鱼类基质金属蛋白酶研究进展

基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)是一类高度保守的生物活性依赖于金属离子的内切酶家族,是参与降解细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)的重要蛋白酶,MMP几乎能降解细胞外基质的所有成分.研究发现,MMPs参与鱼类胶原蛋白的降解,是导致鱼类死后肌肉软化的重要原因.综述了基质金属蛋白酶的分类、结构、调节机制以及它们对鱼类肌肉胶原蛋白的作用.     

太子参对心肌梗死后慢性心衰大鼠的保护作用及对基质金属蛋白酶的影响

目的:研究太子参对心肌梗死后慢性心衰大鼠心功能与心室组织基质金属蛋白酶(MMPs)的作用.方法:采用结扎大鼠冠状动脉复制慢性心衰大鼠动物模型,以血流动力学指标分析心功能,体重指数、羟脯氨酸含量以及病理组织学检查分析心肌纤维化,RT-PCR与酶谱法分析MMP-2与MMP-9的mRNA表达与活性.结果:大鼠冠脉结扎6周后,心功能显著紊乱;体重指数、羟脯氨酸含量以及病理组织学检查分析结果提示心肌纤维化;左心室组织MMP-2与MMP-9的活力增加,mRNA水平提高.太子参水煎液连续灌胃给药5周,可以显著改善心衰大鼠血流动力学,抑制左心室组织MMP-2与MMP-9的活力及mRNA的水平.结论:大鼠冠脉结扎6周形成慢性心衰模型,太子参水煎液可改善大鼠急性心肌梗死后的慢性心衰,其机制可能与抑制MMP的表达与活力,从而抑制心肌纤维化,改善心功能.     

基质金属蛋白酶与糖尿病性动脉粥样硬化

糖尿病并动脉粥样硬化（As）是糖尿病（DM）常见的慢性大血管并发症,DM死亡率中动脉粥样硬化占80%.基质金属蛋白酶（MMPs）与DM合并As的关系密切,MMPs在细胞外基质（ECM）动态平衡、组织重塑、修复等病理生理过程中起重要作用.DM合并As患者循环MMPs水平升高,提示MMPs在DM血管病变的发生、发展中起重要作用.应用干预措施降低MMPs产物活性有助于阻抑DM血管病变的发生、发展.     

浅谈基质金属蛋白酶及其与口腔疾病的关系

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组锌钙依赖性蛋白水解酶家族,降解细胞外基质(ECM),广泛参与人体各种组织的生理、病理过程。MMPs基因表达受多种因素调控,包括细胞因子、生长因子、激素、化学刺激等[1]。近年来在牙体组织中的生理与病理过程中发挥作用,许多学者对MMPs表达的调控因素及机制做了许多研究,本文拟就这一方面的国内外研究进展作一综述。     

用双层ONIOM方法研究MMPs抑制剂

采用计算机辅助药物设计（ONOIM）方法, 对基质金属 蛋白酶（MMPs）与其小分子化合物抑制剂的相互作用进行计算, 筛选出F^-,C₅H₅N^-₆,NO^-₃和C₂H₄NO^-₂为能力较强的基质金属蛋白酶抑制剂(MMPIs).     

肥大细胞调控IDO诱导的肺癌细胞转移

建立了小鼠肥大细胞体外诱导体系。探究肥大细胞对肿瘤细胞侵袭转移能力的影响。Transwell迁移和侵袭实验检测了与肥大细胞共培养后的细胞2LL侵袭转移能力变化。实验结果表明:肥大细胞能够抑制IDO诱导的细胞2LL的侵袭转移能力。生物信息学分析发现基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP1)能够抑制促肿瘤转移的基质金属蛋白酶-1(MMP1)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)以及基质金属蛋白酶-9(MMP9)的表达。Western blot结果表明肥大细胞通过抑制STAT3磷酸化而减少IDO的表达;并通过TIMP1信号通路抑制MMP2、MMP9和VEGF的表达。这些结果表明肥大细胞通过抑制STAT3信号通路磷酸化调控IDO表达和抑制下游TIMP1、MMP2、MMP9信号通路抑制细胞2LL转移能力。     

基质金属蛋白酶家族在哺乳动物生殖过程中的作用

在成年灵长类的生活中,生殖器官在结构和功能特性上都在发生着明显的变化。这些由激素控制,并受到局部生长因子和细胞因子调节的变化,都广泛存在着结缔组织的重组。结缔组织的重组需要ECM(细胞外基质)成份的降解和重新合成两个过程。有许多酶可以ECM蛋白质的降解,但基质金属蛋白酶(MMPs)被认为是这一过程中起主要作用的酶。本文对MMP家族做一简要综述后,将着重讨论MMPs在不同生理状态(月经周期,着床,妊娠与分娩)下子宫中的表达及调控。     

金属蛋白酶临床应用展望

金属蛋白酶是一个大家族,因其需要钙、锌等金属离子作为辅助因子而得名。其家族成员众多,A解联金属蛋白酶（ADAMS）和基质金属蛋白酶（MMPs）等都属于金属蛋白酶超家族。金属蛋白酶在人体内广泛存在,并参与许多重要生理过程,如消化、血管生成和细胞侵润/转移。以往研究主要集中在促进肿瘤侵润转移方面,目前研究表明金属蛋白酶在炎症反应中也有非常重要的作用。     

