优化复方CK制剂对肾性高血压大鼠的药效学

通过动物实验进行优化复方CK的药效学研究。取雄性wistar大鼠80只,随机分为假手术组（n=12）和模型组（n=68）。采用二肾一夹法复制肾性高血压大鼠模型。取造模成功的大鼠随机分为五组：模型组,优化复方CK高、中、低剂量组,卡托普利组,后4组灌胃给予相应的药物,模型组和假手术组灌服蒸馏水,每日1次,连续灌胃8周。根据体重随时调整给药量。观察药物对模型动物收缩压及血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ和一氧化氮含量的影响。给药8周后,与模型组相比,优化复方CK高、中剂量组能显著地（P〈0．01）降低模型动物收缩压、血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ含量,升高血浆一氧化氮含量。由此可知优化复方CK有降压作用,其作用可能与降低血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ含量、促进血液中的一氧化氮合成与释放有关。     

SHR血压升高前后心肾脑VEGF的变化

运用免疫组化SP法及计算机图像分析技术,对SHR大鼠幼年(6周,n=15)、成年(12月,n=15),以及正常血压对照组大鼠京都Wistar(Wistar-Kyoto,WKY)幼年(6周,n=10)、成年(12月,n=10),4组大鼠心肌、肾脏、大脑切片VEF蛋白的表达水平进行了定量分析;探讨了自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensiverat,SHR)血压升高前后心肌、肾脏、脑内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平的变化及其意义;发现在4组大鼠心脏各部、肾小球内、大脑皮质等处均观察到散在分布的VEGF免疫反应阳性细胞,阳性反应物呈棕色颗粒状,位于胞浆中。12月龄SHR组表达水平较其它三组均高(P<0.05),阳性细胞数多且灰度值低(P<0.05);而6周龄、12月龄WKY及6周龄SHR三组间表达水平差异无显著性(P>0.05)。结果表明随着成年SHR大鼠血压的升高,心肌、肾脏、脑内VEGF蛋白的表达水平上调,可能是对高血压所致的靶器官缺血缺氧的一种代偿反应,对微血管的新生和存活有积极意义。     

茜草提取物对训练大鼠不同组织NO含量及血清酶活性的影响

通过建立力竭跑台训练模型,测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性和不同组织中NO含量,研究了茜草提取物对大强度耐力训练大鼠血清酶活性和运动能力的影响.结果显示,与安静组比较,运动力竭组大鼠血清ALT、AST、LDH和CK活性显著升高(P<0.01),不同组织NO含量较显著升高(P<0.05);与训练力竭组比较,茜草提取物组大鼠血清ALT、AST和CK活性有较显著下降(P<0.05),不同组织NO含量较显著升高(P<0.05),使大鼠运动能力有了明显提高.     

化瘀清利合剂对自发性高血压大鼠血液流变学的影响

目的观察化瘀清利合剂对自发性高血压大鼠(SHR)血液流变学的影响。方法选用自发性高血压大鼠，测定给药后模型动物血液流变学。结果化瘀清利合剂治疗大、中剂量组均有降低全血粘度和血浆粘度的作用，在降低低切变率血粘度时呈量效关系；治疗大、中剂量组可改善红细胞的变形能力、降低红细胞刚性指数和聚集指数。结论化瘀清利合剂可改善SHR血液流变学，对高血压大鼠有一定的保护作用。     

叶黄素改善老龄大鼠抗氧化功能的研究

用D-半乳糖注射Wister雄性大鼠5个月,建立衰老模型.对模型组、药物组血清MDA含量、肝脏匀浆MDA含量和血液SOD、GSH-Px酶活性进行测定及比较.实验结果表明药物组血清MDA含量和肝脏匀浆MDA含量均比模型组有显著降低(P<0.01),而血液SOD、GSH-Px酶活性比模型组有显著升高(P<0.01).因此摄入适量叶黄素可以有效地增强大鼠机体抗氧化能力,从而延缓D-半乳糖诱发的大鼠衰老.     

