色胺酮在食管癌化疗耐药过程中的作用

为研究色胺酮对食管癌化疗药物顺铂耐药性的抑制作用及其作用机制,设计食管癌Eca109细胞及其顺铂耐药株Eca109/cDDP细胞的顺铂及色胺酮不同处理组,根据实验目的选择不同的处理方式.利用实时荧光定量PCR检测Eca109和Eca109/cDDP细胞中多药耐药基因1(MDR1)及谷胱甘肽-巯基-转移酶-pi基因(GST-pi)的mRNA表达水平;免疫印迹和免疫荧光技术检测Eca109细胞和Eca109/cDDP细胞中MDR1和GST-pi蛋白的表达水平;细胞计数试剂盒(cell counting kit,CCK-8)法检测细胞增殖以及基因敲降后的回补效果.结果表明:色胺酮不仅显著抑制了食管癌细胞顺铂耐药株Eca109/cDDP细胞中MDR1基因的表达,而且MDR1和GST-pi蛋白的表达也受到了显著的抑制;色胺酮不但能抑制Eca109细胞的增殖能力,对耐药株Eca109/cDDP细胞增殖也存在抑制作用;色胺酮逆转耐药性的能力依赖于对MDR1和GST-pi的表达抑制.综上分析,色胺酮能够通过抑制MDR1和GST-pi蛋白的表达来逆转食管癌细胞顺铂耐药株的耐药性,是一种潜在的化疗辅助药物.     

CSB1-Lipo-DOX-miR101靶向治疗乳腺癌及抗耐药效应的体外研究

通过薄膜超声分散技术、硫酸铵主动载药技术构建了靶向乳腺癌(breast cancer, BC)细胞的具有抑制化疗药物多药耐药性(multidrug resistance, MDR)特征的阿霉素(doxorubicin, DOX)脂质体载药体系CSB1-Lipo-DOX-miR101。应用MTT法、损伤修复法、Transwell、细胞核染色、扫描电镜等技术对药物疗效和细胞行为变化进行研究。利用网络数据库分析miRNA101潜在靶向的MDR相关靶基因及BC恶性表征相关基因,以Western blot验证分析miRNA101靶基因的表达及潜在的抗MDR机制。结果表明,CSB1-Lipo-DOX-miR101对BC细胞MCF-7靶向性良好,特别是对耐药性BC细胞MCF-7/ADR具有明显杀伤力,同时对药物的MDR形成具有显著抑制作用,使药物可以持续发挥杀伤作用。结果提示CSB1-Lipo-DOX-miR101可以提高DOX对BC的临床治疗效应、降低毒副作用及复发率,其对BC的治疗效应及对MDR的抑制机理可能是通过抑制ABCC5、EZH2、APEX1、ITGB1、Snail1、MMP2基因表达实...     

多药耐药基因与肿瘤

介绍多药耐药（MDR）基因结构和表达、在肿瘤组织中的表达、检测方法及MDR逆转。指出研究MDR基因与肿瘤相互关系,除了具有理论意义外,还可为临床提高肿瘤化疗效果、正确选择治疗方案提供新思路。     

发展建设中的甘肃肿瘤血清库

肿瘤血清库是研究肿瘤病因的重要基础：是一个贮藏肿瘤血清标本的系统，专为今后的研究分析而建立。标本的来源是一次或多次研究所收集、积累的。从而构成一个精密的生命记录联动系统。通过建立起来的肿瘤血清资源库开展肿瘤基础研究，导致肿瘤发病及相关因素以及癌变机理的分子及基因特征学研究，探寻肿瘤凋亡调控基因和凋亡蛋白调控因子在肿瘤的发生、发展中的作用。利用肿瘤实物库开展肿瘤化疗药物的敏感试验研究，针对不同的肿瘤患者进行个体化疗，增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤力，提高治疗肿瘤的疗效，这也是当今肿瘤临床中对肿瘤患者进行化学疗法的主流趋势。     

多药耐药及相关蛋白质的研究进展

多药耐药 (MDR)是某些肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药的现象 ,也是目前肿瘤化疗失败的重要原因。研究发现 ,肿瘤细胞内的P -糖蛋白 (P -gp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)、肺耐药蛋白 (LRP)、乳腺癌耐药蛋白 (BCRP)等蛋白质与MDR密切相关 ,其共同特点是上述蛋白质在MDR细胞中均有过度表达 ,并通过多种途经降低化疗药物在肿瘤细胞内的浓度及改变其在细胞内的分布。此外 ,MDR细胞还常伴随有酶蛋白 (如蛋白激酶C -PKC ,谷胱甘肽S转移酶π -GST -π ,拓扑导构酶Ⅱ -TOPOⅡ等 )活性的改变。因此 ,肿瘤细胞的MDR是一个相当复杂的细胞生理、生化过程 ,是多因素共同作用的结果。     

