帕金森病研究进展

 帕金森病（PD）是常见的神经系统变性疾病,典型的PD病理表现为脑中黑质多巴胺神经元退行性变和路易小体沉积,但这些改变不能完全解释PD产生的临床症状,目前PD的发病原因及机制尚不明确,尚未建立系统的早期诊断及保护治疗方式。随着诊断及治疗技术的提高,生物学标记物、脑网络及神经调控等有望为PD早期诊断、机制探索及个体化治疗提供基础。本文综述了PD在生物学标记物、脑网络研究及神经调控治疗领域的研究进展。     

酪氨酸羟化酶与帕金森病的关系研究

酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase, TH)是多巴胺(Dopamine,DA)生物合成途径的关键酶,帕金森病(Parkinson's disease, PD)是由于黑质纹状体DA严重不足导致的一种神经变性疾病.研究了TH主导的DA代谢调节与PD发生的相互关系,TH结构、DA代谢的调节以及TH在PD发生发展和治疗中的作用.     

肠道微生物与神经系统病变、骨质疏松症关系的研究进展

肠道微生物不仅可以调节肠道稳态,而且在微生物-肠-脑轴体系中起着重要作用,与多发性硬化症、帕金森病和阿尔茨海默病等密切相关.另外,肠道免疫屏障影响骨代谢,与骨质疏松症的发生发展密切相关.因此,研究微生物-肠-脑轴与各种神经系统疾病的关系和微生物-肠道免疫-骨质疏松症的关系,有助于进一步阐明微生物-肠-脑轴在致病机制不明确的神经系统疾病中的致病作用,也有助于明确肠道微生物通过调控肠道免疫影响骨质疏松症的机制.本研究从肠道微生物和神经系统疾病、骨质疏松症的关系等方面进行综述,总结近年来的研究进展,搭建肠道微生物与神经系统疾病、骨质疏松症之间的桥梁,这将对临床治疗神经系统病变和骨质疏松症提供新的研究思路.     

脑内多巴胺与运动能力

本文综述了文献对运动与脑内多巴胺（DA）释放的研究。多数研究认为运动中脑内DA的释放和分解与运动强度有关,并且有一个运动强度的阈值。运动过程中DA合成和分解代谢的增加或不足均可导致运动能力的下降。DA代谢平衡的维持,有利于机体的运动。过度的DA释放可能是脑的一种保护性反应;持续的DA释放可能导致脑化学性损伤的发生。     

帕金森病多巴胺神经元死亡的危险因素

帕金森病(parkinsons disease,PD)的运动症状主要是由黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNc)多巴胺(dopamine,DA)神经元缺失引起,引起SNc DA神经元死亡的因素包括泛细胞因素和细胞特异性因素。泛细胞因素包括年龄、基因突变、环境毒素、炎症反应和阮病毒样感染等;细胞特异性因素包括SNc DA神经元特殊的DA神经递质、解剖形态、电生理表型和谷氨酸能突触传入等。当前治疗PD的药物主要是从弥补DA神经递质考虑,在如何阻断、甚至延缓病情进展方面仍未获得重大突破。只有深入研究SNc DA神经元的细胞特异性危险因素,并与其泛细胞危险因素的交互作用进行结合,才能更好地理解PD发病机制和病理过程,据此设计的治疗策略可能更为有效。     

抗生素与肠道菌群关系研究进展

 从抗生素与肠道菌群的关系出发,在抗生素角度,概述了抗生素对肠道菌群构成、肠道定植抗力、菌群类别及代谢活动的影响,综述了抗生素通过调节肠道菌群恢复肠-脑轴、肠-肝轴稳态,延缓非感染性疾病的研究进展。在肠道菌群角度,简述了肠道菌群在抗生素耐药基因储存传播、新型抗生素发现过程中的特别作用。     

