HA、LN、PⅢNP、IV-C在肝纤维化诊断中的意义

目的：探讨血清透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），Ⅳ型胶原（CⅣ）的测定在诊断肝纤维化中的意义。方法：采用放射免疫分析法分别对235例急、慢性肝炎，肝硬化，肝癌患者及46例健康人血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C检测，并进行了统计分析。结果：急慢性肝炎、肝硬化、肝癌的4项指标定量结果均高于对照组。结论：结合临床初步评价这四种1995年中华医学会《病毒性肝炎防治方案》推荐的肝纤维化指标在肝纤维化的诊断有较大意义。     

乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与肝穿活检病理分期(S)相关性分析

寻找肝纤维化敏感可靠的血清学指标,分析血清肝纤四项浓度与肝脏不同程度纤维化病理分期的对应关系。回顾性分析78例慢性乙型肝炎肝穿刺病理活检病例结果及血清肝纤四项指标:透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)的水平。将肝纤四项与肝组织纤维化病理分期进行对照分析。HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN与肝组织纤维化病理分期的相关系数(r)分别为0.665(P0、01)、0.387(P0.05)、0.488(P0.05)、0.412(P0.05)。四个指标水平均随着肝组织纤维化程度的加重呈上升趋势且HA的S3、S4期水平与S1期、S4期水平与S1、S2、S3期比较差异有统计学差异(P0.05),PCⅢ的S3、S4期水平与S1期比较差异有统计学差异(P0.05)。以S0~S2为轻度纤维化,S3~S4为明显纤维化,通过ROC曲线分析HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的曲线下面积分别为0.855、0.736、0.779、0.642。敏感度:LNⅣ-CPCⅢHA;特异性:HAPCⅢLNⅣ-C。肝纤四项与慢性乙型肝炎肝组织纤维化程度呈正相关性对肝组织明显纤维化时(S3、S4),临床诊断价值较大,其中LN最敏感,HA特意性最高。     

肝纤维化的血清学联合检测与B超诊断的对比

目的 :探讨血清透明质酸 (HA)、 型胶原 ( - C)联合检测对肝纤维化诊断的准确性。方法 :运用放射免疫法 (RIA)测定 98例慢性肝炎患者血清 HA、 - C水平 ,并与临床 B型超声检查结果进行对比研究。结果 :二项指标升高与肝纤维组织增生程度呈良好的正相关 (P<0 .0 1)。二项指标分别在慢性肝炎中型、慢性肝炎重型以及肝硬化中渐次升高 ,有显著差异 (P<0 .0 1)。同期 B超检查结果准确率不高。结论 :二项指标的联合检测在肝纤维化和早期肝硬化的诊断上较 B超检查准确、可靠。     

瘦素在肝纤维化中的作用探讨

目的观察慢性乙型肝炎患者血清瘦素(Leptin)与Ⅲ型前胶原(PCEE)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)和肝脏纤维组织增长的关系.方法采用放射免疫吸附实验(RIA)测定105例慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清瘦素、HA,LN,PCⅢ含量做定量分析.结果各型乙肝患者血清瘦素水平明显高于对照组(P<0.01或P<0.05).瘦素与血清HA,LN,PCⅢ呈正相关(P<0.01或P<0.05).结论慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清瘦素水平明显升高,并与HA,LN,PCⅢ含量呈正相关.瘦素在慢性乙型肝炎肝纤维化发病机制中起一定作用.     

恩替卡韦治疗失代偿期肝硬化疗效观察

目的 观察恩替卡韦治疗失替偿期乙型肝炎肝硬化的疗效.方法 对2006年3月至200r7年6月18例来我院就诊乙型肝炎肝硬化失代偿期患者给予口服恩替卡韦治疗剂量0.5 mg/次,1次/d,基本疗程1年.观察HBV-DNA定量,肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C),肝功能指标(ALT、AST、TBIL)变化情况.结果 所有患者临床症状明显改善,肝功能指标、HBV-DNA定量、肝纤四项指标改善有非常显著差异(P<0.01).结论 恩替卡韦治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化可有效抑制病毒复制,改善肝功能,阻止肝纤维化进展,防止病情恶化.     

