福美双引起的斑马鱼脊索波状弯曲

目的福美双是一种应用非常广泛的农药，实验研究了福美双引起斑马鱼脊索弯曲及其作用机制．方法使用福美双给受精后3小时(3hpf)的胚胎3．5cm的培养皿内染毒(5．2000nM，相当于48-480μg／L)直至24hpf.使用显微镜观察脊索等斑马鱼的外观形态学变化，以及进行原位杂交．结果在24hpf时，没有观察到各染毒组死亡率的明显提高，但在7nM(0．67微克／升）染毒组可以观察到大约半数的脊索弯曲(即有效作用浓度ED50)，斑马鱼脊索的弯曲与福美双的浓度相依存．同时观察了与斑马鱼形态学发育密切相关的SHH基因的表达，在染毒组观察到斑马鱼SHH基因表达的增加．结论试验表明福美双引起特有的斑马鱼脊索弯曲与其浓度相依存，这种弯曲与SHH基因相关联，同时试验也进一步说明斑马鱼作为农药评价模型有一定的探讨性．     

溶剂乙醇对斑马鱼胚胎发育的影响

作为一种提取生物活性成分的常用有机溶剂,乙醇是药物筛选中溶解水溶性较差样品的候选助溶剂。本文研究了不同浓度乙醇对斑马鱼胚胎存活、循环系统发育、血管生成等的影响,为其作为溶剂在斑马鱼模型抗血管生成药物筛选中的应用提供参考。结果显示,0.01%乙醇不会造成胚胎的死亡和仔鱼循环系统畸形,0.1%乙醇引起仔鱼心囊水肿,乙醇浓度达到1%时出现胚胎死亡。低于或等于1%乙醇对仔鱼体节间血管生成无抑制作用。以上结果表明,浓度低于或等于0.01%的乙醇不会影响对被筛样品抗血管生成活性和毒性的评价。     

韭菜中的福美双含量的检测和食用方法研究

近几年来菜农们为了增加农作物的产量,在作物的生长期内对其施加了大量的农药,使农作物中含有一定量的农药残留。当人们食用了含有大量农药残留的食物后,就会危害人们的身体健康。因此,农产品质量安全问题引起社会各界的高度重视。主要用紫外分光光度计确定福美双的最大吸收波长,通过实验选择高效液相色谱法的流动相、流动相配比、流动相流速以及流动相pH等最佳检测条件。在最佳检测条件下,对样品进行高效液相色谱分析,以检测韭菜中福美双的残留量。方法平均回收率为92.1%~103.9%,检出限为0.052 0mg/kg,相对标准偏差为1.8%。此方法简便、快速、准确度高,适合作为一种常规的残留检测方法。同时对韭菜的食用方法进行了研究,为减少韭菜食用过程中的农药残留提供依据。     

微注射人TCP10L基因对斑马鱼形态的影响

利用模式生物斑马鱼,通过微注射的方法,研究了人肝脏特异性转录因子TCP10L对斑马鱼早期胚胎发育的影响.结果显示:人TCP10L基因对斑马鱼胚胎发育有一定的毒性.表现为早期的脊索发育异常,个体严重畸形;当血液循环出现后,表现为血流延缓和围心腔水肿等症状.该项研究表明:人肝脏特异性转录因子TCP10L在斑马鱼胚胎中的过表达会引起显著的形态异常和心血管障碍,并且这种影响与其是否在斑马鱼肝内的特异表达有关,为进一步探明该转录因子在人肝脏内发挥的功能奠定了基础.     

微注射入TCP10L基因对斑马鱼形态的影响

利用模式生物斑马鱼,通过微注射的方法,研究了人肝脏特异性转录因子TCP10L对斑马鱼早期胚胎发育的影响.结果显示：人TCP10L基因对斑马鱼胚胎发育有一定的毒性.表现为早期的脊索发育异常,个体严重畸形;当血液循环出现后,表现为血流延缓和围心腔水肿等症状.该项研究表明：人肝脏特异性转录因子TCP10L在斑马鱼胚胎中的过表达会引起显著的形态异常和心血管障碍,并且这种影响与其是否在斑马鱼肝内的特异表达有关,为进一步探明该转录因子在人肝脏内发挥的功能奠定了基础.     