VP—16诱导的鼻咽癌细胞亚系多药耐受表型的研究

经ＶＰ－１６大剂量短暂冲击加递增低浓度诱导方法建立了鼻咽癌耐药细胞亚纱ＬＣＥ／ＶＥ,用ＲＴ－ＰＣＲ和ＰＣＭ免疫荧光法检测了耐药基因ＭＲＰ和ｍｄｒ１在ｍＲＮＡ水平和蛋白质水平的表达,并用ＭＴＴ法测定了ＬＣＥ／ＶＰ对９种化疗药物的敏感试验,结果发现ＬＣＥ／ＶＰ细胞几ｍｄｒ１在ｍＲＮＡ水平均有表达,且前明显高于后,蛋白质水平的表达情况与ｍＲＮＡ水平相一致,ＬＣＥ／ＶＰ对９种化疗药物中的６种药物敏感程     

乳腺癌术后化疗患者的心理调查及分析

[目的]探讨乳腺癌术后化疗患者的心理特点,为临床治疗及护理工作提供科学依据.[方法]自制问卷调查表,对2007年6月～2009年12月某院住院接受化疗的68例乳腺癌患者分别进行心理调查.[结果]乳腺癌术后化疗患者普遍存在焦虑、恐惧、悲观等心理反应,年龄、受教育程度和经济状况不同,其心理障碍差异均具有统计学意义(P＜0.05),患者随年龄的增大其心理障碍发生率降低,高学历患者心理障碍较为显著,患者经济状况越差,越易产生心理障碍.[结论]在乳腺癌术后化疗的过程中,患者易产生焦虑、恐惧、悲观心理等心理问题,医护人员应及时了解患者的心理活动,做好心理护理,改善患者生活质量,促进其尽快康复.     

OLA1通过抑制细胞凋亡影响乳腺癌细胞耐药性机制探讨

乳腺癌是世界上发病率最高的癌症之一,在临床治疗中以手术为主,化学药物治疗为辅．为解决化疗进行中,病患身上出现的对药物的耐受性问题,通过构建乳腺癌耐药细胞株研究OLA1变化对乳腺癌耐药性影响,依靠siRNA转染改变OLA1在细胞内的表达情况,接着使用流式细胞仪检测OLA1变化对细胞凋亡影响．最终发现OLA1通过影响细胞凋亡相关蛋白表达,降低紫杉醇对乳腺癌细胞的杀伤效果,由此提高乳腺癌细胞对药物的耐受性．     

应用护理程序对血液病化疗患者的护理

目的：为使血液病患者安全渡过化疗期，提高化疗成功率，以达长期无病生存及为进一步骨髓移植创造条件。方法：我科自1999年10月至2001年10月，对16例血液病化疗患者应用护理程度的方法实施临床护理。结果：15例患者安全渡过化疗期，且化疗药物毒副反应小。结论：应用护理程分进行临床护理使患者达到最佳健康状况，发挥了化疗药物的最大功效，提高病人的生存质量。     

乳腺癌中P53,nm23蛋白的表达及临床病理意义

目的探讨乳腺癌中P53,nm23蛋白表达水平及临床病理意义。方法采用免疫组化方法对原发乳腺癌标本进行P53和nm23蛋白检测,检测结果按照年龄、肿物大小、病理学分型、分化程度和淋巴结转移等分组统计分析,组间显著性差异采用x2检验。结果 P53蛋白阳性表达与患者年龄、肿物大小和淋巴结转移无关,但与乳腺癌病理学分型和分化程度关联密切;nm23蛋白表达与患者年龄、癌肿病理分型及分化程度无关,但与癌肿大小和转移有密切关联。结论根据nm23检测结果筛选具有转移危险的患者,早期实施化、放疗;根据P53检测结果,早期预测乳腺癌患者肿瘤细胞分化程度。综合二者检测结果对判断乳腺癌预后具有积极的临床价值。     