有氧运动对大鼠一氧化氮、一氧化氮合酶及血脂含量的影响

将40只雄性SD大鼠随机分为两组:对照组和运动组(n=20),运动组进行游泳训练8周(5 d/周,1.5 h/d),测定有氧运动对中年大鼠一氧化氮、一氧化氮合酶及血脂含量的变化及抗动脉粥样硬化的作用机制。与对照组相比,运动组NO含量明显升高,有显著性差异(p<0.05);主动脉NOS活性显著增强(++);血清TC、TG、TDL-C和动脉硬化指数AI降低,HDL-C提高,有极显著性差异(p<0.01)。结果表明运动可有效地增强大鼠主动脉内皮细胞的舒张功能,降低血脂水平,减轻脂类对血管内皮细胞的损害作用,从而提高血管系统对运动的适应能力,这可能是运动抗动脉粥样硬化的可能机制。     

温通针法对血管性痴呆模型大鼠脑组织中NO含量、NOS活性的影响

目的观察温通针法对血管性痴呆模型大鼠脑组中NO含量,NOS活性的影响。方法:将60只Wister大鼠,雌雄各半,随机分为五组:正常对照组、模型对照组、尼莫地平组、拈转针刺组、温通针法组。治疗后用比色法检测NO含量,NOS活性。结果:除正常对照组外,温通针法组大鼠脑组中NO含量,NOS活性较其它组显著降低(P<0.05)有显著性差异。结论:温通针法能显著降低血管性痴呆模型大鼠大脑皮层组织的NOS活性,使NO生成和释放减少,保护神经元的完整性,可能是治疗血管性痴呆的重要机理之一。     

仙茅酒对小鼠抗疲劳作用的影响

评价仙茅酒对小鼠抗疲劳作用的影响。方法:50只SPF级ICR小鼠随机分成5组,每天灌胃1次,连续14天。各组小鼠末次给药30 min后,称重,小鼠负重游泳3 min,休息5 min后摘眼球取血,测定各组小鼠血清SOD、LDH、全血LD、肝糖原和肌糖原。结果:与空白对照组比较,仙茅酒高、中剂量组血清SOD含量显著性升高(P<0.05),仙茅酒高剂量组小鼠全血LD含量显著性降低(P<0.05),仙茅酒高、中剂量组小鼠肌糖原含量明显增高(P<0.05),仙茅酒高剂量组小鼠肝糖原也显著性增高(P<0.05);与小曲酒组比较,仙茅酒高、中剂量组血清SOD含量也显著性升高(P<0.05),仙茅酒高剂量组小鼠全血LD含量显著性降低(P<0.05),肌糖原含量显著性升高(P<0.05)。结论:仙茅酒可以增加小鼠运动耐力,减轻小鼠运动性疲劳。     

复方苦豆子对肾性高血压大鼠左室肥厚及血浆AngII的影响

为探讨复方苦豆子（CK）对肾性高血压大鼠（RHR）左室肥厚（LVH）及血浆血管紧张素Ⅱ（ArgⅡ）的影响，建立了二肾一夹型高血压大鼠模型（2K Ⅰ C-RHR），选取造模成功的大鼠57只，随机分为5组：模型组（Mod组），CK高、中、低剂量组（H、M、L组）和卡托普利组（Cap组），另取10只作为假手术组（Sham组）。每日灌药1次，连续8周。根据体重随时调整给药量。观察药物对模型动物左室肥厚指数（LVHI）及AngⅡ影响。结果表明：1）CK长期给药能明显降低模型动物的LVHI，H、M组与Mod组相比均有显著性差异（P〈0．01），L组也有下降趋势，但无统计学意义。2）CK能降低模型动物血浆AngⅡ水平，与Mod组相比，各给药组均有显著性差异（P〈0．01），以H组下降最为明显。这表明CK对RHR的心脏重塑有一定的防治作用，其机制可能与抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）活性有关。     