运动干预对帕金森病大鼠黑质DJ-1的表达和抗氧化物酶的影响

探讨早期运动干预对帕金森病(PD)模型大鼠黑质多巴胺(DA)能神经元的抗氧化保护机制.选清洁级SD大鼠64只分为4组:假手术组(Control,12只)、假手术运动组(Control+Ex,12只)、PD组(PD,20只)和PD运动组(PD+Ex,20只).单侧前脑内侧束(MFB)注射6-OHDA建立PD模型大鼠,运动组术后24h开始进行持续4周跑台训练,11m·min~(-1) ,30min·d~(-1) ,5d·(7d)~(-1) .采用阿扑吗啡(APO)诱导旋转检测行为变化,应用PCR和Western blotting检测黑质DJ-1变化,比色法检测黑质超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)指标.黑质DJ-1基因表达显示,PD+Ex组比PD组分别明显增加(P0.05);黑质DJ-1蛋白表达显示,PD+Ex组较PD组有明显提升(P0.05);PD组大鼠SOD、GSH-Px活力明显低于Control组(P0.01),MDA含量显著高于Control组(P0.01);PD+Ex组大鼠SOD、GSH-Px活力和MDA含量与Control组和PD组均有显著性差异(P0.05).表明早期运动干预能提高黑质DA能神经元DJ-1并增强抗氧化应激能力.     

多巴胺对鸣禽发声相关神经元活动的调控

鸣禽多巴胺(DA)神经元主要分布于中脑腹侧被盖区-黑质体致密部(VTA-SNc复合体)和中脑导水管周围灰质(PAG),并分别发出纤维投射至鸣唱控制核团前脑纹状X区、弓状皮质栎核(RA)和高级发声中枢(HVC).近年研究表明,中脑向鸣唱控制核团中释放的DA可以调控鸣唱控制核团中神经元的活动,进而调节鸣禽的鸣唱行为.该文对近年来,多巴胺对鸣禽发声相关神经元活动的调控研究做一综述.     

帕金森病分子影像诊断

 帕金森病(PD)是一种隐匿起病、缓慢进展的神经变性疾病,病理上以黑质致密带多巴胺能神经元选择性的变性缺失、不同程度的胶质细胞增生、细胞内α-突触核蛋白沉积和残存路易小体(LBs)出现为特征。临床表现为进行性加重的运动缓慢、肌强直、静止性震颤和姿势步态异常。由于PD病情呈进行性加重,严重限制了患者的活动能力及影响患者的生活质量,如果不进行积极有效的治疗,患者的生存期会明显缩短,晚期因长期卧床而死于肺炎及尿路感染等并发症。可是,对于PD和非典型帕金森综合症的诊断与鉴别诊断仍然存在很大困难,特别是疾病的早期诊断。有病理研究表明,PD患者出现临床症状时,脑内多巴胺神经元已丢失70%以上。因此,目前迫切需要一种安全、简单、有效的检测方法为PD的临床诊断、处理和疾病进展情况研究提供客观的评价依据。     

热应激下脑内单胺类神经递质及其受体对运动性中枢疲劳影响的研究进展

乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)等神经递质参与下丘脑的体温调节,其受体亚型的不同也有不同的调节作用。在高温环境中,多巴胺(DA)、5-HT、NE伴随大脑和核心体温的升高而增加。提高5-HTR2活性会引起体温升高,而提高5-HTR1A活性的则会引起体温降低,DAR1、DAR2两者协同作用于体温的降低。单胺类神经递质含量改变及平衡的破坏是导致运动性中枢疲劳发生的因素之一。热应激条件下机体大脑和核心温度升高,脑内热储备过多,导致中枢疲劳的发生,提高DA、NE的活性可抑制高温介导的中枢疲劳,改善热应激下运动能力,但未能证明在高温环境下长时间运动5-HT介导疲劳的特殊作用。     

补充谷氨酰胺对大鼠跑台运动后血、脑多巴胺和去甲肾上腺素的影响

本研究旨在通过补充不同剂量的谷氨酰胺(Gln)，观察大鼠力竭性运动应激时血清和脑内去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的反应性。40只大鼠随机分为4组，分别灌服大、小剂量Gln、淀粉溶液和水，共20天。第20天，补充Gln和补淀粉的大鼠进行力竭性跑台运动，并在运动后即刻处死；补水大鼠直接处死。测定血、脑Gln、NE、DA水平。结果显示，补充Gln大剂量 运动组第10天血清Gln、DA、NE及处死时脑组织DA显性高于补淀粉 运动组：补充Gln大剂量 运动组第10天血清Gln、处死时血清NE显性高于补充Gln小剂量 运动组；补淀粉 运动组第10天血清Gln、DA和NE均显性低于安静对照组大鼠，但处死时脑组织Gln显性高于安静对照组。提示，补充淀粉和Gln均可能影响血脑NE和DA含量；补充Gln可能提高大鼠力竭性运动应激后脑组织对DA升高的耐受，并有维持NE平衡的作用，提高大鼠对运动应激的反应能力和中枢的耐受能力，且大剂量补充Gln效果较好。     

