利格列汀凝胶的大鼠体内药动学研究

凝胶剂具有缓释可控、易于涂展和吸收速度快等优点,通过研究利格列汀凝胶剂和口服给药在大鼠体内药动学差异,评估利格利汀凝胶剂的药动学相关特性.雄性SD大鼠随机分为两组,给予利格利汀凝胶(10 mg/kg,以利格利汀计)和利格利汀原药,分别在服药后按时间眼眶取血0.5 mL,利用高效液相色谱法测定不同时间点血浆中利格列汀含量,通过PK solver 2.0软件进行药动学数据分析,口服给药组血浆中主要药动学参数Cmax为983.212±32.263 ng/mL,Tmax为1.5 h, AUC(0-t)为5 731.935±265.959 ng/mL~*h, MRT为30.415±5.310 h, t1/2为29.077±4.847 h;凝胶给药组的药动学参数Cmax为863.011±66.053 ng/mL,Tmax为1.5 h, AUC(0-t)为4 362.826±142.086 ng/mL~*h, MRT为31.370±4.282 h, t1/2为31.231±4.197 h.发现利格利汀凝胶对比口服给药体内滞留时间和半衰期均延长,生物利用度差异不明显,是一种可替代利格列汀口服的良好新制剂,可进一步临床开发提升患者的依从性.     

参竹精片对小鼠的抗疲劳及抗氧化作用研究

目的观察参竹精片的抗疲劳及抗氧化作用。方法选择120只昆明小鼠,随机分为正常对照组、参竹精片0.5 g/kg、0.25 g/kg、0.125 g/kg组和六味地黄丸对照组,用不同剂量的参竹精片灌胃治疗7 d,正常对照组给予等量生理盐水,各组于末次给药后2 h,随机选其中50%小鼠,尾根部负荷2 g铅丝,观察小鼠的力竭游泳时间;另50%小鼠尾根部负荷0.4 g铅丝,测定心肌和肌肉的SOD、MDA含量。另选择144只昆明小鼠分组和给药方法同上,各组于末次给药后,随机选其中50%小鼠,1次性灌胃给予50%乙醇0.4 m L/只,测定酒精性肝损伤小鼠血清和肝组织的MDA、SOD含量;另50%小鼠取大脑组织制成10%脑匀浆,加入Fe~(2+)-Vit C溶液,测定脑组织MDA、SOD含量。结果参竹精片能延长小鼠力竭游泳时间(P﹤0.05),提高心肌SOD活力(P﹤0.05),降低肌肉MDA含量(P﹤0.05);降低酒精性肝损伤小鼠血清和肝组织MDA含量(P0.01),增加SOD含量(P0.01);减少脑损伤小鼠MDA含量(P0.01)。结论参竹精片通过抗氧化作用,能够提高心肌、肌肉和肝组织的能量代谢,具有较好的抗疲劳作用。     

清开灵硬胶囊和软胶囊中黄芩苷的大鼠药代动力学比较研究

研究2种不同清开灵胶囊制剂中重要药效成分黄芩苷在大鼠体内的药代动力学特征,为清开灵制剂的临床合理应用提供科学依据.健康雄性大鼠随机分为2组,每组6只,分别灌胃给予清开灵胶囊和软胶囊,给药剂量按黄芩苷计均为60 mg/kg.于不同时间点采集血浆样品,HPLC法测定血浆中黄芩苷药物浓度,根据药-时曲线计算主要药动学参数,并比较组间差异.黄芩苷血浆药物浓度在0.05~10μg/m L范围内呈线性关系,方法准确度与精密度良好,适用于血浆黄芩苷药物浓度测定.在相同给药剂量下,清开灵软胶囊和胶囊给药后大鼠血浆黄芩苷的Tmax分别为1.5±0.2 h、2.0±0.3 h,Cmax分别为1.72±0.24μg/m L、1.10±0.16μg/m L,AUC分别为11.76±1.53(mg/L)·h、7.58±0.89(mg/L)·h、MRT分别为7.25±0.88 h、5.10±0.69 h,均存在显著的组间差异(P0.05).与硬胶囊制剂相比,清开灵软胶囊在大鼠体内的黄芩苷药动学上显示明显优势,可能是一种更具治疗优势的清开灵口服制剂.     