山刺玫果降血脂、抗氧化及保护血管内皮功能的实验研究

目的研究野生山刺玫果对高脂大鼠血脂代谢的影响、抗氧化及保护血管内皮功能的作用.方法观察不同剂量山刺玫果对高脂大鼠血清TC,TG,HDLC,SOD,GSH-Px,NO和内皮素(ET)的影响,以及对血清、肝脏、大脑组织MDA的影响.结果山刺玫果(4.0 g/kg)可显著降低高脂大鼠血清TC,TG,ET含量(P<0.01),并明显提高HDLC,NO含量(P<0.01);1.0 g/kg山刺玫果可明显降低血清及肝脏MDA含量(P<0.05),2.0 g/kg剂量可明显提高SOD,GSH-Px活性(P<0.05),以上给药时间56 d.结论山刺玫果具有显著降血脂、抗氧化、保护血管内皮细胞的作用,具有防治动脉硬化作用.     

不同训练强度和训练量后大鼠骨骼肌HSP72的表达

为探讨不同训练强度和不同训练量后大鼠不同类型骨骼肌运动适应能力与热休克蛋白表达的变化．采用44只雄性2月龄大鼠随机分成5组：对照组（n=8）,中强度组（n=8）,大强度组（n=10）,中运动量组（n=8）和大运动量组（n=10）,在训练8周后处死取材并测定其血清肌酸激酶浓度及同侧比目鱼肌、红色腓肠肌和白色腓肠肌湿质量和HSP72蛋白含量．结果表明：（1）各训练组大鼠8周后血清肌酸激酶浓度显著高于对照组,尤以大强度组为高．（2）不同强度和负荷训练后都能导致大鼠骨骼肌湿质量出现一定的变化,但大负荷组相关指标出现显著异常．（3）大运动量组HSP72表达显著高于对照组、中等强度和大强度训练组．大强度和大运动量都能引起HSP72在腓肠肌的过高表达,尤以在红色腓肠肌中表达为高,这实际上是一种骨骼肌自我保护机制的表现．不同类型骨骼肌HSP72异常表达变化早于骨骼肌运动适应能力的变化,提示骨骼肌运动适应能力与其HSP72表达变化可能有关．     

Effects of atorvastatin on vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats

OBJECTIVE: To investigate the structural changes of aorta, and evaluate the effects of atorvastatin on the remodeling of thoracic aorta in spontaneously hypertensive rats (SHR). METHODS: Twelve eight-week-old SHR were randomized into atorvastatin treated group (ATV group, n=6) and distilled water group (DW group, n=6); Wistar-Kyoto rats (WKY) were used as normal controls. Atorvastatin was administered to ATV group for 10 weeks by gavage in mixture with distilled water (1 ml); the latter two groups were given the same amount of distilled water by gavage for 10 weeks. Systolic blood pressure of caudal artery was examined before and after treatment, and serum concentrations of total cholesterol, triglycerides and HDL-C were measured. Wall thickness, media thickness, medial cross-sectional area and lumen diameter of thoracic aorta were assessed with computed video processing. RESULTS: Systolic blood pressure in ATV group was markedly lower than that in DW group (P<0.01). Compared with DW group and WKY group, serum concentrations of total cholesterol, triglycerides and HDL-C in ATV group were significantly lower (P<0.01,P<0.05). Wall thickness, media thickness, and medial cross-sectional area to lumen ratio in DW group were significantly higher than those in WKY group and ATV group (P<0.01,P<0.05), but no such difference was found between WKY group and ATV group (P>0.05). CONCLUSION: Vascular structural changes of aorta are due to the alteration of the vessel wall in early stage of SHR. Atorvastatin can markedly improve vascular remodeling.     

