.1%.采用核磁、质谱、元素分析和单晶X-衍射等仪器对单环金属铂配合物的化学结构、晶体结构和光谱特征进行了表征.     

PDE4/PDE7双重抑制剂的虚拟筛选研究

为了从现有的药物数据库中寻找具有较好抑制活性的新型PDE4/PDE7双重抑制剂结构,联合应用OpenEye及AutoDock程序对自建的小分子数据库进行虚拟筛选,并对筛选出来的分子进行PDE4/PDE7抑制活性测试.结果得到27个有PDE4/PDE7双重抑制活性的化合物分子,其中有些化合物的抑制率能达到100%.其中有两类化合物的活性高且结构新颖,其母体结构可作为先导结构,用于研发新型的PDE4/PDE7双重抑制剂.     

苦参酸衍生物的合成及抗丙型肝炎病毒活性研究

自主创新的12-N-对甲氧苄基苦参酸(1)是一个全新结构骨架的抗丙型肝炎病毒(HCV)化合物,主要通过下调宿主肝细胞热休克应急蛋白70(Hsc70)的基因表达而发挥抗HCV活性。本研究以化合物1为先导化合物,合成与评价一系列新苦参酸衍生物的抗HCV活性,进一步完善此类化合物的抗HCV构效关系,同时通过安全性与药代动力学等初步成药性评价,获得具有较高成药性的抗HCV化合物,为将此类化合物发展成一类新型抗HCV药物奠定基础。共设计合成了15个全新结构的苦参酸衍生物,采用qRT-PCR方法测定它们对HCV感染复制的抑制作用,通过药代动力学和急毒试验评价了代表性化合物12-N-间硝基苄基苦参酸(5b)的成药性特征。12-N上的苄基片段为活性必需基团。化合物5b具有较好的抗HCV活性,选择性指数(SI)高于38。另外5b还显示出良好的药代动力学特征和安全性(LD501 000mg/kg)。化合物5b表现出较高的成药性特征,值得进一步研究。     

头孢菌素类抗生素的研究进展

头孢菌素类抗生素药物是临床上用于治疗细菌感染所导致疾病的常用药物,已发展到第4代.目前头孢菌素类药物的研究热点在于寻找对耐药的革兰氏阳性致病菌敏感,尤其是对耐甲氧西林金葡萄球菌(MRSA)敏感的头孢烯酸类化合物及对高活性化合物进行结构修饰,改善其药学性质.就研发中的头孢菌素类化合物的结构、抗菌谱和抗菌活性作一简要综述.     

光系统Ⅱ（ＰＳⅡ）抑制剂的合成与生物活性研究

合成了系列新型光系统Ⅱ（ＰＳⅡ）抑制剂，进行了元素分析和生物活性测试，测试结果表明，所合成的化合物均具有希尔反应抑制活性，有一些化合物的活性还较高，为新型ＰＳⅡ除草剂的开发应用提供了重要信息。     

新型膦酸酯类化合物的合成及除草活性

为获得具有良好除草活性的新型膦酸酯化合物，基于活性亚结构拼接原理，将呋喃环引入先导结构IV的R位设计合成了8个结构新颖的膦酸酯类化合物，并对其进行了除草活性和杀草谱测试.测试结果表明大部分化合物都具有较高的除草活性，其中化合物V-1在75 g·hm^-2(a.i.)的浓度下，对测试杂草的效果与草甘膦相当，显示了具有作为除草剂先导化合物进一步研究的价值.     

金属配合物的药学作用

金属配合物药物越来越引起人们的关注，如具有广谱活性的抗癌药物顺铂是治疗生殖──尿系统肿瘤的首选药物．本文系统概述了具有抗肿瘤、抗炎症和抗病毒活性的金属配合物及其作用机理．     

胺脱氢酶在手性胺生物合成中的研究进展

手性胺化合物广泛存在于自然界各种天然产物中,具有易形成氢键和功能多样性的特点,是多种药物活性物质和农药的合成前体.酶法是手性胺的主要合成方法之一,近年来以其高产率、高手性选择性和环境友好等优势成为手性胺研究领域关注的焦点.文章系统总结了胺脱氢酶在手性胺合成反应中的循环方式,从反应机制和动力学角度阐述了不同类型胺脱氢酶催化合成手性胺的反应特性,并展望了其在工业生产领域的应用前景.     

核苷二苯基磷酸酯的合成及大鼠体内药物动力学

AZT的5'-二苯基系列磷酸酯衍生物在体外抗病毒实验中显示了良好的抗HIV病毒活性,具有开发为新型核苷类抗病毒药物的潜力.本文采用PCl3-锅法合成了系列核苷二苯基磷酸酯,并对其纯化后的化合物进行大鼠体内药物动力学规律评价.结果显示该系列衍生物的动力学表现和苯基上取代基的性质有直接联系,且均能改善对AZT的释放,有作为临床抗艾滋病治疗剂的可能.     

抗癌药物铂系配合物及其衍生物的合成应用与催化活性的研究——Ⅱ.用于H_2O_2分解的催化活性

本文报告了顺铂及其衍生物的配合物催化H_2O_2分解动力学图象,测定了pH为6.4,7.0,7.5和温度为36.5,40,50,60℃时顺铂及其与DNA子单元碱基如鸟螵呤、胞嘧啶等相互作用形成的配合物分解H_2O_2的反应速度,并相应地用钯配合物作了对照,表明具有治疗活性的药物顺铂,钯配合物都表现出显著的催化活性,而治疗上无明显活性的反式铂配合物呈现无活性或很低的催化活性。