抗血小板新药—普拉格雷

心血管疾病已经成为仅次于恶性肿瘤的第二号杀手,而抗血栓治疗一直是心血管疾病抢救措施及预防策略的核心。临床研究证明,新一代噻吩吡啶类血小板抑制剂普拉格雷具有比目前主流药物氯吡格雷更好的抗凝血效果。     

替格瑞洛和氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中患者血小板参数变化比较

目的比较替格瑞洛和氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中患者血小板参数变化。方法选取2015年1月-2016年12月武汉市第一医院24 h内急性轻型脑卒中患者65例,随机分为替格瑞洛及氯吡格雷组,分别评价用药前,用药后7 d,用药3个月后的血小板参数变化,包括PLT(血小板计数)、PCT(血小板压积)、PDW(血小板分布宽度)、MPV(血小板平均体积)。结果 7 d及90 d氯吡格雷组与替格瑞洛组均能增加血小板分布宽度,分别为5%、2%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组出血事件或其他不良反应发生率、PLT(血小板计数)、PDW(血小板分布宽度)、PCT(血小板压积)及MPV(单个血小板平均体积)差异无统计学意义(P>0.05)。结论替格瑞洛较氯吡格雷增加血小板宽度幅度低,能更好地抑制血小板活化,从而更好地抗血小板聚集,不增加出血事件等不良事件,有望代替氯吡格雷成为治疗急性缺血性脑卒中且抗血小板聚集的一线用药。     

替格瑞洛与氯吡格雷对急性ST段拾高型心肌梗死行介入治疗患者安全性及有效性评估的回顾性分析（英文）

目的:探讨急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者行直接经皮冠状动脉成形术(PCI)前应用新型抗血小板聚集药物替格瑞洛与氯吡格雷对梗死相关血管疗效及预后的影响.方法:采用回顾性研究,总共收集了290个进行PCI术的STEMI患者.患者分为两组,其中替格瑞洛组97例,氯毗格雷组193例.对两组患者入院的基线资料,包括年龄、性别、危险因素;首次入院实验室检查;冠脉病变数量;冠脉血流分级及7 d内出血事件等进行比较分析.结果:通过冠状动脉造影发现病变血管数目及位置,两组间未见明显差异.负荷剂量的氯吡格雷组或替格瑞洛组,主要出血事件及次要出血事件在7 d内均无统计学差异.术后TIMI血流分级替格瑞洛组有高于氯吡格雷组趋势,具有统计学差异(P=0.013).结论:本回顾性研究初步得出替格瑞洛比氯吡格雷能提升患者PCI术后冠脉血流,减少术中无复流的发生.     

氯吡格雷低反应的高危冠心病患者改用替格瑞洛抗血栓治疗效果分析

目的:探讨分析氯吡格雷低反应(HTRR)的高危冠心病患者改用替格瑞洛抗血栓治疗效果.方法:选取60例均接受冠状动脉介入手术(PCI)治疗的HTRR的高危冠心病患者为本次研究对象,均分两组;对照组给予氯吡格雷治疗,研究组给予替格瑞洛治疗;比较分析两组患者的治疗效果.结果:(1)研究组经PCI手术治疗中相关指标以及心绞痛临床症状表现与对照组比较,无显著差异(P0.05);(2)研究组经PCI手术治疗后24h的各种检查水平指标(肌钙蛋白值水平指标、PRU水平指标等)与对照组比较,有显著差异(P0.05);(3)研究组经PCI手术治疗后的不良反应发生情况与对照组比较,有显著差异(P0.05).结论:HTRR的高危冠心病患者改用替格瑞洛抗血栓治疗效果显著,值得临床推广应用.     