黄甲软肝颗粒对人血白蛋白致免疫性肝纤维化模型大鼠的影响

目的观察黄甲软肝颗粒对人血白蛋白( human serum albumin,HSA)所致的Wistar大鼠免疫性肝纤维化的保护作用。方法采用体内实验,将72只雄性大鼠随机分成阴性对照组、模型组、阳性药组、黄甲软肝高、中以及低剂量组剂量组,建立HSA致大鼠免疫性肝纤维化模型,计算肝、脾系数,测定血清中肝纤维化标志物含量、丙氨酸氨基酸转移酶( ALT) 、天门冬氨酸转移酶( AST)等相关生化指标,并检查肝脏病理形态改变。结果与模型组比较,黄甲软肝三个剂量组大鼠血清透明质酸( HA)含量显著降低;高剂量组血清层粘连蛋白( LN) 、Ⅲ型前胶原( PCⅢ )水平、ALT 和 AST 显著降低;高剂量组及中剂量组肝纤维化病变明显减轻。 结论 黄甲软肝颗粒能显著改善 HSA 所致的免疫性肝纤维化大鼠的肝纤维化程度。     

Ⅳ型胶原在胃癌中的表达与临床对比分析

为提高胃癌的诊断率,探讨胃液、血清、胃组织中Ⅳ型胶原在胃癌诊断中的意义。121例临床病例被分为3组,即胃癌组50例、胃癌前病变组41例和浅表性胃炎组30例。采用放射免疫法和免疫组化法测定Ⅳ型胶原在各组中的表达。胃癌组胃液中Ⅳ型胶原含量明显高于其余两组(P0.05),胃癌组Ⅳ型胶原的连续性表达明显低于其余两组(P0.01),胃癌组血清Ⅳ型胶原含量高于癌前病变组(P0.05)。Ⅳ型胶原的测定对胃癌的辅助诊断有重要的临床意义。     

田基黄总黄酮抗胆管结扎所致大鼠肝纤维化的研究

采用胆总管结扎法制备肝纤维化大鼠模型,对田基黄总黄酮抗大鼠肝纤维化作用进行了研究。从造模首日起,灌胃给药,每天给予田基黄总黄酮(9、18、36 mg/kg)1次,4周后,测定血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、TNF-α水平及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)的含量及MMP-1、TIMP-1蛋白的表达。结果表明,田基黄总黄酮能显著降低胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠血清中TBIL、DBIL、ALT、AST、PCⅢ、HA、LN的水平、肝组织中Hyp的含量和TIMP-1蛋白的表达,说明田基黄总黄酮具有良好的抗胆汁性肝纤维化的作用。此外,田基黄总黄酮也能提高肝组织SOD、GSH-Px的活性,降低肝组织MDA及血清中TNF-α的含量。田基黄总黄酮可抑制胆总管结扎诱导的大鼠肝纤维化的形成,其抗肝纤维化作用可能与其抗氧化作用及抗TNF-α的分泌有关。     

红景天苷对大鼠CCl4肝纤维化模型干预作用研究

目的：观察红景天苷对四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化模型血清学指标、肝组织羟脯氨酸（Hyp）和肝组织学的影响,探讨红景天苷抗肝纤维化作用。方法：实验大鼠分为5组,制备CCl4肝纤维化模型,12周后,测定血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、丙氨酸转氨酶（GPT）、天冬氨酸转氨酶（GOT）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）I、II型前胶原（PCIII）I、V型胶原（IV-C）和肝组织Hyp,并用光镜观察肝组织形态学变化。结果：模型大鼠与正常大鼠比较,血清GPT、GOT、HA、LN、PCIII和IV-C升高,血清TP、ALB和肝组织Hyp降低,呈现肝纤维化组织形态学变化;红景天苷可明显降低模型大鼠血清GPT、GOT、HA、LN、PCIII和IV-C水平（P〈0.05或P〈0.01）,升高血清TP、ALB和肝组织Hyp（P〈0.05或P〈0.01）,实验性肝纤维化组织形态学得到改善。结论：红景天苷具有抗实验性肝纤维化作用。     

