端粒酶与食管癌、胃癌相关性的研究

端粒是染色体DNA端部的特化部分，由高度重复的短序列DNA一蛋白质组成的特殊结构，能维持染色体的稳定和完整．端粒酶是由RNA与蛋白质亚基组成的核糖核蛋白酶，能以自身RNA为模板，合成端粒序列，是一种非常特殊的逆转录酶．端粒的长度和端粒酶的活性与细胞永生化，细胞衰老和癌变密切相关，在肿瘤发生发展中，端粒酶成为一种重要的肿瘤生物学标志物，有望作为诊断和治疗肿瘤的新靶点．本对端粒酶的结构与功能，端粒酶与食管癌、胃癌相关性的研究新进展及端粒酶活性的检测方法做一简要综述．     

溴化乙锭—TRAP法检测端粒酶活性

端粒酶是一种核蛋白，在真核生物体内，通过将端粒重复顺序转移到染色体末端面维持染色体的稳定。端粒酶活性存在于生殖细胞和永生癌细胞，但在正常细胞中却极低乃至无法检测，我们使用ＥＢ染色简化了端粒酶活性检测的传统的ＴＲＡＰ法。     

端粒酶核酶抑制肿瘤细胞生长的研究

已证明有84.7%的人类恶性肿瘤组织细胞中端粒酶表达异常增高.端粒酶的作用是合成染色体末端端粒重复序列维持染色体稳定及细胞永生化的关键因素.因此,端粒酶在肿瘤发生发展中起重要作用,是目前最广泛的肿瘤标志物.核酶是一种具有内切酶活性的RNA分子,只要满足一定的空间结构就能定点切割RNA底物.切割端粒酶的核酶(简称为端粒酶核酶)主要针对端粒酶的两个亚单位hTR和hTERT抑制两基因的表达,降低端粒酶的活性,抑制肿瘤细胞的生长.     

端粒酶活性检测研究进展

端粒酶是细胞内常见的一种逆转录酶,其功能在于维持细胞内染色体末端端粒的长度。端粒酶活性的异常升高通常与肿瘤细胞的产生以及生长相关。端粒酶的活性已经成为了癌症诊疗领域中非常重要的生物标志物。因此,对于端粒酶活性准确且高效的定量分析检测方案是当今分析科学,临床医学等相关学科领域研究的重点之一。随着分析测试技术的发展,提出了一系列具有超高性能的端粒酶活性检测方案。总结了近5年来端粒酶活性检测方案的发展全貌并且预估了端粒酶活性检测的未来发展方向。     

端粒酶与妇科肿瘤诊治的研究进展

端粒酶是一种RNA依赖的逆转录酶,其激活是细胞永生化和肿瘤形成的关键步骤。在妇科肿瘤的发生过程中,端粒酶活性和hTERT的表达与肿瘤的进展具有相关性。端粒酶及其催化亚单位成为妇科肿瘤早期诊断和预后判断的生物学指标。因此,抑制端粒酶活性有望成为妇科肿瘤治疗的新策略。     

端粒和端粒酶的发现——2009年度诺贝尔生理学或医学奖成果介绍

2009年度诺贝尔生理学或医学奖在瑞典卡罗林斯卡医学院揭晓,美国加利福尼亚旧金山大学的Elizabeth H. Blackburn、美国巴尔的摩约翰·霍普金斯医学院的Carol W. Greider和美国哈佛医学院的Jack W. Szostak获得该奖,以表彰他们发现了端粒和端粒酶保护染色体的机制。端粒是染色体末端由DNA重复序列组成的一种特殊结构,具有维持染色体结构稳定性的功能,会随染色体复制与细胞分裂而缩短。端粒酶作用于端粒,依靠自身RNA模板合成端粒DNA,维持端粒的长度与结构完整。端粒和端粒酶的发现解释了生物学中长期未解决的染色体末端复制问题,推动了生物学和生物医学相关领域的发展,为研究衰老、与衰老相关的疾病和肿瘤发生发展的分子机制提供了新的思路。     

