| VSV-G假型反转录病毒介导的人凝血因子Ⅸ cDNA在新生血友病B小鼠中的有效转移和表达 |
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| 引用本文： | 王红卫,卢大儒,陈立,王学峰,邱信芳,薛京伦.VSV-G假型反转录病毒介导的人凝血因子Ⅸ cDNA在新生血友病B小鼠中的有效转移和表达[J].科学通报,2001,46(11):916-920. |
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| 作者姓名： | 王红卫 卢大儒 陈立 王学峰 邱信芳 薛京伦 |
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| 作者单位： | 1. 复旦大学
2. 上海第二医科大学附属瑞金医院, 上海血液学研究所, |
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| 摘 要： | 研究探索了VSV-G假型反转录病毒invivo途径基因治疗血友病B的可行性.采用新型包装细胞系293-GPG制备了VSV-G/G1NaBAⅨ假型病毒,该病毒的最高滴度可达8.5×108CFU·mL-1,与传统的反转录病毒相比具有更高抗补体灭活效应(P<0.001),并初步证实了新生鼠血清补体对VSV-G假病毒的灭活作用明显弱于成年鼠血清补体(P<0.01).不同剂量的病毒上清液经腹腔注入新生血友病B鼠后,各治疗组小鼠血浆均可持续检测到hFⅨ抗原,最高峰值为(72.5±6.1)ng·mL-1,表达持续超过120d.治疗后小鼠的凝血功能均有一定程度的改善,以大剂量治疗组的改善最为明显,凝血活性提高至(3.4±1.5)%,APTT时间缩短至(43.6±7.2)s.hFⅨ的表达水平和凝血功能的改善程度与所用病毒的剂量呈正相关.治疗小鼠体内未检测到抗hFⅨ抗体,未发生任何治疗相关的毒副反应和生殖细胞的基因转移.研究结果表明,采用VSV-G假型反转录病毒开展新生血友病B小鼠invivo基因治疗是可供选择的有效方法.
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| 关 键 词： | 血友病B 基因治疗 VSV－G假型反转录病毒 活体基因转移 人凝血因子 抗血清补体效应 |
| 收稿时间： | 2000-12-26 |
| 修稿时间： | 2000年12月26 |
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