糖尿病肾病大鼠胰基因组DNA甲基化状态的变化

分别从正常大鼠、糖尿病肾病大鼠、中药糖微康治疗的糖尿病肾病大鼠 、西药开博通治疗的糖尿病肾病大鼠的胰组织中提取其基因组DNA,用对DNA甲基化作用敏感 的限制性核酸内切酶HpaⅡ和MspⅠ(为一组同裂酶)进行限制性酶切;并进行染色质DNaseⅠ敏感性分析. 实验发现中药糖微康治疗后能向正常方向逆转胰组织DNA中CCGG位点甲基化状态,胰组织中处于转录活性状态的染色质明显增加. 这表明中药糖微康能通过提高基因转录水平和向正常方向恢复甲基化状态而发挥其治疗作用.     

The functions of mucosal T cells in containing the indigenous commensal flora of the intestine

There is an immense load of non-pathogenic commensal bacteria in the distal small intestine and the colon of mammals. The physical barrier that prevents penetration (translocation) of these organisms into the body is a simple epithelium comprised of the single enterocyte/colonocyte cell layer with its overlying mucus. In this review, we discuss the roles of intestinal T cells in initiating and regulating innate and adaptive mucosal immune responses of the mucosal immune system that avoid or limit penetration of the commensal intestinal bacteria. Received 9 August 2002; accepted 9 September 2002 RID="*" ID="*"Corresponding author.     

返流性肾病尿微量蛋白变化与肾损害的关系

目的：了解返流性肾病尿微量蛋白变化与肾损害的关系。方法：用放射免疫法对确诊为返流性肾病病儿尿β２微球蛋白（β２－Ｍ）、白蛋白（Ａｌｂ）及免疫球蛋白Ｇ（ＩｇＧ）、Ｔａｍｍ－Ｈｏｒｓｆａｌｌ蛋白（ＴＨＰ）等４项蛋白进行检测。结果：尿β２－Ｍ、Ａｌｂ、ＩｇＧ在返流性肾病的患儿均较正常组增高。重度膀胱输尿管返流的返流性肾病病儿尿ＴＨＰ明显降低，而轻度者尿ＴＨＰ未见降低。结论：返流性肾病病儿除肾小管损害外，     

血清Ig类、BNP和D-二聚体检测与急性心肌梗死(AMI)的相关性研究

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清中IgA,IgG,IgM,BNP和D-二聚体(D-D)浓度的变化与AMI的关系.方法利用免疫比浊法和荧光免疫法对60例AMI患者血清中IgA,IgG,IgM,BNP和D-D浓度进行测定,并与30例正常对照组比较.结果AMI患者血清中的IgA,IgG,IgM,BNP和D-D浓度明显高于正常对照组,与疾病严重程度呈正相关.结论监测AMI患者血清IgA,IgG,IgM,BNP和D-D浓度的变化,对AMI严重程度评估和疗效观察有重要的临床意义.     

参藤三黄汤对糖尿病肾病中MMP2,9及TIMP1,2 基因和蛋白表达的影响

探索参藤三黄汤对糖尿病肾病中MMP2,9、TIMP1,2基因和蛋白表达的影响,以50只实验大鼠随即分为空白组10只,余下造模成功后等分为模型组,参藤三黄汤高、低剂量组,阳性药对照组并给予相应药物。12周后实验结束时检测大鼠24 h尿微量白蛋白、血糖、血胰岛素等指标及肾内皮细胞外基质MMP2,9、TIMP1,2基因和蛋白的表达。结果:1参藤三黄汤治疗组血糖水平明显优于模型组,差异显著(P0.01),说明参藤三黄汤有明显的降血糖功效;2参藤三黄汤干预后,治疗组大鼠的糖耐量异常有所改善,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05);治疗组大鼠肾小球和肾小管形态趋于正常且MMP2,9表达明显提高,而TIMP1,2表达明显降低。说明参藤三黄汤能明显降低糖尿病大鼠的血糖水平,增强糖耐量能力;其作用机制可能与提高MMP2,9、降低TIMP1,2基因和蛋白的表达有关。     