模糊综合评价端粒酶基因在脂肪肉瘤中的应用

应用原位杂交方法检测了粘液型脂肪内肉瘤和小圆细胞型脂肪肉瘤端粒 酶RAN模板（hTR)和端粒酶催化亚单位（hTRT)的表达，运用模糊数学方法进行综合评价，结果提示小圆细胞型端粒酶活性高于粘液型。     

端粒,端粒酶及其生物学功能的研究进展

真核生物染色体末端复制,ＤＮＡ聚合酶并不能完成,需要端粒酶来进行,在缺少端粒酶活性的情况下,细胞将发生衰老并直至死亡。在肿瘤细胞中,通过抑制端粒酶活性可达到治疗癌症的目的。构建具有端粒酶活性的反转录酶区表达载体,转化体细胞可获得永生细胞系,可以用于基因治疗和遗传学应用。     

A telomerase component is defective in the human disease dyskeratosis congenita

The X-linked form of the human disease dyskeratosis congenita (DKC) is caused by mutations in the gene encoding dyskerin. Sufferers have defects in highly regenerative tissues such as skin and bone marrow, chromosome instability and a predisposition to develop certain types of malignancy. Dyskerin is a putative pseudouridine synthase, and it has been suggested that DKC may be caused by a defect in ribosomal RNA processing. Here we show that dyskerin is associated not only with H/ACA small nucleolar RNAs, but also with human telomerase RNA, which contains an H/ACA RNA motif. Telomerase adds simple sequence repeats to chromosome ends using an internal region of its RNA as a template, and is required for the indefinite proliferation of primary human cells. We find that primary fibroblasts and lymphoblasts from DKC-affected males are not detectably deficient in conventional H/ACA small nucleolar RNA accumulation or function; however, DKC cells have a lower level of telomerase RNA, produce lower levels of telomerase activity and have shorter telomeres than matched normal cells. The pathology of DKC is consistent with compromised telomerase function leading to a defect in telomere maintenance, which may limit the proliferative capacity of human somatic cells in epithelia and blood.     

In vivo alteration of telomere sequences and senescence caused by mutated Tetrahymena telomerase RNAs.

Mutating the CAACCCCAA sequence in the RNA component of telomerase causes the synthesis in vivo of new telomere sequences corresponding to the mutated RNA sequence, demonstrating that the telomerase contains the template for telomere synthesis. These mutations also lead to nuclear and cell division defects, and senescence, establishing an essential role for telomerase in vivo.     

端粒、端粒酶和肿瘤、细胞衰老

端粒和端粒酶是现代生物学研究的热点,端粒的缺失与细胞的衰老,端粒酶的活性与细胞的老化及癌化均有密切的关系.文章综述了端粒和端粒酶的结构和功能及其与细胞衰老及肿瘤的关系,并在此基础之上展望了端粒酶在抗衰老、抑制肿瘤等方面的应用.     

Telomerase primer specificity and chromosome healing

Chromosome healing by de novo telomere addition at nontelomeric sites has been well characterized in several organisms. The Tetrahymena telomerase ribonucleoprotein uses an internal RNA template to catalyse d(TTGGGG)n telomere addition to the 3' end of telomeric sequence in vitro and in vivo. Studies of telomerase RNA indicated that hybridization of the RNA template region, 5'-CAACCCCAA-3', to the 3' end of single-stranded telomeric oligonucleotides might be important for primer recognition and utilization. The apparent requirement of telomerase for pre-existing telomeric sequence has raised questions regarding its role in chromosome healing. We report here that Tetrahymena telomerase can specifically elongate single-stranded DNA oligonucleotides whose termini are not complementary to the RNA template sequence 5'-CAACCCCAA-3'. These data suggest that telomerase may be able to heal chromosomes directly in vivo.     

端粒、端粒酶与细胞衰老及肿瘤的研究进展(综述)

端粒是真核生物线形染色体末端的一种特殊的异质化结构,在稳定染色体及防止染色体在复制时缩短方面有重要作用。其行为的异常被认为同细胞衰老及肿瘤的发生发展有密切关系。端粒酶是一个特殊的具有反转录活性的核糖核蛋白。近来的研究表明,端粒酶已不仅仅能维持端粒的长度,它更有助于肿瘤的形成。笔者综述了端粒的缩短所扮演的双重角色,以及端粒酶的激活与肿瘤之间的关系。