姜黄素预处理对干热环境热射病大鼠心肌保护作用的研究

目的 探讨姜黄素预处理对沙漠干热环境热射病大鼠心肌损伤的保护作用。方法 选择SPF级6～8周龄雄性SD大鼠50只,将50只SD大鼠随机分为5组(n=10)：常温对照组(NC),干热对照组(DHC),姜黄素50 mg/kg体质量预处理组(L-cur),姜黄素100 mg/kg预处理组(M-cur),姜黄素200 mg/kg预处理组(H-cur)。NC、DHC组给予生理盐水灌胃,姜黄素预处理组给予不同浓度的姜黄素灌胃,每天1次,连续7 d。第8天除NC组外,其余4组大鼠转移至西北特殊环境人工实验舱内进行实验,环境温度(41±0.5)℃,湿度(10±1)%。实验的第150分钟达到热射病状态,麻醉后取材。用全自动生化检测仪检测大鼠血清心肌酶CK(磷酸肌酸激酶)、CK-MB(肌酸激酶同工酶)、LDH(乳酸脱氢酶)的变化,HE染色法观察心肌病理学变化,用电子显微镜观察心肌超微结构变化。结果 干热对照组大鼠血清心肌酶CK、CK-MB、LDH 较常温对照组显著升高(P<0.01),姜黄素预处理组CK、CK-MB、LDH 均随药物浓度增加而降低,姜黄素各个预处理组之间差异具有显著性(P<0.01)。HE染色结果提示：干热对照组心肌组织随热暴露时间延长充血、出血现象逐渐加重,姜黄素干预组使心肌组织充血、出血得到缓解,尤以高浓度组明显。电子显微镜结果显示：DHC组心肌细胞线粒体肿胀,线粒脊结构紊乱,部分肌丝断裂,部分线粒体排列不规则,并随热暴露时间延长,心肌细胞损伤逐渐加重;姜黄素干预组心肌细胞线粒体结构较完整,胞核膜清晰,核仁数量较多,Z线较为清晰,排列较为规则,干预效果明显。结论 姜黄素预处理对沙漠干热环境下热射病大鼠的心肌损伤具有保护作用,其作用效果与姜黄素浓度有关。     

ACE基因多态性与中老年女性高血压患者急性运动降压效果的关联研究

目的:探讨血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因多态性与女性高血压患者不同强度急性运动后血压和唾液一氧化氮(nitric oxide,NO)含量变化的关系,为高血压患者个性化运动处方提供依据.方法:69名中老年女性高血压患者利用聚合酶链式反应测定ACE基因插入/缺失(insertion/deletionI/D)多态并分为I等位基因型组(II+ID)和DD基因型组.所有受试者分别进行3次实验(每次间隔48h):递增负荷力竭运动实验(incremental exhausted testIET)、中等强度有氧运动实验(moderate aerobic exercise testMAET)和安静对照实验(rest control testRCT).每次实验前后分别测定受试者血压水平和唾液NO含量.结果:3种基因型分布频率(II:24.6%,ID:44.9%,DD:30.4%),符合哈迪温伯格遗传平衡定律(P0.05).II+ID组IET和MAET后SBP和MAP较实验前降低(P0.05),RCT后收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)和平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)较实验前升高(P0.05);IET后SBP和MAP变化量低于MAET和RCT组(P0.05),MAET后SBP和MAP变化量低于RCT组(P0.05);DD组IET和MAET后SBP,DBP和MAP较实验均无显著性差异(P0.05),RCT后DBP和MAP较实验前升高(P0.05).II+ID组IET后唾液NO含量较实验前升高(P0.05),其变化量高于MAET和RCT(P0.05);DD组不同强度运动后唾液NO含量均无显著性变化(P0.05).结论:中老年女性高血压患者ACE I等位基因(而非DD基因型)携带者急性运动后SBP和MAP下降、NO升高,且与运动强度正相关.因此ACE基因I/D多态性可影响运动的降压效果与NO释放量.     

