毕氏酵母流加发酵过程的比生长速率控制

在已建立的毕氏酵母发酵过程结构模型基础上，进行了甲醇流加阶段恒定比生长速率控制研究。实验结果表明，基于模型的甲醇进料策略可以将细胞比生长速率恒定地控制在设定值；在比生长速率均值相等的情况下，恒定比生长速率进料策略较之恒速进料策略蛋白产量更高。     

重组毕氏酵母发酵过程的结构模型

分析了毕氏酵母（Pichia pastoris)以甘油和甲醇为碳源时的代谢途径，建立了胞内物质流和能量流的平衡方程－结构模型。经过适当的降维，解得比碳源消耗速率，比氧消耗速率，比乙酰辅酶A生成速率，细胞比生长速率等关键反应速率。结合反应器模型获得操作变量与过程状态变量间的关系。用实验数据对模型进行了初步验证。结果表明，该模型能较准确地描述细胞生长和重组蛋白合成过程。     

重组毕氏酵母结构模型的改进及实验验证

对早先建立的甲醇营养型重组毕氏醇母(Pichia pastoris)结构模型的产物生成部分进行了动态改进．甲醇流加初期蛋白生成所需的酶系尚处于诱导期，为了描述该酶系浓度和活性从低到高对产物比生成速率的影响，引入了一阶闭环调节器模型加以逼近。同时考虑了细胞体积增大对胞内酶系浓度的稀释作用．设计了6次实验以验证模型的有效性．结果表明，该模型能对细胞生长和蛋白生成给出满意的描述，同时。各罐批间参数变化不是很大，表明该模型具有较强的鲁棒性．