基质金属蛋白酶及其抑制剂与心、肾纤维化关系的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)是MMPs的内源性抑制物。业已证实,MMPs在各种生理、病理过程中,尤其是在心肌、肾脏纤维化的发生发展中发挥重要作用。本文就MMPs和TIMPs的分类、结构及其与心肌和肾脏纤维化的关系进行综述。     

基质金属蛋白酶与糖尿病性动脉粥样硬化

糖尿病并动脉粥样硬化（As）是糖尿病（DM）常见的慢性大血管并发症,DM死亡率中动脉粥样硬化占80%.基质金属蛋白酶（MMPs）与DM合并As的关系密切,MMPs在细胞外基质（ECM）动态平衡、组织重塑、修复等病理生理过程中起重要作用.DM合并As患者循环MMPs水平升高,提示MMPs在DM血管病变的发生、发展中起重要作用.应用干预措施降低MMPs产物活性有助于阻抑DM血管病变的发生、发展.     

基质金属蛋白酶家族在哺乳动物生殖过程中的作用

在成年灵长类的生活中,生殖器官在结构和功能特性上都在发生着明显的变化。这些由激素控制,并受到局部生长因子和细胞因子调节的变化,都广泛存在着结缔组织的重组。结缔组织的重组需要ECM(细胞外基质)成份的降解和重新合成两个过程。有许多酶可以ECM蛋白质的降解,但基质金属蛋白酶(MMPs)被认为是这一过程中起主要作用的酶。本文对MMP家族做一简要综述后,将着重讨论MMPs在不同生理状态(月经周期,着床,妊娠与分娩)下子宫中的表达及调控。     

CD147与恶性肿瘤关系的研究进展

CD147是广泛表达于人体多个组织的跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族。CD147在不同组织中呈现不同水平的表达,此外其在不同种属间的表达亦存在很大差异,有研究表明CD147在多种生理及病理过程起重要作用。经检测CD147在多种恶性肿瘤中均呈现高水平表达,在肿瘤的发生发展中,CD147通过诱导基质金属蛋白（MMPs）的产生,实现对肿瘤生长、浸润及转移的促进作用。     

基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶抑制剂-1与肝纤维化的中医治疗

肝纤维化(HF)是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程.肝纤维化的主要病理机制是组织外基质(ECM)的合成与降解失衡,致ECM在肝内异常大量沉积.基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)对调节肝脏ECM代谢起关键作用.调控MMP-1、TIMP-1以维持ECM在肝内的合成与降解平衡是中医防止和逆转HF的重要措施.     

金属蛋白酶临床应用展望

金属蛋白酶是一个大家族,因其需要钙、锌等金属离子作为辅助因子而得名。其家族成员众多,A解联金属蛋白酶（ADAMS）和基质金属蛋白酶（MMPs）等都属于金属蛋白酶超家族。金属蛋白酶在人体内广泛存在,并参与许多重要生理过程,如消化、血管生成和细胞侵润/转移。以往研究主要集中在促进肿瘤侵润转移方面,目前研究表明金属蛋白酶在炎症反应中也有非常重要的作用。     

脑缺血再灌注损伤中凋亡调控基因表达的变化及意义

脑缺血再灌注损伤的病理机制十分复杂，目前许多学者发现细胞凋亡与其密切相关。细胞凋亡是一种基因控制的细胞主动死亡，它参与机体许多病理生理过程。研究资料表明，脑缺血再灌注损伤是诱导凋亡调控基因表达的最强烈刺激之一。脑缺血再灌注后，有多种基因被诱导表达，这些基因编码的蛋白质产物直接或间接参与了凋亡的调控。对脑缺血再灌注后的bcl-2基因家族、fas基因、p53基因的表达及作用机制进行论述。     

鱼类基质金属蛋白酶研究进展

基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)是一类高度保守的生物活性依赖于金属离子的内切酶家族,是参与降解细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)的重要蛋白酶,MMP几乎能降解细胞外基质的所有成分.研究发现,MMPs参与鱼类胶原蛋白的降解,是导致鱼类死后肌肉软化的重要原因.综述了基质金属蛋白酶的分类、结构、调节机制以及它们对鱼类肌肉胶原蛋白的作用.     