猪血清免疫性肝纤维化大鼠细胞外基质变化及汉丹肝乐对其影响

目的研究汉丹肝乐抗大鼠免疫性肝纤维化的作用.方法猪血清腹腔内注射复制大鼠免疫损伤性肝纤维化模型,用汉丹肝乐治疗,研究肝脏细胞外基质的变化及中药汉丹肝乐对其的影响.结果模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原及层粘蛋白的表达较正常组明显,汉丹肝乐治疗组Ⅰ、Ⅲ型胶原及层粘蛋白的表达明显较模型组轻,差异有显著性意义(P＜0.05).结论采用猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型效果较为理想,汉丹肝乐能有效防治免疫损伤性肝纤维化.     

酶联免疫双抗夹心测定Ⅳ型胶原蛋白

目的：建立血清Ⅳ型胶原蛋白（COLW）浓度测定的酶联免疫试验（ELISA）方法,辅助诊断肝硬化。方法：制备过氧化物酶（HRP）-免抗人COLⅣ多抗结合物,作为标记抗体;用棋盘滴定试验确定包被抗体和标记抗体浓度,进行检出限、精密度、回收率、特异性、灵敏度测定和标准曲线的制备;初步用于79例正常人和34例肝纤维化患者。结果：COLⅣ浓度在40~I000μg／L之间时,该法工作曲线最佳,最低检出限为40μg／L,批内异变系数（CV）6．098％,批间CV4．30％,高、低浓度回收率分别为95％和98％。该法测定正常人COLⅣ浓度平均为67.6±24.6μg／L,而肝纤维化患者平均水平为215.96％±96μg／L,可见辅助诊断肝纤维化具有很高特异性和灵敏度。结论：ELISA方法检测定血清COLⅣ简便、特异、准确、价格低廉,可用于肝纤维化辅助诊断并在国内推广应用。     

活血抗纤复方对鼠血清Ⅰ,Ⅲ型前胶原的调控作用

采用放射免疫法（ＲＩＡ）测定了活血抗纤复方对日本血吸虫性早期肝纤维化小白鼠体内血清中Ⅰ，Ⅲ型前胶原（ＰｒｏｃｏｌｅｇｅｎＴｙｐｅⅠ和ＰｒｏｃｏｌｅｇｅｎＴｙｐｅⅢ）的作用。结果表明：活血抗纤复方具有明显的降解ＰＣ－Ⅲ型纤维的作用，可以使胶原纤维明显减少，血清ＰＣ－Ⅲ含量显著下降（Ｐ＜０．００１）；血清ＰＣ－Ⅰ型前胶原有所下降，但与对照组比较，无显著差异（Ｐ＞０．０５）。说明中药能有效地抑制实验动物血清中ＰＣ－Ⅰ型前胶原含量增加（Ｐ＜０．０５），但不能抑制血清中ＰＣ－Ⅲ型增加（Ｐ＞０．０５）。提示活血抗纤复方（桃仁水蛭煎剂）能有效地促进实验性肝纤维化的吸收与分解，具有临床应用价值。     

外源性L-精氨酸对小鼠日本血吸虫病肝脏内I型和Ⅲ型胶原的影响

目的:动态观察外源性L-精氨酸对小鼠日本血吸虫病肝脏内I型和Ⅲ型胶原的影响,探讨其治疗血吸虫病肝纤维化的可能性。方法:随机将54只健康小鼠分为正常组、感染组和L-精氨酸组。感染组和L-精氨酸组小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴。L-精氨酸组于感染后第6周将1 g/L的L-精氨酸水溶液给小鼠饮用。于感染后的第9、11、13、15周每组随机挑选6只处死取肝脏做病理观察;并对随机选取的30个视野下I型和Ⅲ型胶原面积及两者之比值作定量分析。结果:感染组与L-精氨酸组小鼠肝脏内I型和Ⅲ型胶原面积在感染第9周后逐渐减小,I型和Ⅲ型胶原面积比值变化较大;L-精氨酸组I型和Ⅲ型胶原面积比感染组减小明显(P<0.05)。结论:L-精氨酸具有减少日本血吸虫病肝脏组织内I型胶原和Ⅲ型胶原的作用。     