Hiwi基因在耐药MCF-7/ADM乳腺癌细胞株中的表达

目的探讨Hiwi基因在耐阿霉素人乳腺癌MCF-7/ADM细胞和非耐药MCF-7细胞的表达.方法应用实时定量PCR与Western blot技术进行Hiwi基因在耐阿霉素人乳腺癌MCF-7/ADM细胞和非耐药MCF-7细胞株表达水平检测.结果 Hiwi基因在耐阿霉素人乳腺癌MCF-7/ADM细胞中的表达明显高于正常乳腺细胞(P0.01)及非耐药MCF-7细胞(P0.05).结论 Hiwi基因在耐阿霉素人乳腺癌MCF-7/ADM细胞株的高表达为耐药乳腺癌细胞的靶向治疗指出新的研究方向,对乳腺癌治疗预后评估具有临床指导性.     

肿瘤患者化疗辅助用药方案分析

探讨肿瘤患者化疗辅助用药的合理性。对临床药师查房中遇到的1例卵巢癌患者术后化疗辅助用药进行阐述及分析。临床药师对化疗方案中辅助药物的使用提出了见解和建议,并得到医生的采纳,获得较好的效果。临床药师可根据化疗辅助药物的作用特点,结合患者既往化疗后的不良反应,为临床提供个体化给药意见。     

胸苷酸合成酶不同基因型在胰腺癌细胞表达与化疗敏感性的关系

本实验探讨胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TYMS)不同基因型在胰腺癌细胞中的表达水平与胰腺癌细胞化疗敏感性的关系.利用PCR及凝胶电泳分析不同胰腺癌细胞TYMS基因型,CCK-8试剂盒检测细胞的化疗敏感性,使用Real-time PCR及Western Blot分别检测TYMS mRNA与蛋白表达水平.结果发现5种人胰腺癌细胞TYMS基因5'-UTR串联重复序列形成3种基因型,分别是2R/2R,2R/3R与3R/3R.3R/3R基因型细胞TYMS mRNA表达水平较2R/2R及2R/3R明显增高,3R/3R细胞TYMS蛋白表达也明显高于2R/2R和2R/3R细胞.5-FU化疗敏感性检测显示3R/3R基因型细胞抑制率明显低于2R/2R,2R/3R,差别有统计学意义(P0.05).研究表明不同胰腺癌细胞株中TYMS各基因型的基因表达(mRNA及蛋白)量的高低直接影响其对5-FU的化疗敏感性.     

升血颗粒配合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的:观察升血颗粒配合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效.方法:将甘肃省肿瘤医院收治的符合纳入标准的170例患者随机分为两组,每组85例,对照组行单药吉西他滨化疗,治疗组在此基础上配合服用升血颗粒.2组均以21d为1个周期,连续使用2个周期.于化疗前1d,第2次化疗结束后2周观察患者的疗效,并对不良反应进行评价.结果:研究过程中,3例患者由于失访脱落,5例患者中途拒绝治疗未完成化疗周期,只有162例患者完成了本研究,可评价病例162例,其中治疗组82例,对照组80例.2个周期治疗后,在近期疗效方面,治疗组的疾病控制率和有效率较对照组虽有上升趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05);在生活质量方面,治疗组Karnofsky评分提高稳定率较对照组明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);在不良反应方面,治疗组白细胞、血小板下降发生率及恶心呕吐发生率均低于对照组(P＜0.05).结论:在吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌过程中联合使用升血颗粒能减轻化疗药物引起的不良反应,进而提高患者对化疗药物的耐受性,改善患者的生活质量,值得在临床中推广使用.     

全数字化乳腺X线摄影在乳腺癌新辅助化疗疗效评价上的应用

目的 探讨全数字化乳腺X线摄影评价乳腺癌新辅助化疗疗效的应用价值.方法 21例经穿刺活检确诊为乳腺癌患者,在新辅助化疗方案前后分别进行全数字化乳腺X线摄影,比较化疗前后乳腺肿块、局部腺体致密、结构扭曲、钙化等病灶变化情况,并对其疗效进行判定.结果 化疗后有11例肿块较前减小;5例患者局部腺体致密范围缩小,1例范围扩大;4例结构扭曲较前改善;10例钙化中有6例未发生改变,3例钙化数量减少,1例钙化数量增多.结论 全数字化乳腺X线摄影可清晰显示乳腺癌病灶,对乳腺癌新辅助化疗疗效评价具有一定的临床价值.     