氯霉素对斑马鱼幼鱼发育及免疫毒性的研究

以野生型及转基因Tg(lyz:EGFP)斑马鱼幼鱼为研究对象,研究氯霉素对斑马鱼幼鱼的发育毒性及对免疫细胞的影响。用不同浓度的氯霉素分别处理72 h,观察斑马鱼幼鱼的生存率、畸形率和形态变化,以及标记绿色荧光免疫细胞在斑马鱼幼鱼中的数量。结果显示,随着氯霉素浓度(≥100 mg/L)的升高和暴露时间的延长,斑马鱼的存活率和孵化率降低,死亡率升高;氯霉素对斑马鱼幼鱼的致畸作用,主要表现为心包水肿、卵黄囊水肿、脊柱弯曲;通过对Tg(lyz:EGFP)品系的观察,发现氯霉素(≥75 mg/L)可以降低斑马鱼幼鱼免疫细胞的数量。研究表明,氯霉素对斑马鱼幼鱼的致畸和致死作用具有剂量、时间依赖性,并可以导致斑马鱼幼鱼的免疫细胞数量减少,具有免疫毒性。     

海产食品中农药残留的毒性研究

海产食品是人类重要的食物来源之一,同时也具有广泛的药理活性和应用价值,但是农药的过量使用,导致海产食品中的农药残留量不断增加,成为最为严重的食品安全问题之一.以与人类生活密切相关的海产食品中残留农药的毒性为重点,对海产食品中残留农药的来源、残留状况、对人和生物的有害影响,以及海产食品中残留农药的降解方法等作了评述.为今后相关研究和有关部门对海产食品的质量安全控制提供参考.     

农药残留问题的过去、现在和将来

 农产品中的农药残留是食品安全的一个重要方面。化学农药自1938年开始在世界上推广应用,20世纪50年代末农药残留问题凸现。1962年出版的Silent Spring一书揭开了农药残留问题的序幕。随着农药毒理学的发展,食品中农药残留也越来越引起社会的重视。食品中最大农药残留限量(MRL)标准,从20世纪60年代到21世纪10年代的60年间下降了100倍。本文从急性参考剂量(ARfD)毒性评估标准的出现、农药毒理学的发展、同类农药的累积毒性、农药手性化合物的毒性差异等方面,讨论未来农药残留面临的新挑战。提出风险评估、探明污染源、清洁化生产、无公害治理等可作为农产品中农药残留的主要阻控技术。     

纳米材料电化学传感器检测农药残留研究进展

农药的过度使用导致农产品以及环境中的农药残留超标,引发的一系列食品安全与环境污染问题已引起高度重视。发展灵敏度高、成本低廉且适用于现场实时检测的简单快速农药残留分析技术势在必行。电化学乙酰胆碱酯酶生物传感器作为很好的候选被广泛研究。在电化学乙酰胆碱酯酶传感器的构建中,将纳米材料作为电极修饰材料能极大地提高传感器的综合检测性能。本文综述了近年来国内外研究人员针对新型纳米材料在电化学乙酰胆碱酯酶传感器检测农药残留应用方面的工作,并对其未来的热点和发展趋势进行了展望。     

二噁英污染引起的特异性下颌短小—斑马鱼下颌形态学检测

以二英为主的持久性环境污染物质具有强力的致癌、致畸性、致死性,对人类和动物的健康构成了严重的威胁.本实验使用其中毒性最强的环境污染物质2,3,7,8-四氯-二苯基-对-二英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,以下略为TCDD)作为标准对斑马鱼胚胎进行了染毒.实验结果表明TCDD可以引起斑马鱼下颌的短下,并且这种短小是以TCDD的浓度为依存的,通过原位杂交试验表明TCDD引起斑马鱼下颌短小与goosecoid基因以及与形态发育密切相关的ptd基因表达欠缺.因此本试验预示TCDD引起的下颌短小是特异性的,以下颌的短小作为TCDD对斑马鱼形态学发育影响的一种评价指标是有可行性的.     