急性冠脉综合症患者血清基质金属蛋白酶水平变化及阿托伐他汀治疗对蛋白酶的影响

通过检测血清基质金属蛋白酶(MMPs)水平，探讨此酶与急性冠脉综合征(ACS)患者临床危险度的关系，观察阿托伐他汀治疗对MMPs的影响．结果表明，急性冠脉综合征病人血清活性MMPs水平明显升高，酶原及升高的活性MMPs水平与ACS危险度无线形相关．阿托伐他汀治疗抑制MMPs的活性，可能是其稳定粥样斑块的机制之一．MMPs是有前途的监测斑块进展的血清学指标。     

月经血鉴定与基质金属蛋白酶-11

月经血鉴定是法医血痕检验的内容之一。本文就月经血鉴定的几种经典方法进行回顾，并分析其应用局限性。基质金属蛋白酶-11是一种能降解细胞外基质的水解蛋白酶，有研究提示基质金属蛋白酶-11以其在月经血中表达的特异性和检测方法的灵敏性有可能成为对月经血鉴定的新一代标志物。本文对基质金属蛋白酶-11的结构、功能、在月经血鉴定中的应用及展望进行综述。     

Regulation of ovarian function by the matrix metalloproteinase system

In most organs of mammals, cyclic remodelling of tissues after morphogenesis is minimal; however, repro-ductive tissues of female animals including endometrium, mammary gland, ovarian follicle and corpus luteum un-dergo growth, maturation and involution at various stages in the reproductive cycle or lifespan of the animal. Recon-struction of the extracellular matrix (ECM) is required for the dynamic tissue reorganization characteristic of these tissues. The ECM consists of proteinaceous and nonpro-teinaceous molecules that provide the tissue-specific, ex-tracellular architecture to which cells attach. Furthermore, interaction of cellular receptors with proteins of the ECM can regulate cellular structure, second messenger genera-tion and gene expression. Maintenance of ECM homeo-stasis depends largely on coordinated action of matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of met-alloproteinases (TIMPs)-- an important proteinase sys-tem responsible for degradating and remodelling of ECM[1]. MMPs/TIMPs have been recognized as the cru-cial role players in regulating follicular and luteal function for their extensive involvements in the cyclic changes of dynamic ovarian tissues. In recent years, literature that MMP system has important roles in ovary is accumulating. The focus of this review is on the effects of MMPs and their inhibitors, TIMPs on follicular growth, atresia, ovu-lation, luteal development, and luteolysis. Emphasis has been given to the recent progress in the new field when-ever possible.     

Matrix metalloproteinases （MMPs） and trophoblast invasion

MMPs and their natural tissue inhibitors TIMPs are crucial in coordinated breakdown and remodeling of the extracellular matrix (ECM) in physiological and pathological situations. Placentation is a key event of pregnancy in which MMPs/TIMPs system plays important roles in regulating the extravillus cytotrophoblast (EVTs) invasion. This paper focuses on expression patterns and regulatory mechanisms of MMPs/TIMPs family members during the process of placentation. Their implications in curing pregnancy-related diseases are also discussed.     

喜炎平注射液对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的作用及机制研究

目的观察喜炎平注射液对博莱霉素（bleomycin,BLM）所致小鼠肺纤维化的作用并探讨可能的机制。方法将昆明小鼠随机分为对照组、喜炎平（XYP）组、博来霉素（BLM）模型组、BLM＋XYP组。经气管内1次性灌注BLM复制肺纤维化动物模型,治疗组造模后同时予尾静脉注射喜炎平直至第28天实验结束,药物干预后第7天、28天分别处死动物,第7天测定肺湿干重比（W／D）,髓过氧化物酶（MPO）活性,苏木精一伊红（HE）染色观察肺泡炎症,第28天测定羟脯氨酸（HYP）含量及前I型胶原蛋白mRNA（procollagenI mRNA）表达水平,Masson染色观察肺纤维化程度。结果第7天,BLM＋XYP组小鼠较BLM组的肺泡炎程度明显减轻,肺W／D及MPO活性降低（P〈0．05）,第28天,BLM＋XYP组小鼠肺组织HPY含量、procollagen I mRNA表达水平较BLM组明显降低（P〈0．05）,Masson染色显示胶原沉积减少,肺纤维化程度减轻。结论喜炎平对博莱霉素所致小鼠肺纤维化具有一定的干预作用,其机制可能与其抗炎作用有关。     