1.1类新药QR02001体内抗凝血活性研究

抗血小板聚集药物在治疗血栓病中发挥重要作用,但作为目前临床抗血小板治疗的金标准——阿司匹林联合氯吡格雷,其合用导致的出血发生率增加和日益受到关注的氯吡格雷抵抗,使得其抗血小板治疗难以满足人们的期望.对此,我们将氯吡格雷的代谢产物与具有抗血小板聚集活性的化合物结合,同时优化其甲酯结构,得到了QR02001化合物.剂量为5 mg/kg的QR02001在ADP诱导的大鼠血小板聚集作用中表现出(99.2±0.68)%的抑制率,较同等剂量下的氯吡格雷有极显著的增加.在大、小鼠体内血栓模型中,同等剂量QR02001也表现出较氯吡格雷更强的抗血栓形成活性,但两者在出血时间方面并无明显差异.QR02001表现出良好抗血小板活性的同时并未增加其出血风险,证明了本研究的技术策略是可行有效的.1     

替格瑞洛改善CYP2C19~* 2、~* 3基因ACS PCI术后患者的临床疗效观察

目的:对于携带CYP2C19~*2、~*3等位基因者,观察替格瑞洛对急性冠脉综合征PCI术后心脑血管事件的预后影响.方法:CYP2C19基因检测盒检测CYP2C19基因缺陷携带者共809例(CYP2C19~*1/~*2、CYP2C19~*1/~*3、CYP2C19~*2/~*2、CYP2C19~*2/~*3、CYP2C19~*3/~*3),符合入选条件和排除条件共有152例,根据术后服用药物分为氯吡格雷组和替格瑞洛组,分析一般临床资料、既往病史、生化指标(Hb A1C、LVEF、TC、LDL-c、TG)、服药情况和冠脉造影情况.结果:携带CYP2C19~*2、~*3等位基因患者,替格瑞洛能够明显改善急性冠脉综合征PCI术后12月再发心绞痛和总MACCE事件(P0.05),但在术后1、3、6及12月再发心肌梗死、心源性休克、心源性死亡、全因性死亡及脑卒中等,无统计学差异(P0.05).两者在PCI术后1、3、6及12月并没有增加出血的风险(P0.05).于氯吡格雷或替格瑞洛能够降低携带CYP2C19~*2、~*3等位基因患者冠脉再次血运重建、支架内再狭窄及支架内血栓的发生率,但两者无统计学差异(P0.05).结论:携带CYP2C19~*2、~*3任一缺陷基因,替格瑞洛都比氯吡格雷明显降低ACS PCI术后12月再发心绞痛和总MACCE事件,且不增加出血的风险;替格瑞洛比氯吡格雷能够降低冠脉再次血运重建、支架内再狭窄和支架内血栓的发生率,但无统计学差异.     

缺血性脑卒中氯吡格雷抵抗与基因多态性的研究进展

氯吡格雷作为中国脑血管病专家共识的抗血小板聚集的首选药物,在缺血性脑卒中患者中应用广泛.然而卒中患者在常规剂量服用氯吡格雷过程中仍有30%左右的复发率,临床化验发现此类患者在服用氯吡格雷后血小板聚集率依然较高,说明部分患者可能存在氯吡格雷抵抗.目前研究认为氯吡格雷抵抗存在多种原因,基因多态性是其中一个重要的机制,包括CYP3A4,P2Y12 受体,GPⅡb/Ⅲa 受体等,本文主要综述了氯吡格雷抵抗与基因多态性的相关性.     

抗血小板药氯吡格雷的合成探讨

抗血小板药氯吡格雷的合成,主要有三条途径且各有特点。其中一个途径是以α-羟基(2-氯)苯乙酸为原料,经拆分、酯化后与苯磺酰氯反应生成具有强的离去基团(-αPh)的手性中间体,然后与4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶在碳酸钾的催化下发生双分子亲核取代反应,构型翻转生成氯吡格雷,它适合于工业化生产,可以作为优选的工艺路线。     

抗肿瘤靶向药物的设计合成与应用研究

正前瞻产业研究院《中国抗肿瘤药物行业深度调研与投资战略规划分析预测分析报告》数据显示,2013年全球肿瘤药物市场规模为910亿美元,2007—2013年复合增长率为7.2%,虽然相比于2001—2007年均15%以上的增速有所减缓,但仍然显著高于全球药物市场4%左右的平均增长率。近几年抗肿瘤药市场增速减慢,除了基     