番茄红素抗高脂血症鹌鹑氧自由基和脂质过氧化作用

为研究番茄红素（Lycopene）对氧自由基的清除作用及抗脂质过氧化的作用。采用食饵法诱导鹌鹑高脂模型,实验组分空白对照组、高脂模型组、番茄红素组（40mg／kg和20mg／kg）,给药后每4周抽1次血,连续2次,分别测定血浆TC、TG、LDL-C、HDL—C和血浆及肝脏MDA、SOD。结果显示：高脂饮食诱导4周后动物血浆和肝脏TC、TG、LDL-C、HDL-C和MDA含量上升,SOD活力下降。番茄红素用药4周后可降低血浆和肝脏中的TC、TG、LDL-C和MDA含量,升高HDL-C含量和SOD活力,且呈剂量依赖关系。由此可知,番茄红素对鹌鹑高脂血症模型具有抗氧自由基和脂质过氧化作用。     

阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片的药动学及相对生物利用度的研究

采用随机交叉分组实验设计,给6条家犬分别口服单剂量阿司匹林普通片、双嘧达莫缓释胶囊和阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片,以HPLC法测定血浆药物浓度,采用3P97药物动力学程序计算药动学参数,统计分析显示：参比制剂和受试制剂的阿司匹林各主要药动学参数均有显著性差异,双嘧达莫各主要药动学参数无显著性差异,阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片具有明显的缓释特征,生物利用度具有生物等效性．     

SMND-309对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用

为探索SMND-309对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用及其可能的保护机制,将昆明小鼠50只随机分为5组,连续7d分别腹腔注射不同剂量的SMND-309,然后腹腔注射CCl4造成急性肝损伤,24h后采血并处死动物,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性、总胆红素(TBIL)含量,肝组织匀浆液中丙二醛(MDA)含量、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和抗氧化酶活性;同时进行肝组织病理学观察.结果发现,与模型组相比,SMND-309给药组血清中ALT、AST、ALP活性和TBIL含量显著降低,肝组织匀浆MDA含量显著减少,GSH含量不同程度的升高;抗氧化酶包括超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(GPx),谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性显著升高.病理切片表明SMND-309给药组肝损伤不同程度的减轻.这些结果表明SMND-309对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有很好的保护作用,其作用机理可能与SMND-309的抗氧化活性有关.     

肾生方对氯化汞所致的急性肾功能衰竭大鼠模型的保护作用

采用皮下注射HgCl2(1.5mg/kg)的方法复制急性肾功能衰竭(ARF)动物模型。选取55只大鼠随机分为正常对照组、模型组(HgCl2组)、银杏叶提取物组(GBE)和肾生方高剂量组(6.88g生药/kg)、肾生方低剂量组(3.44g生药/kg)5组,灌胃给药;测量给药前和造模后24h、48h、72h、96h、120h大鼠的24h排尿量,测定造模120h大鼠血液生化指标,测定肾脏系数和作肾组织病理学检查,探讨肾生方对HgCl2所致ARF大鼠模型的保护作用。结果显示,肾生方高剂量组能够使ARF大鼠在经历多尿期后,较快进入恢复期;能够显著降低造模后120h大鼠血清尿素(BUN)、肌酐(Cr)、钾(K+)的含量,显著减轻肾脏系数,显著减轻肾小管病变程度。肾生方能够显著减轻HgCl2所致的大鼠ARF。     

五种抗氟中草药复方的药效比较研究

为了筛选在临床上可以有效防治动物氟中毒病的复方中草药制剂,本研究分别对前期研究的复方当归散基础组方加以改进,拟定出5种组方,并进行了抗氟作用研究。试验期间跟踪观察氟斑牙发生情况,测定骨氟含量以及血浆、肝、肾的总抗氧化力(T-AOC)、总抗氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量,建立阳性组氟中毒模型,筛选较为理想的抗氟复方当归散。结果表明:阳性对照组成功复制出氟中毒模型;各给药组药效比较结果表明,抗氟复方当归散Ⅱ较其它组方更能显著降低骨氟含量,较好地抑制大鼠体内的脂质过氧化过程,提高大鼠抗氧化酶活性。     