感染华支睾吸虫的豚鼠胆道超微结构研究

为了动态观察华支睾吸虫病的胆道超微结构变化过程，以实验感染华支睾吸虫的豚鼠为模型，对其胆道上皮细胞进行了２２周的观察，发现主要改变为：胆道上皮细胞微绒毛的肿胀，融合或消失；胆管上皮细胞向管腔面异常隆起；胞质减少，胞浆黏液颗粒大量增加；细胞间隙增宽，胶原原纤维向内生长；核形态不规则；线粒体数量增加，体积增大，肿胀，基质减少或空泡化，或浓缩为髓样体；高尔基复合体活跃；内质网数量增加，内质网池扩张；溶酶体增加；基膜弯曲，基膜下胶原原纤维增生及嗜酸粒细胞浸润，其病变程度随时间延长呈加重趋势，反映了胆管上皮细胞受破坏及功能反应性增强交叉进行的病理过程。     

复方威茯急性毒性实验及抗炎镇痛作用观察

研究复方威茯的急性毒性作用,并观察其抗炎镇痛作用。以最大给药量方法进行急性毒性实验,观察小鼠一般情况等,14 d后处死解剖,观察小鼠主要脏器组织病变情况。以二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加,实验观察复方威茯抗炎作用。以冰醋酸致小鼠扭体、热板致小鼠疼痛探讨复方威茯镇痛作用。结果在急性毒性实验中,未见小鼠有中毒症状或死亡,外观表现未见异常,解剖后未见脏器异常;复方威茯可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度和醋酸致腹腔毛细血管通透性的增高(P0.05或P0.01),可明显减少醋酸致小鼠扭体反应次数(P0.01),可提高热板致小鼠疼痛的痛阈值(P0.05或P0.01)。说明复方威茯无明显的急性毒性作用,有明显的抗炎镇痛作用。     

福美双合成方法的改进实验

用双氧水氧化福美钠生成四甲基秋兰姆二硫化物－福美双，比目前的福美铵法或氯气－空气氧化法收率高，质量好，速度快，便于操作。     

人参皂苷C-K急性毒性及其致肺水肿作用的研究

采用灌胃和静脉注射2种给药途径,观察给药1次14 d内小鼠的急性毒性反应;应用人参皂苷C-K(100 mg/kg)复制小鼠肺水肿模型,观察肾上腺素受体阻断剂对其影响;应用肾上腺素复制小鼠肺水肿模型,观察肾上腺素受体阻断剂对其影响.结果表明人参皂苷C-K小鼠口服最大给药量为10.0g/kg,人参皂苷C-K小鼠一次性尾静脉注射,LD50及95 %置信区间为111.707 mg/kg(96.235～ 118.449 mg/kg),其动物死亡主要在5～30 min内,主要表现为急性肺水肿的病理改变.100 mg/kg剂量的人参皂苷C-K可复制典型的小鼠急性肺水肿模型,与肾上腺素所致小鼠肺水肿类似.α-肾上腺素受体阻断剂可减轻人参皂苷C-K致肺水肿,β-肾上腺素受体阻断剂则可加重人参皂苷C-K致肺水肿.     

Biological degradation of TCDD in rats

Apart from its high toxicity, the chemical stability and persistence of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in the environment bring about additional hazards. However, until now there has been no evidence for degradation of this dioxin in biological systems, and it is considered unusual that a compound which is insusceptible to biological attack should be so extremely toxic. In in vitro studies with microsomal preparation from mouse, rat and rabbit liver, as well as in vivo, no metabolite of TCDD has been detected by several workers. Recent data, showing a lower toxicity of TCDD in rats after stimulation of the hepatic mixed-function oxidase, suggested possible metabolic transformation of this compound. In the present study, we used tritiated TCDD to search for metabolites in the bile of rats and found marked changes in lipophilicity and mobility in TLC of the excreted radioactivity. Treatment with diazomethane yielded at least two new compounds. These observations hinted at the formation of phenolic hydroxyl groups in the dioxin molecule.     