转化生长因子-β与眼科疾病

转化生长因子-β(TGF-β)是一类具有多种生物学功能的多肽生长因子，能调节多种细胞的生长、分化和移行，参与细胞外基质成分的合成和免疫调节，它不仅是正常眼内组织代谢及功能的基本因素，在许多眼内病理过程中它也起着重要作用。文章就TGF-β的结构、功能以及它在眼科方面的进展作简要综述。     

内分泌学与代谢研究领域的发展态势分新

内分泌学是研究机体内分泌系统结构与功能的科学，主要研究机体内分泌腺体和组织分泌激素及其作用于靶细胞、靶组织或靶器官的生理调控过程与规律，并阐明内分泌功能异常导致相关疾病的病理过程及其机制。代谢是生物体内所发生的用以维系生命的一系列有序生物化学反应的总称。     

急性冠脉综合症患者血清基质金属蛋白酶水平变化及阿托伐他汀治疗对蛋白酶的影响

通过检测血清基质金属蛋白酶(MMPs)水平，探讨此酶与急性冠脉综合征(ACS)患者临床危险度的关系，观察阿托伐他汀治疗对MMPs的影响．结果表明，急性冠脉综合征病人血清活性MMPs水平明显升高，酶原及升高的活性MMPs水平与ACS危险度无线形相关．阿托伐他汀治疗抑制MMPs的活性，可能是其稳定粥样斑块的机制之一．MMPs是有前途的监测斑块进展的血清学指标。     

组织蛋白酶B研究进展

组织蛋白酶B(cathepsinB:EC3.4.22.1)是溶酶体内半胱氨酸内切蛋白水解酶,其作用非常广泛,参与机体多种生理、病理过程.尤为重要的是,它能促进肿瘤细胞浸润转移,因此成为目前诊断、治疗恶性肿瘤的研究热点.综述了组织蛋白酶B的生物学特性、基因与蛋白结构特点、表达调控机制,以及应用方面的研究.     

活性氧簇通过激活RIP1促进程序性细胞坏死

<正>程序性细胞坏死是一种高度受调控的细胞死亡方式,参与机体的多种病理过程,如细菌和病毒感染、动脉粥样硬化等无菌损伤导致的炎性病变,因此受到了学术界的广泛关注.程序性细胞坏死在生理病理上的重要性决定了其在调控上的复杂性,因此尽管有大量相关机制研究~([1])被报道,仍然有许多重要的科学问题尚未解决.其中,线粒体活性氧簇(ROS)在程序性细胞坏死中发挥作用的分子机制,是近20年内该领域研究中一个长期存在的问题.此外,参与受体相互作用     

核钙的转运及其调节作用

游离钙离子在胞浆内的重要作用及其与许多疾病发生发展的关系已经得到大量的阐明并应用于临床,随着研究的深入,细胞核内的游离钙离子逐渐被人们所认知和重视,从20世90年代初核膜上的钙离子被发现开始,人们逐步发现了细胞核内存在着独立的钙运输系统,核钙也逐步成为一个热门的研究课题。近来,大量的研究表明,核钙参与核内许多生理过程的调控,核钙稳态的失衡也可能与许多的病理生理过程有关。     

肾脏纤维化的细胞和分子机制研究进展

肾脏纤维化是所有慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理过程.其特征是炎症细胞浸润、肌成纤维细胞激活和大量细胞外基质沉积,最终导致肾脏正常结构破坏,形成疤痕组织.肾脏纤维化包括4个相互重叠的过程:持续的炎症,肌成纤维细胞的活化与增殖,细胞外基质的合成、组装和沉积,肾小管萎缩和毛细血管丢失.肾脏纤维化通常呈局灶性分布,提示局部组织微环境在其发生发展过程中发挥着重要的作用.活化的肌成纤维细胞产生大量的胶原蛋白、纤连蛋白和蛋白聚糖,它们通过相互化学交联,从而抵抗基质金属蛋白酶的降解.肾小管萎缩和毛细血管丢失显著加速肾脏疤痕组织的形成.笔者将简要讨论在肾脏纤维化发生发展过程中组织微环境的改变,肌成纤维细胞的来源和激活,细胞外基质的产生、组装和调控,以及肾小管与毛细血管损伤对肾脏纤维化进程的影响.     