复方天麦提取物调血糖作用及其毒理学实验

腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病动物模型,灌胃给予复方天麦提取物,测定模型动物血糖含量变化,并对复方天麦提取物的毒性作用进行了实验.结果为,给予天麦提取物5、10g/kg体重和盐酸二甲双胍后3h、6h、24h各组血糖水平比给药前（建摸后）显著降低.给药组之间,给药后3h,24h时,天麦提取物组显著低于二甲双胍组（P＜0.001）;按40.0g/kg体重灌胃给药,未测出半数致死量（LD50）值.在小鼠可接受的最大容积下进行最大耐受量（MTD）实验,结果在24h内小鼠口服累计剂量为160.0g/Kg体重,7d内小鼠无一只死亡,未见任何毒性反应.     

诱导牦牛同期发情试验

应用生殖激素处理诱导牦牛同期发情 ,结果表明 :LRH -A3 +PMSG和PG -CL +FSH处理的试验母牦牛 96h以内的发情率分别达 83 3 3 %和 73 3 3 %,极显著地高于未处理的对照牛(2 0 0 0 %) (P <0 0 1 ) ,两试验组之间差异不显著 (P >0 0 5 ) ;不同繁殖类型母牦牛外周血浆P4和 1 7β -E2 含量的测定结果 :牙日玛母牦牛外周血浆P4 和 1 7β -E2 的含量略高于青麻和干巴母牦牛 (P >0 0 5 )。     

复合中草药制剂提高实验比格犬繁殖率的研究

目的观察复合中草药制剂对雌性比格犬繁殖率的影响。方法选用l一2岁雌性比格犬24只,随机分为雌性实 验组和雌性空白对照组。雌性实验组比格犬饲喂基础日粮和复合中草药制剂,雌性空白对照组饲喂基础日粮。两组均采 用重复配种方式进行配种,统计各组雌性比格犬的发情率、受孕率、产仔率以及平均每窝产仔数。结果雌性实验组与空 白对照组相比较,雌性比格犬的发情率由66．67％提高到100％;受孕率由71．43％提高到91．67％;产仔率由80．00％提高 到90．91％;平均产仔数由6．80只提高到lo．18只。结论复合中草药制剂能显著地提高雌性比格犬的繁殖率。     

超强静磁场对小鼠抗氧化和免疫功能的影响

研究超强静磁场对一周龄小鼠抗氧化和免疫功能的影响.采用磁感应强度为12 T的超强静磁场分别照射小鼠8,12,16 h,照射结束后6,12,24 h,分别取肝脏检测过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力和丙二醛（MDA）含量,取胸腺和脾脏,测定胸腺、脾脏指数和脾淋巴细胞增殖率.结果表明,超强静磁场可以显著提高小鼠肝脏的CAT和GSH-Px的活力,降低MDA含量,提高机体处理自由基的能力,减少脂质过氧化产物的生成;磁场显著提高小鼠的脾淋巴细胞增殖率,脾脏和胸腺指数也有所升高.试验表明,超强静磁场可以提高机体的抗氧化能力和免疫功能,从而增强机体抗病能力,对延缓衰老有积极作用.     