聚苯乙烯磺酸钠/单壁碳纳米管复合膜修饰电极对体系中抗坏血酸、尿酸、多巴胺的的电分离研究

制备了聚苯乙烯磺酸钠(PSS)/单壁碳纳米管(SWNTs)膜修饰玻碳电极,在磷酸盐缓冲溶液(PBS)中,研究了抗坏血酸(AA)、尿酸(UA)、多巴胺(DA)在该修饰电极上的电化学行为.结果表明:AA、UA、DA在该修饰电极上的氧化信号能得到明显地区分,峰电位差值DA-AA为158mV,DA-UA为118 mV,AA-UA为276 mV.利用示差脉冲伏安法对体系中抗坏血酸(AA)、尿酸(UA)、多巴胺(DA)可以同时进行检测.其线性响应范围分别为1.0×10-3-1.0×10-4mol/L(AA);7.4×10-7-7.0×10-6mol/L(DA);1.0×10-6-1.0×10-5mol/L(UA).该方法用于针剂中多巴胺的检测,回收率在102.0-106.0%之间.     

萍乡肉红鲫肠道粘液细胞类型及分布研究

目的探讨萍乡肉红鲫肠道粘液细胞的类型和分布。方法利用阿利新蓝-过碘酸雪夫氏试剂法(AB/PAS)观察萍乡肉红鲫肠道粘液细胞。结果萍乡肉红鲫肠道粘液细胞分4种类型。Ⅰ型:呈红色;Ⅱ型:呈蓝色;Ⅲ型:呈紫红色;Ⅳ型:呈蓝紫色。肠道中粘液细胞的分布密度后肠最高,其次是中肠,前肠最低。结论萍乡肉红鲫各型粘液细胞在各肠段的分布密度与各肠段功能密切相关。     

帕金森病食蟹猴系统性模型构建与在体临床过程的动态评价研究

目的 应用行为学与分子影像学的方法在体动态评价帕金森病食蟹猴系统性模型的临床变化特征,为药物、干细胞等治疗的临床前研究提供稳定有效的PD灵长类动物模型。方法 7只10～15岁的健康食蟹猴连续静脉注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)0.2 mg/kg体质量,诱导系统性PD模型,持续观察PD症状进展3个月,随后给予左旋多巴干预。应用PD评分量表评价动物的临床症状严重程度,用EthoVision动物运动轨迹跟踪系统分析随意运动距离、运动轨迹的变化,用正电子发射断层显像技术(Positron emission tomography,PET)分子显像剂18F-AV-133评估纹状体多巴胺能神经元的功能状态。结果 所有动物在给予MPTP注射14 d后出现了典型的包括震颤、肌僵直、运动迟缓等PD症状,1个月临床评分达到峰值(21.43±5.35)。随后PD症状趋于稳定,连续观察至2个月(18.43±3.87)、3个月(18.14±3.53),与MPTP注射结束时(14.43±1.90)相比,临床评分均显著升高(P<0.05)。在3个月随意运动距离(809.77±401.15)cm较基线(8627.46±5751.04)cm显著降低(P<0.01)。18F-AV-133双侧纹状体平均特异性摄取率(Sur)在3个月时(0.16±0.03)较基线(1.66±0.58)显著降低(P<0.01)。在给予L-Dopa干预后可见PD症状显著改善,临床评分(12.86±3.63)较之模型期显著降低(P<0.05),而随意运动距离则显著增加(P<0.05)。结论 本研究构建的PD食蟹猴系统性模型临床症状持续稳定,纹状体多巴胺能神经损害,对L-Dopa干预有效,全程无自发性恢复,更近似地在体动态模拟了PD的临床特征,以期为PD未来研究提供实验依据。     