“两条腿走路”,在生物制药产业走出双抗技术创新之路

正近年来,抗体药物以其高特异性成为全球药品市场上炙手可热的药品,其市场规模以迅猛的势头快速扩大:1997年全球抗体药物市场规模只有3.1亿美元,2010年已达到480亿美元,2015年更是高达680亿美元。其中,双特异性抗体作为新型的第二代抗体,日渐成为目前国际生物制药领域的一个重要方向和前沿趋势。我国在抗体药物领域的创新能力相对薄弱,自主研发的品种少,真正能通过临床试验并应用在临     

黄杞总黄酮的抗血栓作用及其机理研究

【目的】探讨黄杞总黄酮(TFER)的抗血栓形成作用及其机理,为进一步评估和研发黄杞的抗血栓形成作用提供实验依据。【方法】建立3种实验性血栓形成模型:大鼠腹主动脉血栓模型、大鼠体内静脉血栓模型、大鼠"衰老加血瘀证"血栓模型,观察TFER的抗血栓作用,研究其机理。【结果】TFER能延长腹主动脉血栓形成大鼠血浆凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),降低纤维蛋白原(Fib)含量,同时能缩短血栓长度,降低血栓形成率;能减轻体内静脉血栓形成大鼠的血栓湿重;能降低大鼠血清血栓素(TXB2)、内皮素1(ET-1)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、丙二醛(MDA)含量以及脑组织MDA和脂褐质(Lf)含量,同时提高大鼠血清前列环素(PGI2)、纤溶酶原激活物(t-PA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。【结论】TFER具有抗血栓作用,其作用可能是通过调节凝血功能,调节血小板聚集反应,改善纤溶平衡异常,抑制脂质过氧化反应从而达到抗血栓作用。     

从我国生物制药产业发展谈安徽省的发展策略

一、我国生物制药的发展现状 生物制药是把生物技术应用到药物制造领域的过程.到2001年底,全球共有100多个生物技术药品上市,其中绝大部分是基因工程药物;有生物技术公司约4200家,其中上市公司600多家;销售总额约348亿美元,其中基因工程药物的销售额约250亿美元,预计到2006年全球生物技术药品的销售额可达560亿美元.目前,全球约有700种生物技术药品正在进行临床研究和申报,还有700种左右处在早期研究阶段.其中,以美国为代表的发达国家近几年在生物技术领域的投入和新公司成立的速度急速增长.     

单克隆抗体药物的快速发展给中国生物医药带来的机遇和挑战

单克隆抗体药物在美国的年销售额达已经达到155亿美元,在全世界的销售达到327亿美元,成为销售额最高的生物制剂,至今,共有29个单抗药物被FDA批准上市,单克隆抗体销售额占整个生物药物市场的35%。单抗药物的两个主要适应症仍然是癌症及炎症性疾病,两者分别占单抗销售总额的40%和38%。2009年美国批准6个生物技术药物上市销售,其中抗体占了4个,在临床研发阶段的生物技术类药品有633种,其中抗体药物占1/3,有200多个抗体药物正在进行临床研究。中国已经上市的抗体只有20多个,绝大多数在临床研究或已经上市的品种为完全仿制国外上市的产品,年销售约1亿美元,生产水平低、规模小,制约了单抗药物在中国的发展,中国政府和企业已经逐渐意识到抗体药物的安全性和有效性以及巨大的市场效益,在抗体新靶标发现、抗体大规模高表达等产业化等方面发展迅速,投入逐渐增加,有望在5～10年内达到国际先进水平。     

世界直销十亿美元俱乐部

正2014年10月,根据直销协会世界联合会发布的最新数据,2013年全球直销市场销售额突破1780亿美元,相较于2012年增长8.1%。同时,全球范围内的直销商人数达到9600万,同比增长7.2%。两组数字都创下全新的纪录。十亿美元市场2013年,全球有23个国家和地区的直销销售额超过十亿美元,占全球销售额的93%。特别值得一提的是,三年累计年增长率均保持在6.8%。这些数据表明了直销市场的潜力。     