恩替卡韦治疗失代偿期肝硬化疗效观察

目的观察恩替卡韦治疗失替偿期乙型肝炎肝硬化的疗效。方法对2006年3月至2007年6月18例来我院就诊乙型肝炎肝硬化失代偿期患者给予口服恩替卡韦治疗剂量0．5mg／次，1次／d，基本疗程1年。观察HBV-DNA定量，肝纤维化指标（HA、LN、POⅢ、Ⅳ—C），肝功能指标（ALT、AST、TBIL）变化情况。结果所有患者临床症状明显改善，肝功能指标、HBV—DNA定量、肝纤四项指标改善有非常显著差异（P〈0．01）。结论恩替卡韦治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化可有效抑制病毒复制，改善肝功能，阻止肝纤维化进展，防止病情恶化。     

复肝宁对肝炎后肝纤维化患者肝功能及血清标志物的影响

目的 :研究中药复方复肝宁对乙肝后肝纤维化患者肝功能及血清HA、LN、CIV含量的影响。方法 :将 90例患者随机分为两组 ,分别给予复肝宁和肝泰乐等保肝药治疗 ,3个月为 1疗程 ,观察患者治疗前后患者血清ALT、AST、TBil及HA、LN、CIV含量的变化。结果 :经复肝宁治疗后的患者血清ALT、AST、TBil及HA、LN、CIV含量与治疗前对比有明显降低 (P <0 .0 5 ) ,与对照组患者血清含量比较均具有明显差异 (P <0 .0 5 )。结论 :中药复方复肝宁有明显的保护肝功能和抗纤维化作用作用。     

硫代乙酰胺诱导大鼠肝纤维化模型合并肾脏病变

为建立硫代乙酰胺诱导大鼠肝纤维模型,分析肝组织病理切片及肝纤维血清指标等,并检查肾脏病理改变。方法:选取Wistar大鼠60只,随机分为对照组30只、模型B组、模型C组、模型D组,每组10只。根据大鼠体重,采用腹腔隔天注射硫代乙酰胺诱导肝纤维化,观察大鼠肝纤维化形成情况与肾脏组织学变化。结果显示,与对照组比较,模型组大鼠ALT、AST血清浓度均升高(P0.01),T-SOD活性显著降低,GSH-PX活性显著降低,MDA含量显著升高(P0.01)。模型C组与模型D组LN、HA与对照相比有明显差别(P0.01),模型D组CIV、PCⅢ与对照相比有明显差别(P0.05)。模型B组LN与对照组相比有明显差别(P0.01)。肝脏病理组织提示模型组大鼠肝细胞大量坏死,假小叶形成,肾组织有轻度病变。由此可知,硫代乙酰胺能诱导大鼠形成肝纤维化,并且造成肾脏病理改变。     

安珐特治疗肝硬化临床随机对照试验的Meta分析

目的:应用系统评价及Meta分析的方法评价临床应用安珐特治疗肝硬化的疗效.方法:通过检索PubMed、CBM、CNKI、万方数据库中发表的文献,筛选出联用安珐特治疗肝硬化的随机临床对照试验,对符合纳入排除标准的文献进行质量评价,并应用RevMan Manager 5.2软件进行Meta分析.结果:纳入共包括460例患者的8篇文献.一般治疗与联用安珐特治疗肝硬化过程中,透明质酸酶(HA)、层粘蛋白(LN)测量变化值的Meta分析结果分别为:(WMD=151.07,95%CI=[94.60,207.54],P0.00001),(WMD=66.85,95%CI=[20.83,112.88],P=0.004),提示联用安珐特治疗肝硬化的疗效有统计学意义.一般治疗与联用安珐特治疗肝硬化前后Ⅳ型胶原(IV-C)、前Ⅲ型胶原(PC-Ⅲ)的测量值变化的Meta分析结果分别为:(WMD=78.47,95%CI=[-79.18,236.11,P=0.33)、(WMD=34.73,95%CI=[-9.94,79.41],P=0.13),提示安珐特治疗肝硬化疗效差异无统计学意义.联用安珐特治疗肝硬化前后HBV-DNA转阴率,实验组为51.16%,对照组为47.83%,Meta分析结果为:OR=1.13,95%CI=[0.60,2.15],P=0.70,提示安珐特治疗肝硬化疗效差异无统计学意义.结论:安珐特治疗肝硬化的疗效优势尚不能确定,需更更多大样本高质量的随机临床对照试验进一步验证.     