PAMD对缺血性脑损伤Bcl-2和Bax基因表达的作用

探讨蝙蝠葛酚性碱预处理对脑缺血后大脑皮质神经元Bcl-2和Bax基因表达的影响．采用Zea Longa等介绍的线栓阻塞大脑中动脉方法制备大鼠脑缺血模型,并用受试药物术前连续预处理模型大鼠7d．采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法测定假手术组、模型组和蝙蝠葛酚性碱高、中、低剂量、尼莫地平、银杏叶片预处理组大鼠缺血后24h大脑皮质中Bcl-2和Bax的mRNA表达变化．行大脑中动脉闭塞后24h大鼠大脑皮质神经元Bcl-2和Bax的mRNA均被诱导表达,Bcl-2 mRNA表达量下降;而Bax mRNA表达量升高．蝙蝠葛酚性碱预处理7d后,缺血后24h大鼠大脑皮质神经元Bcl-2 mRNA表达水平较模型组明显上调,而Bax mRNA表达于缺血后24h明显下调．蝙蝠葛酚性碱能有效调控缺血脑损伤后大脑皮质神经元Bcl-2和Bax的基因表达水平,从而在缺血性脑损伤中起到神经保护作用．     

中药方剂对家兔注射FMD疫苗部分生理指标影响试验

对家兔注射FMD疫苗前后,服用中草药制剂,观察其对部分生理指标影响。试验选取健康家兔16只,随机分为4组;A组:阴性对照组;B组:每只家兔肌注苗0.5mL,不口服中药制剂;C组:每兔注苗0.5mL,30min后口服中药剂量5mL;D组:每只家兔注苗0.5mL,注射前1h口服10mL中药制剂,观察不同时间段家兔血液部分生理指标的变化。实验结果表明:注射FMD疫苗能引起家兔的白细胞、红细胞、淋巴细胞、粒细胞数量显著增加;心率、血压下降。使用僵蚕、蚕蜕等中药,可抑制试验组家兔的白细胞、粒细胞、淋巴细胞数量;心率、血压有所上升。     

血液灌流吸附对犬内毒素血症模型的实验观察

目的本实验运用内毒素吸附柱,对比格犬内毒素血症模型进行灌流吸附作用,探讨其在犬体内吸附内毒素的有效性和安全性。方法静脉输注LPS(内毒素)复制犬内毒素血症模型,随机分为治疗组和对照组。治疗组采用血液灌流机配合内毒素吸附柱进行灌流吸附治疗,对照组采用不含内毒素吸附剂的空柱。分别选取多个时间点,采血测定犬相关的生理生化指标和内毒素含量。结果安全性检测:治疗组犬的体温持续下降,对照组犬的体温先升后降。与对照组比较,治疗组犬体温在灌流吸附90 min、120 min时,有显著性差异(P<0.05)。与对照组相比,治疗组犬在心率、血常规、血清总蛋白和血清白蛋白、电解质含量、凝血酶原时间、部分活化凝血酶原时间、血清补体C3浓度及纤维蛋白酶含量等生理指标,均未见显著性差异(P>0.05)。吸附效率检测:测定内毒素过滤柱灌流吸附60 min、90 min1、20 min三个时间段内毒素含量,治疗组犬血清中内毒素降低的程度与对照组相比,具有极显著差异(P<0.01)。结论内毒素吸附柱具有较好的血液相容性,具有吸附血清中内毒素的作用,可降低血清中内毒素水平。     

银杏叶中总黄酮的提取

分别以不同比例的四氢呋喃-乙醇、乙醇-水为溶剂,采用水浴回流和浸泡法提取银杏叶中总黄酮,用分光光度法测定提取率.结果表明:采用水浴回流法时,以体积比为3∶1的四氢呋喃/乙醇为溶剂,银杏叶质量(g)与溶剂体积(mL)比为1∶13.3、水浴温度为50℃、时间为2 h,提取率可达14.7%;采用浸泡法时,以体积比为3∶1的乙醇/水为溶剂,银杏叶质量(g)与溶剂体积(mL)比为1∶10、浸泡时间为24 h,提取率最高达9.3%.     