类风湿关节炎全球药物研发状况分析

 类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病,全球患病率约0.24%。RA发病机制复杂,致残率极高,严重影响患者的生活质量,给社会带来沉重的经济负担,对RA的有效治疗成为全球医药行业关注的重点。据艾美仕数据统计,2015年全球医药市场用于治疗RA的药物支出达214亿美元。本报告依据相关文献及Thomson Reuters、IMS Health等数据库信息,对RA全球药物研发市场、治疗药物类别、靶标、专利等药物研发状况进行分析。目前,RA治疗药物类别包括抗炎药、抗风湿药、激素类药物、生物制剂、联合用药、免疫重建等;治疗靶标有肿瘤坏死因子α、环氧化酶类、B-淋巴细胞抗原、白细胞介素类、细胞核转录因子kB、小分子激酶等;近些年,生物技术药物在RA等自身免疫性疾病治疗领域取得了前所未有的成功,未来市场小分子药物及生物仿制药也将会发挥关键作用。     

直销网语

@晚报文萃杂志社： 【统计称韩国男性2011年花费5亿美元用于皮肤护理】全球市场调研机构“欧睿国际”数据显示，韩国男子去年花元（约合人民币316亿元），占全球市场销售额比例近21％。     

生物类似药显露头角医药研发成本不断攀升——2016年重磅新药研发热点回眸

 2016年,全球医药市场规模超过1万亿美元,医药研发成本不断攀升,小分子新药获批数量日益降低,抗肿瘤药物、孤儿药研发势头依旧不减。随着生物药专利悬崖逐渐显现,生物类似药崭露头角。遴选了2016年上市的部分重磅新药,盘点了抗感染、抗肿瘤、中枢神经系统等领域的新药研发进展,回顾了2016年国内药学领域的相关热点事件。     

天津地区冠心病患者氯吡格雷代谢相关CYP2C19基因多态性分布及临床意义

氯吡格雷是临床常用的抗血小板药物,CYP2C19是氯吡格雷代谢过程中的关键酶。研究利用PCR-荧光探针法对天津地区322例冠心病患者基因位点进行检测,经统计,CYP2C19基因多态性分布分别为*1/*1(44.7%)、*1/*2(38.1%)、*2/*2(10.3%)、*1/*3(6.6%)、*2/*3(2.6%)、*2/*17(1%)、*3/*3(0.3%);按照代谢类型统计,超快代谢型9例(3.0%),常规剂量用药需要注意出血风险;快代谢型135例(41.9%),常规剂量用药;中间代谢型138例(42.9%),需增加剂量或换药;慢代谢型40例(13.2%),会产生氯吡格雷抵抗,需换药。天津地区冠心病患者特别是PCI术后患者CYP2C19基因多态性分布检测结果为提供个性化治疗打下了科学基础。     

全球医药保健品市场将继续放缓

据全球著名医疗保健市场研究机构——艾美仕公司的数据显示,今年全球医药保健品市场的增长率将低于6％,继去年之后增速再次放缓。数据显示,2007年全球医药保健品市场比2006年增长6．4％,总规模约为7120亿美元,而2006年全球医药保健品市场的年增长率为7‰艾美仕预计,今年全球医药保健品市场的增长率可能不会超过6‰     

氯吡格雷和曲美他嗪联用治疗不稳定性心绞痛临床疗效观察

目的探讨氯吡格雷和曲美他嗪联用治疗不稳定性心绞痛的疗效及安全性。方法选择住院治疗的不稳定性心绞痛的患者60人随机分为2组,常规组30例给予基本抗心绞痛治疗;治疗组30例在以上治疗基础上加用硫酸氯吡格雷每天1次,每次50mg口服,并联合曲美他嗪20mg口服,每日3次,疗程4周,治疗后分别观察心绞痛症状、心电图变化及不良反应等。结果氯吡格雷联合曲美他嗪治疗不稳定性心绞痛的患者心绞痛症状缓解率及心电图改善率分别达96．67％和80．0％,且无明显不良副作用。结论氯吡格雷和曲美他嗪联合应用可以显著提高治疗不稳定性心绞痛的疗效,而且副作用小,值得临床广泛应用。