抗肿瘤药物对患者生存期的效应分析

收集分析癌症患者生存期数据,就目前对抗肿瘤疗效的质疑做分析,为临床权衡及实施抗肿瘤方案提供参考。方法以发病率及死亡率最高的非小细胞肺癌为重点,检索已发表的临床试验及药物注册资料,收集数据。结果化疗能一定程度提高非小细胞肺癌患者5年生存率,但随时间延长死亡病例更多,获益减少。联合靶向药物不良反应的发生概率更高。结论化疗、靶向治疗均会带来多系统不良反应,同时给患者造成较大经济负担。本文建议医生、药师在参照指南基础上,关注最新临床试验信息。从患者的角度出发,以早期癌症清除肿瘤细胞、延长生存期,晚期改善症状、提高患者生命质量为原则,酌情采取个体化治疗方案,慎用抗肿瘤药物,合理用药。     

50例非小细胞肺癌联合化疗药物毒副反应及对策

目的 :观察非小细胞肺癌 (NSCLC)联合化疗药物的毒副反应 ,采取相应对策 ,保证化疗的顺利进行。方法 :对经病理学或细胞学检查证实的50例晚期非小细胞肺癌患者 ,采取以顺铂(DDP)为基础的联合化疗方案 ,观察其毒副反应 ,并予相应的防治处理。结果 :50例非小细胞肺癌患者化疗后均有不同程度的胃肠道反应、骨髓受抑制及肝、肾功能受损害。通过予5 -羟色胺(5-TH)受体拮抗剂类药物止吐 ,粒细胞激落刺激因子 (G -SF)类药物升白细胞及水化、保肝治疗 ,规范操作技术等措施 ,减少了化疗药物所致的各种毒副作用。结论 :非小细胞肺癌联合化疗药物的毒副反应 ,通过防范和治疗是可以减轻的。     

血液肿瘤耐药机制及克服耐药研究

针对肿瘤细胞对化疗药物产生耐药从而影响患者健康问题进行研究．得到了血液肿瘤耐药相关基因及克服耐药的创新性研究成果．临床效果显著，获得多项专利，并在国内外影响深远。     

利用腺病毒载体过表达Meis 1基因能够上调化疗药对NSCLC细胞的杀伤作用

新型肿瘤抑制基因Meis 1(Myeloid ecotropic viral integration site 1)最近被证实可能具有肿瘤增殖抑制活性,是肿瘤患者预后和治疗的潜在指示分子,但其功能和作用机制尚需深入分析。考察利用腺病毒载体表达Meis 1蛋白对抗肿瘤药物杀伤NSCLC细胞的影响。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系A549感染Meis 1的腺病毒表达载体后,使用MTT、和软琼脂成集落实验验证其对NSCLC细胞增殖的抑制作用;进一步分别使用系列浓度梯度的抗肿瘤药物舒尼替尼(Sunitinib)、吉非替尼(Gefitinib)、紫杉醇(Paclitaxel)和吉西他滨(Gemcitabine)处理A549、Calu3、H460以及H358细胞,检测其抑制率,计算IC_(50)值。最后,利用耐药细胞系A549/ADR检测Meis 1逆转NSCLC化疗药多药耐药的作用。MTT和软琼脂成集落实验结果显示,Meis 1过表达能够抑制A549细胞的增殖与锚定非依赖性生长。抑制率实验显示Meis 1过表达能够上调抗肿瘤药物对NSCLC细胞的杀伤作用,显著下调其IC_(50)值。此外,Meis 1还具有逆转NSCLC细胞化疗药物多药耐药的作用。利用腺病毒载体表达MEIS1蛋白能够增加肿瘤细胞对化疗药物敏感型的作用,具有逆转肺癌细胞MDR的作用。     

乳腺癌患者外周血中MnSOD基因表达检测及其临床意义的研究

目的探讨锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)在乳腺癌患者和正常人外周血中的表达差异及其临床意义.方法采用实时荧光定量PCR方法检测218例乳腺癌患者和77例正常女性外周血中MnSOD基因表达水平,并进行分析.结果乳腺癌患者外周血中MnSOD基因表达水平为4.38±0.74,正常女性外周血中MnSOD基因表达水平为4.16±0.64,P0.001,有统计学意义.淋巴转移患者组和临床早期患者组与正常女性组比较,P0.001.结论淋巴转移和临床早期乳腺癌患者外周血中MnSOD基因表达水平显著低于正常女性,提示MnSOD的低表达与肿瘤的发生和发展有关.应用荧光定量PCR方法检测外周血MnSOD基因水平对监测乳腺癌有一定意义.