大鼠颅脑冷冻伤后一氧化氮的变化及其对脑水肿的影响

目的：探讨脑冷冻性损伤后一氧化氮(NO)与脑水肿的关系及其对脑水肿的影响。方法：建立大鼠脑冷冻伤脑水肿模型，测定伤后伤侧脑组织水的质量分数和颈静脉血NO量，并应用一氧化氮合酶(NOS)抑制剂进行治疗。结果：伤后伤侧颈静脉血NO浓度增加，但随着脑水肿的加重，NO浓度呈进行性下降。应用NOS抑制剂可以有效减少脑组织水的质量分数。结论：NO与创伤性脑水肿的发生和发展密切相关，NOS抑制剂也许可以用于治疗脑水肿。     

草苁蓉多糖的体内抗炎作用

用二甲苯致小鼠耳肿胀、急性腹腔炎症模型对PBR抑制小鼠急性炎症作用进行研究,采用右旋糖酐致大鼠足肿胀模型探讨其亚急性抗炎作用。结果发现,1.6 g·kg-1的PBR能有效抑制二甲苯致小鼠耳肿胀,并能显著抑制小鼠体内白细胞及中性粒细胞的渗出,与PBS组相比差异显著（P〈0.05）。不同浓度的PBR在给药1h后可不同程度地抑制右旋糖酐所致大鼠足跖肿胀,其中140 mg·kg-1的PBR在给药4h后抑制作用更明显,与PBS组相比差异极显著（P〈0.01）。这表明,PBR具有一定的抗急性和亚急性炎症作用,其机理很可能是抑制血管内白细胞和中性粒细胞的渗出。该研究为进一步研究开发PBR提供了实验依据。     

民族药紫金莲镇痛抗炎作用及急性毒性实验研究

对民族药紫金莲不同提取物镇痛抗炎作用及急性毒性进行实验研究。方法:以紫金莲醇提物、水提物采用醋酸扭体法、热板法,观察其对小鼠的镇痛作用;用二甲苯致鼠耳肿胀法观察其对小鼠抗炎作用;对2种提取物进行了最大耐受量测定。结果:紫金莲能明显减少醋酸致小鼠扭体次数,提高小鼠对热的痛阈值;小剂量抗炎作用明显;最大耐受量是人用剂量的250倍之多。结论:紫金莲两种提取物对小鼠镇痛抗炎作用显著,临床所用治疗剂量安全无毒。     

大鼠弥漫性神经轴索损伤后AQP4的表达

目的:复制大鼠DAI损伤模型,应用Gless染色法观察轴索损伤的病理形态学变化,分析DAI损伤的发生机制,对AQP4表达在DAI的诊断和损伤时间推断中的应用价值进行探讨.方法:雄性SD大鼠60只,体重250~300g.随机分为正常对照组和实验组,实验组又按不同时间分为伤后0.5h、1h、3h、6h、12h、1d、3d、7d及10d组.按Marmarou法复制大鼠DAI损伤模型,应用湿重干重法,测定脑组织的水含量,脑组织常规取材后在进行Gless神经纤维轴索染色观察基础上,应用免疫组织化学染色方法观察AQP4的表达.结果:Gless染色在伤后0.5h可见轴索损伤的形态学变化,12h见明显的轴索收缩球,1~2d收缩球明显增多,3d后出现恢复期变化.大鼠DAI损伤后1~3h出现脑水肿,24~72h脑水肿达高峰,随后逐渐消退.AQP4的表达与脑水肿的发生、发展有明显的相关性,其表达量在损伤后6h增加,3d达高峰,10d后基本恢复正常.结论:AQP4与DAI的发生、发展有明显的相关性,对DAI的诊断和损伤时间的推断有一定的应用价值.