MicroRNA及其靶基因在糖尿病肾病小鼠肾脏的表达

 验证与糖尿病肾病小鼠肾脏相关的microRNAs的表达并运用实时荧光定量PCR分析靶基因与糖尿病肾病的关系。以db/db小鼠为模型组（DN组）,db/m小鼠为正常组（NC组）,定期测量小鼠的体重、血糖、甘油三酯、总胆固醇及24 h尿蛋白排泄率。留取DN小鼠与NC小鼠肾脏组织,检测肾脏组织形态学染色及实时荧光定量PCR（qRT-PCR）。qRT-PCR验证差异表达的microRNAs及其靶基因的mRNA表达水平。血糖、24 h尿蛋白排泄率结果表明糖尿病肾病动物模型构建成功。与NC小鼠相比,DN小鼠肾脏miR-196a、miR-21、miR-200b表达明显升高,且差异有统计学意义（P<0.05）。miR-196a、miR-200b、miR-21的表达水平与血糖、甘油三酯、总胆固醇、24 h尿蛋白排泄率存在正相关关系（P<0.05）。利用miRNAs数据库预测miR-196a的靶基因有ANX1、HOXB7、PTEN、FOXO1、HOXB8、HOXA5等。与NC组比较,DN组ANX1、FOXO1的mRNA表达水平降低,且差异有统计学意义（P<0.05）。同时ANX1、FOXO1与24 h尿蛋白排泄率存在正相关（P<0.05）。MiR-196a可能通过调节ANX1、FOXO1的表达水平来参与糖尿病肾病的发生发展。     

胰激肽原酶片对早期糖尿病肾病疗效观察

目的:评价胰激肽原酶片治疗早期糖尿病肾病患者的疗效和安全性.方法:将82例早期糖尿病肾病患者随机分成2组,采用糖尿病饮食控制、体育锻炼及根据病情给予口服降糖药物或/和胰岛素治疗,治疗组(42例)加用胰激肽原酶片治疗4周.观察治疗前后尿微量白蛋白与24h尿蛋白定量和不良反应.结果:治疗组治疗前后尿微量白蛋白与24h尿蛋白定量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05);组间比较差异有统计学意义(P<0.01);2组患者无明显的药物不良反应.结论:胰激肽原酶片治疗早期糖尿病肾病患者疗效好,用药安全,可广泛应用于临床.     

尿激酶联合阿魏酸钠治疗Lee分级≥Ⅲ级IgA肾病的疗效观察

观察尿激酶联合阿魏酸钠治疗Lee分级≥Ⅲ级的IgA肾病的临床疗效。入选的46例患者均经肾活检证实可确诊为IgA肾病（IgAN）,Lee分级≥Ⅲ级。将患者随机分为两组,A组：单用阿魏酸钠;B组：尿激酶（UK）联合阿魏酸钠。结果表明,两组患者治疗前N24h尿蛋白、肌酐清除率等各项指标均得到不同程度改善,而且尿激酶联合阿魏酸钠组的疗效更为明显。尿激酶联合阿魏酸钠治疗Lee分级≥Ⅲ级的IgAN疗效优于单用阿魏酸钠,并可改善患者的纤溶能力,为一种安全有效的治疗方案。     

2型糖尿病肾病患者血清一氧化氮、超氧化物歧化酶的变化及相关分析

对2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)不同时期血清一氧化氮(nitric oxide,NO)、血清总超氧化物歧化酶(superoxi dedismutase,SOD)进行检测,探讨二者间的相互关系,为临床诊断、治疗提供理论依据。按尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)将已确诊为2型糖尿病的51例患者分为3组：糖尿病正常白蛋白尿组(DM1组);微量白蛋白尿组(DM2组);大量白蛋白尿组(DM3组)。20例健康人作为对照组,对照组及实验组抽血做血清NO、SOD检测。结果显示：DM1、DM2组血清NO较对照组显著增高(均为P=0．000),DM3组较对照组降低(P=0．024),DM1、DM2组较DM3组血清NO水平增高(均为P=0．000);DN各组血清总SOD均较对照组降低,但以DM2、DM3组降低显著(均为P=0．000);NO与SOD正相关(r=0．607,P=0．000)。表明,1)NO在DN早期增高,晚期降低。在DN早期减少NO合成,晚期增加NO合成,对减缓DN进展有重要意义。2)血清总SOD在DN是降低的,抗氧化治疗可能在DN防治中占重要地位。3)DN患者血清NO与总SOD间存在密切相关性。     

糖尿病肾病动物模型研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的并发症,也是导致终末期肾病和糖尿病患者死亡的主要原因。目前临床主要通过控制血糖、血脂及降血压等方法预防DN发生与发展,由于DN病因复杂,目前的治疗方法远未能达到预期目标。因此,亟需新的干预手段或治疗方法来延缓糖尿病肾病的进展。动物模型在剖析疾病的发病机理和检验新疗法方面具有重要的价值,理想的动物模型能够探究糖尿病肾病的发病机制,并能确定药物靶点和检测新的治疗策略。然而,目前DN研究领域尚缺乏能够真实模拟人类DN主要特征的动物模型。本文讨论了当前DN动物模型的进展、局限性以及改进方式,以期未来能复制出与人类DN主要临床和分子表型相似的理想动物模型。