大鼠肝纤维化对TGF—β信号通路的影响

采用CCl4损伤性大鼠肝纤维化模型,观察肝纤维化对TGF—β信号通路的影响。方法20只雄性Wistar大鼠随机分为2组：一组作为正常组（C组,n=6）,另外一组为肝纤维化模型组（M组,n=14）。C组,饲普通饲料及自来水,每次腹腔注射2mL·kg^-1橄榄油,M组于实验第1天腹腔内注射50％CCl4（CCl4：橄榄油=1：1）诱导肝纤维化,每次2mL·kg^-1,每周3次,共6周。实验完备后称重、处死,并用分光光度计测定血清中的ALT和AsT活性,用RT—PCR技术检测：Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、Fibroneetion、PAI-1和TGF—β mRNA转录水平。结果：模型组与对照组相比较,ALT和AST活性显著升高（P〈0．05）,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、Fibronection、PAI-1、TGF—β转录水平同样显著升高（P〈0．05）。结论：大鼠肝纤雏化与TGF—β信号通路有直接的关系,而且在纤维化肝中表达量明显上调。     

TGF-β1在不同原因致心肌纤维化中的作用

 心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是一个复杂的病理过程,涉及多系统和多种不同机制,涉及多种细胞因子参与,其中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是重要的促纤维化因子,在病理情况下可通过经典的TGF-β1/smads 通路诱导心肌纤维化的发生发展,并最终导致心力衰竭。本文综述了高血压、糖尿病、射线损伤、病毒性心肌炎导致MF的相关机制,阐述了TGF-β1 信号通路在MF 中的作用。     

ARFI技术评价肝纤维化的应用研究

为研究声脉冲辐射力超声技术（acoustic radiation force impulse，ARFI）无创定量评价肝纤维化的应用价值。应用ARFI技术定量检测158例部分乙肝患者和志愿者的肝实质剪切波速度，同时所有的慢性乙肝患者均在ARFI检查后随访穿刺活检病理学检查结果。结果显示，研究显示sO与S1期的弹性参数没有明显的差异，但对于评价S2级以上程度的肝纤维化，ARFI技术均有较高的准确性，特别是对S4期肝纤维化，ROC曲线下面积达0．942，且超声弹性成像评分与肝纤维化病理学分期之间呈正相关（r=0．875，P=0．000）。由此可知，应用ARFI技术检测各期慢性乙肝肝纤维化横向剪切波速的佳截断值可能成为诊断肝纤维化各分期的重要依据。     

红景天苷对大鼠CCl4肝纤维化模型干预作用研究

目的：观察红景天苷对四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化模型血清学指标、肝组织羟脯氨酸（Hyp）和肝组织学的影响,探讨红景天苷抗肝纤维化作用。方法：实验大鼠分为5组,制备CCl4肝纤维化模型,12周后,测定血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、丙氨酸转氨酶（GPT）、天冬氨酸转氨酶（GOT）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）I、II型前胶原（PCIII）I、V型胶原（IV-C）和肝组织Hyp,并用光镜观察肝组织形态学变化。结果：模型大鼠与正常大鼠比较,血清GPT、GOT、HA、LN、PCIII和IV-C升高,血清TP、ALB和肝组织Hyp降低,呈现肝纤维化组织形态学变化;红景天苷可明显降低模型大鼠血清GPT、GOT、HA、LN、PCIII和IV-C水平（P〈0.05或P〈0.01）,升高血清TP、ALB和肝组织Hyp（P〈0.05或P〈0.01）,实验性肝纤维化组织形态学得到改善。结论：红景天苷具有抗实验性肝纤维化作用。     

用酶谱电泳技术检测乳腺癌患者尿液基质金属蛋白酶

应用以明胶为底物的SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳技术对 4 8例乳腺癌术后患者尿液进行酶谱分析 ,探讨对乳腺癌术后患者行尿液MMPs检测的临床意义 .结果显示乳腺癌患者尿中可检测到 3种分子量分别为 130kD、92kD、72kD的MMPs .乳腺癌术后复发转移组尿中 130kD、92kD、72kD的MMPs检出率分别为 80 .8%、84 .6 %及 6 9.2 % ,而术后无转移组的 3种MMPs检出率分别为 2 7.3%、31.8%及 2 2 .7% ,正常对照组的检出率分别为 13.3%、2 0 .0 %及10 .0 % ,乳腺癌术后复发转移组尿液MMPs检出率明显高于术后无转移组 ,P <0 .0 1.而乳腺癌术后无转移组尿MMPs的检出率与正常对照组无显著性差异 .上述结果提示用酶谱电泳技术检测乳腺癌患者尿液MMPs可用于乳腺癌术后复发转移的监测     

野鸦椿水提物对大鼠抗肝纤维化的影响

50只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组以及野鸦椿高、低剂量组,除正常组外余灌胃给予CCl4每周2次,共8周造成慢性肝纤维化模型,第4周开始秋水仙碱组给秋水仙碱0.1 mg/kg,野鸦椿高、低剂量组分别给野鸦椿水提物1 mL/kg和0.2 mL/kg,连续5周,模型组及对照组给等体积生理盐水.给药结束后,处死动物取血、分离血清,检测HA、LN及PⅢP 含量.结果发现,野鸦椿高、低剂量组HA、LN、PⅢP均明显低于模型组,高剂量组HA、LN浓度与秋水仙碱组没有显著性差异,PⅢP则高于秋水仙碱组,而低于低剂量组.结果表明：野鸦椿水提物具有抗慢性肝纤维化的作用,并存在一定的量效关系.