MPTP致C57BL/6小鼠帕金森病模型的复制及常用的行为学分析方法

目的介绍1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱发C57BL/6小鼠的帕金森病(Parkinson disease,PD)模型的复制及常用的行为学分析方法。方法C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP(40 mg/kg),每天1次,连续注射7 d;同时每天进行小鼠的爬杆实验、悬挂实验、游泳实验和震颤麻痹评分;最后取材,用HPLC-ECD法测定纹状体内的多巴胺含量,用Lowry法测定纹状体内的蛋白总量,并计算多巴胺(ng)/蛋白总量(mg)的比值。结果爬杆实验结果表明,PD模型组小鼠爬杆所用的时间明显长于对照组,其分值低,对照组和PD模型组间有极显著性差异(P<0.01);悬挂实验表明PD模型组小鼠悬挂能力明显低于对照组(P<0.01);游泳实验表明PD模型组小鼠游泳能力明显低于对照组,小鼠肢体运动协调情况不好,组间有极显著性差异(P<0.01);震颤麻痹评分显示,PD模型组分值很高,震颤麻痹症状非常明显,较对照组有极显著性差异(P<0.01);多巴胺含量分析显示,PD模型组多巴胺(ng)/蛋白总量(mg)的比值明显低于对照组,有极显著性差异(P<0.01)。结论用MPTP诱发C57BL/6小鼠的帕金森病模型的复制方法以及爬杆试验、悬挂实验、游泳实验和震颤麻痹评分简单可靠,是用于帕金森病治疗研究的良好方法。     

低频调制磁场对脑电节律的影响机理

神经细胞Ca2 内流及脑内5 HT、NE、DA等神经递质的变化影响了神经细胞放电速率,从而影响脑电节律.为揭示低频调制磁场对脑电节律产生影响的微观作用机理,检测了Wistar大鼠脑内神经递质的释放,电镜下观察了其神经突触形态的变化.实验结果显示,低频调制磁场作用引起大鼠脑内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5 羟色胺(5 HT)释放显著增加(P<0.05),并观察到大鼠神经细胞内钙颗粒及释放神经递质的突触小泡数明显增加,提示低频调制磁场对人脑电节律的影响机理是其改变了Ca2 内流及脑内神经递质的释放量.     

柴胡-白芍对抑郁大鼠海马神经递质的影响

通过观察柴胡-白芍药对治疗抑郁模型大鼠海马中枢神经递质变化及BDNF和Trk B表达的情况,探讨其抗抑郁症的机理.采用HPLC法测定海马组织单胺类神经递质5-HT(5-羟色胺)、NE(去甲肾上腺素)、DA(多巴胺)的质量比.采用免疫组化法检测海马中BDNF(海马脑源性神经元)和Trk B(受体型酪氨酸蛋白激酶)阳性神经元面密度值的变化.结果表明,与模型组比较,柴胡白芍药对高、中剂量组海马单胺类神经递质5-HT,NE和DA质量比均显著增加,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01);上调BDNF和Trk B阳性神经元面密度值(P0.05或P0.01).其作用机制可能是提高大鼠脑内海马组织和皮质组织NE、5-HT、DA质量比及上调BDNF(海马脑源性神经元)和Tr KB(受体型酪氨酸蛋白激酶)的表达.     

电针防治帕金森病的实验研究

帕金森病(PD)是发生在中老年期的一种常见的中枢神经系统退行性疾病。针灸被广泛地应用于PD的治疗,然而其机制并不清楚。结合近年来电针防治PD大鼠的研究成果,从电针对多巴胺神经元的保护作用和电针对运动行为的改善作用等方面进行综述,探讨电针防治PD的相关机制,旨在对针灸治疗PD提供重要的理论依据和新的思路。     

延胡索对小鼠学习能力及抗氧化作用的影响

研究了延胡索对小鼠学习能力及抗氧化作用的影响.给小鼠按8g/(kg*d)、16g/(kg*d)的剂量灌胃延胡索水煎液,连续15d,观察小鼠开场行为,测定其免疫器官指数、学习记忆能力、脑中多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量、心肌和肝脏中丙二醛(MDA)和脂褐素(LPF)含量及肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化.结果表明,与对照组比较,各实验组小鼠在新环境中自发活动显著增加,主要免疫器官指数增加,学习能力显著提高,脑内多巴胺和5-羟色胺含量显著提高,心肌、肝脏中丙二醛和脂褐素含量显著降低,肝脏中SOD活力显著升高.提示延胡索能增强小鼠学习能力和抗氧化作用.     

帕金森发病机制及其最新治疗策略

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,患者大脑黑质中的多巴胺能神经细胞随着时间的推移逐渐死亡.帕金森病主要表现为静止性震颤、运动迟缓、僵硬,最终无法控制运动功能而导致严重残疾.PD的发病机制复杂且尚不清楚,治疗方案也收效甚微.从氧化应激、线粒体功能缺陷、蛋白过度表达和聚集、神经炎症以及Ca~(2+)稳态受损方面介绍帕金森病的发病机制及其最新治疗策略,为后续帕金森病的治疗提供理论基础.