槲皮素对大鼠肝损伤保护作用的实验研究

目的研究槲皮素对四氯化碳诱导大鼠肝损伤的保护作用。方法24只SD大鼠随机分为正常对照组、病理模型组和槲皮素预防治疗组,每组8只。模型组给予CCl40.3mL/100g皮下注射,隔天一次;药物预防组在模型组的基础上予以槲皮素30mg.kg-1.d-1灌胃,隔天一次。1周后测定血清中的谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST,并在光镜下观察肝组织的病理形态的改变。结果槲皮素组较模型组的ALT、AST显著降低(P<0.05);肝细胞变性、坏死及炎症反应明显减轻。结论槲皮素对大鼠肝损伤有保护作用。     

早期分流手术对脑积水大鼠学习能力的影响

研究先天性脑积水早期分流手术对学习能力的影响。采扁分流术组及不实施手术治疗组，用morris水迷宫和旷场观察21d时各组大鼠的空间学习能力，资料用one and two way AVONA和t-检验分析。在两组实施分流术的脑积水大鼠中，表现未见显著的不同，但与脑积沓大鼠比较有显著意义。脑积水大鼠早期分流手术能显著提高学习能力，但是早期发生脑积水的一些症状不能逆转。     

2型糖尿病肾病患者血清一氧化氮、超氧化物歧化酶的变化及相关分析

对2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)不同时期血清一氧化氮(nitric oxide,NO)、血清总超氧化物歧化酶(superoxi dedismutase,SOD)进行检测,探讨二者间的相互关系,为临床诊断、治疗提供理论依据。按尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)将已确诊为2型糖尿病的51例患者分为3组：糖尿病正常白蛋白尿组(DM1组);微量白蛋白尿组(DM2组);大量白蛋白尿组(DM3组)。20例健康人作为对照组,对照组及实验组抽血做血清NO、SOD检测。结果显示：DM1、DM2组血清NO较对照组显著增高(均为P=0．000),DM3组较对照组降低(P=0．024),DM1、DM2组较DM3组血清NO水平增高(均为P=0．000);DN各组血清总SOD均较对照组降低,但以DM2、DM3组降低显著(均为P=0．000);NO与SOD正相关(r=0．607,P=0．000)。表明,1)NO在DN早期增高,晚期降低。在DN早期减少NO合成,晚期增加NO合成,对减缓DN进展有重要意义。2)血清总SOD在DN是降低的,抗氧化治疗可能在DN防治中占重要地位。3)DN患者血清NO与总SOD间存在密切相关性。     

高血压伴OSAHS患者血AT1受体自身抗体水平与呼吸暂停低通气指数的关系

目的探讨高血压伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者抗血管紧张素1受体(AT1)自身抗体水平与呼吸暂停低通气指数(AHI)的关系.方法选取200例高血压伴OSAHS患者为研究对象,纳入研究组,以同期确诊的单纯OSAHS患者100例为对照组,对比两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、AHI等基线资料,比较轻、中、重度OSAHS患者SBP,DBP水平,分析高血压伴OSAHS患者SBP,DBP与AHI的相关性,同时对比两组血浆AT1自身抗体、内皮素(ET-1)、内源性一氧化氮(NO)水平,分析AT1自身抗体与SBP,DBP,AHI,ET-1,NO的相关性.结果研究组体质量指数、颈围、腰围、SBP、DBP、AHI均较单纯SAHS组高(P0.05);随病病情程度加重,研究组SBP,DBP均显著增加,且研究组SBP,DBP显著高于对照组(P0.05);高血压伴OSAHS患者SBP,DBP与AHI呈正相关(P0.05);研究组AT1自身抗体、ET-1较对照组高,研究组NO水平与对照组比较明显低(P0.05);相关分析显示:AT1自身抗体水平与SBP,DBP,AHI,ET-1呈正相关,而与NO水平呈负相关(P0.05).结论高血压伴OSAHS患者血AT1受体的肾素-血管紧张素系统可能参与了OSAHS合并高血压的病变过程.