银杏黄酮磷脂复合物对大鼠脑缺血再灌注后N0及NF-κB的影响

目的：研究银杏黄酮磷脂复合物预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织中NF—κB和一氧化氮（NO）水平的影响,并探讨其发生的可能机制。方法：线栓法建立右侧大脑中动脉闭塞大鼠模型,分别于缺血90min后再灌注6h、24h、72h。缺血前1h及随后每6h灌胃给药。测定脑组织中的NO水平。免疫组织化学方法检测脑组织内NF—κB的表达。结果：NF—κB明确表达于脑缺血再灌注组手术侧半球的海马及皮质,NO水平明显升高。银杏黄酮磷脂复合物可显著降低缺血再灌注损伤大鼠脑组织NF—κB的表达和NO含量。结论：银杏黄酮磷脂复合物预处理可以通过降低脑缺血再灌注损伤后脑组织中NO水平和NF-κB的表达而起到神经保护作用。     

恐惧性测试中导盲犬心率变化差异性研究

摘要: 目的探究导盲犬在恐惧性测试中心率变化规律,为导盲犬的前期筛选提供行之有效的行为学方法和生理依据。方法对中国导盲犬大连培训基地提供的28 只培训成功的导盲犬和32 只培训失败的淘汰犬进行恐惧性测试。同时收集到32 只犬的心率,其中导盲犬16 只,淘汰犬16 只。分析恐惧性测试中注意力及主动探索两个行为变量评分以及心率变化规律。结果恐惧性测试中导盲犬的注意力和主动探索行为变量得分均显著高于淘汰犬( 注意力: 导盲犬组: 3. 32 ± 0. 18,淘汰犬组: 2. 34 ± 0. 18,P ＜ 0. 01; 主动探索: 导盲犬组: 3. 32 ± 0. 24,淘汰犬组:2. 34 ± 0. 18,P ＜ 0. 01) 。恐惧性测试中检测到的导盲犬组与淘汰犬组的心率值均显著高于各组相应的静息心率( 导盲犬组: 测试心率: 116. 76 ± 11. 11,静息心率: 100. 38 ± 12. 71,P ＜ 0. 01; 淘汰犬组: 测试心率: 124. 83 ± 15. 57,静息心率: 98. 41 ± 12. 38,P ＜ 0. 01) 。对恐惧性测试中心率与静息心率的差值( △HＲ) 分析发现,淘汰犬组的差值显著高于导盲犬组( 淘汰犬组: 26. 42 ± 3. 68; 导盲犬组: 16. 38 ± 2. 03,P ＜ 0. 05) 。结论相对于淘汰犬而言,导盲犬在恐惧性测试中心率与静息心率的差值较小,这表明导盲犬的情绪相对比较稳定,可能与其能更好地控制恐惧情绪有关。本研究为导盲犬的早期筛选提供科学参考信息。     

狼毒大戟对小鼠经口急性毒性试验

目的：研究狼毒大戟受试药物Ⅰ和Ⅱ急性毒性作用,并计算其半数致死量（LD50）.方法：给小鼠灌服不同剂量的狼毒大戟受试药物Ⅰ和Ⅱ,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应,以小鼠急性死亡率为指标,用改进寇氏法计算LD50.结果：灌胃给药狼毒大戟受试药物Ⅰ后部分小鼠出现中毒反应并死亡,计算LD50为2.05 g/kg,LD50的95%可信限为1.77～2.37 g/kg.死亡动物尸检,发现所有死亡小鼠均出现胃胀症状,十二指肠色黑,少数充血,其它主要脏器肉眼未见明显改变.结论：狼毒大戟有毒成分主要集中在受试药物Ⅰ中,且狼毒大戟受试药物Ⅰ属于小毒物质.     

银杏叶软胶囊对运动能力及抗氧化作用的研究

随机挑选20名男性中长跑运动员为实验对象,实验组服用银杏叶软胶囊2周,每天早晨2粒.2周后观察银杏叶软胶囊对安静状态抗氧化能力的影响及递增负荷运动中对抗氧化及运动能力的影响.结果显示,实验组服用银杏叶软胶囊后,安静状态时与对照组相比,其抗氧化能力无明显改变;而在运动过程中可延长运动时间、降低主观用力感觉等级表(RPE)(P<0.01及P<0.05);并可显著提高抗氧化酶SOD、GSH-Px的活性、降低MDA的水平(P<0.05).本实验结果提示,服用银杏叶软胶囊可以提高运动过程中机体的抗氧化能力,并可延缓运动性疲劳的产生.