Ⅳ型胶原在子宫颈癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的：研究Ⅳ型胶原与子宫颈癌浸润及转移的关系。方法：采用免疫组化方法对65例宫颈浸润癌进行Ⅳ型胶原的表达。结果：Ⅱb-Ⅲa期子宫颈癌基底膜断裂或缺损明显多于Ⅰ-Ⅱa期（P＜0．025）。早期子宫颈浸润爆发生淋巴结转移组其基底膜断裂或缺损程度明显高于未转移组,（P＜0．005）。结论：子宫颈癌浸润破坏基底膜程度与临床分期有关,Ⅳ型胶原表达越差分期越高。早期宫颈浸润癌Ⅳ型胶原表达差者易发生淋巴结转移,由此可做为判断子宫颈癌浸润转移的生物学指标之一。     

外源性L-精氨酸对小鼠日本血吸虫病肝脏内Ⅰ型和Ⅲ型胶原的影响

目的：动态观察外源性L-精氨酸对小鼠日本血吸虫病肝脏内Ⅰ型和Ⅲ型胶原的影响，探讨其治疗血吸虫病肝纤维化的可能性。方法：随机将54只健康小鼠分为正常组、感染组和L-精氨酸组。感染组和L-精氨酸组小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴。L-精氨酸组于感染后第6周将1g／L的L-精氨酸水溶液给小鼠饮用。于感染后的第9、11、13、15周每组随机挑选6只处死取肝脏做病理观察；并对随机选取的30个视野下Ⅰ型和Ⅲ型胶原面积及两者之比值作定量分析。结果：感染组与L-精氨酸组小鼠肝脏内Ⅰ型和Ⅲ型胶原面积在感染第9周后逐渐减小，Ⅰ型和Ⅲ型胶原面积比值变化较大；L-精氨酸组Ⅰ型和Ⅲ型胶原面积比感染组减小明显（P〈0．05）。结论：L-精氨酸具有减少日本血吸虫病肝脏组织内Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的作用。     

忍冬木层孔菌总酚通过调控肥大细胞抗四氯化碳所致大鼠肝纤维化

探讨忍冬木层孔菌总酚(Phellinus lonicerinus total phenolics, PLTP)调控肥大细胞(Mast Cell, MC)改善四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的作用.将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.2 mg/kg)、PLTP低剂量组(250 mg/kg)、PLTP高剂量组(500 mg/kg),每组10只.除正常组注射橄榄油外,其余各组腹腔注射2 mL/kg 50% CCl4橄榄油溶液,2次/w,共8 w.首次注射后各给药组每天灌胃对应剂量的药物,正常组与模型组灌胃相应体积的生理盐水,1次/d,共8 w.末次给药后禁食24 h,取大鼠血和肝脏,检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)及透明质酸(haluronic acid, HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ, PCⅢ)、Ⅳ型胶原(typeⅣ collagen, Ⅳ-C)的含量;免疫组化测定α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin, α-SMA)的表达量,同时切片观察肝脏组织学变化及肥大细胞的数量及脱颗粒变化.结果显示,与模型组比较,PLTP能降低大鼠血清AST、ALT及ALP的活性,降低血清中HA、PCⅢ、Ⅳ-C的含量;病理学检查结果表明PLTP能明显减轻CCl4引起的大鼠肝损伤及纤维化;甲苯胺蓝染色(TB)可见CCl4模型组大鼠肝脏血管周围及纤维间隔内大量正在脱颗粒和已经脱颗粒的充满蓝紫色颗粒的MC,MC数目较正常组明显升高,PLTP组MC数量明显减少.同时,免疫组织化学染色结果显示PLTP下调肝组织中α-SMA的表达.综上,PLTP对CCl4致大鼠肝纤维化有防治作用,其作用机制可能与减少MC的数量及其脱颗粒、下调肝组织中α-SMA的表达有关.