基质金属蛋白酶-1基因多态性在牙周炎中的研究进展

基质金属蛋白酶-1可以降解牙周基质的主要成分-1型胶原，在牙周炎的病理过程中起着重要作用。近年来研究表明在基质金属蛋白酶-1的启动子区存在基因多态性，其对基质金属蛋白酶-1基因表达的影响与结缔组织降解性疾病如牙周炎的易感性和严重程度存在联系。本文将就基质金属蛋白酶-1基因多态性对基因表达的影响及其调控机制和在牙周炎中的研究进展做一综述。     

Sonic hedgehog调控T细胞分化和功能的研究

T细胞是体内重要的免疫细胞,T细胞介导的细胞免疫应答参与了肿瘤、自身免疫性疾病等疾病的病理生理过程.研究T细胞分化和功能调控机制将有助于阐明相关疾病的发病机制,并为疾病防治提供思路.近来有国外研究显示,早期胚胎发育过程中的关键成形素(mophorgen)--Sonic hedgehog(SHH)不仅调控T细胞发育的各个...     

皱纹盘鲍基质金属蛋白酶基因的克隆与表达分析

为了探索基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在软体动物中的存在形式及其在机体抗菌免疫中的作用,以皱纹盘鲍(Haliotis discus hannai)为研究对象,采用分子生物学技术克隆得到皱纹盘鲍MMP-16、MMP-17和MMP-21 3个基因部分序列,并对其进行生物信息学分析和多序列比对。此外,利用荧光定量PCR技术检测了Hdh-MMPs在皱纹盘鲍不同组织及副溶血弧菌感染前后各组织中的表达情况。结果显示,克隆得到的Hdh-MMPs序列包含完整的催化结构域和(或)类血红素结合区,Hdh-MMPs蛋白与多种软体动物的MMPs具有序列相似性。荧光定量PCR结果显示,Hdh-MMP-16和Hdh-MMP-17在血淋巴细胞中表达量最高,而Hdh-MMP-21在鳃中表达量最高。副溶血弧菌感染后,Hdh-MMP-16的表达量在鳃中呈现上升趋势,而Hdh-MMP-17的相对表达量呈现先上升后下降的趋势,Hdh-MMP-21基因在鳃和肝胰腺中呈现一定程度的上调表达。本研究结果表明,Hdh-MMP-16/17/21可能与皱纹盘鲍抵御病原菌入侵的先天免疫性调控相关。     

钙离子信号及细胞调控信号网络动力学

钙离子(Ca²⁺)是细胞内广泛存在的一种重要的第二信使,参与并控制着几乎所有的生命活动过程.细胞信号分子网络对细胞正常和病理生理活动过程进行着精密调控,确保细胞各项生理功能有序地进行.本文综述了近些年本课题组关于细胞内钙信号及细胞信号网络动力学模型方面的研究进展,包括集团化钙离子通道释放局域钙信号、细胞全局钙波信号、内质网和线粒体钙微域调控钙信号和钙信号调控细胞凋亡信号网络动力学,以及细胞信号调控网络动力学等.这些理论工作为研究钙信号和蛋白质信号网络调控细胞复杂生命过程的动力学机制提供了方向和思路.     

角膜基质创伤愈合的研究进展

角膜基质创伤愈合是一个涉及细胞调亡、迁移、增殖、分化和细胞外基质重建的复杂过程。转化生长因子β(TGF-β)系统在调控角膜基质细胞转化和基质纤维化方面具有关键作用,其失调是造成愈合后形成基质瘢痕、出现雾状混浊和视力受损的主要原因。近年来,在角膜基质创伤愈合的研究方面取得了重要进展,并开发出了一些消除基质瘢痕的新的治疗方法。本文拟围绕角膜基质的创伤愈合过程,细胞表型转化及其调控因子,以及愈合过度的控制策略进行综述。