多酸药物研究进展

简要介绍了多酸、多酸结构类型、多酸药物的研究内容与研究意义;回顾了近代多酸药物研究的历史;对抗HIV、抗肿瘤多酸药物的研究,从代表性药物的发现、机理研究到构效关系等方面作了重点评述;指出了未来多酸药物研究工作的主要领域。     

离子极化和“非标准型”离子晶体晶格能的计算

从离子极化的一般概念出发,建議了“极化能”的近似計算式(3),並由此发展了一个“非标准型”离子晶体晶格能的計算式(4)。利用(4)式,对202个不同类型的化合物的晶格能进行了計算,和实驗値比較,誤差小于±3％的占72.3％,在±3～5％占12.3％,在±5～10％的占12.9％,大于±10％的占2.5％。在202个化合物中,常见的M~ⅠX_2和M~ⅡY型化合物有135个,仅計它們的計算結果,誤差小于±3％的占84.5％,加上誤差在±3～5％的11.9％共达96.4％,沒有誤差大于±10％的。因此所得結果较为滿意,表明(4)式是一个较好的且较方程应用范圍更广的晶格能計算式。根据所得結果,建議可用(3)式去近似量度离子間相互极化作用的大小,从而可加深对离子极化概念的理解,有助于对化合物性質的进一步研究。     

电负性及其对Anderson型多酸抗肿瘤活性的表达

简要回顾了电负性的发展历史。根据电负性是指分子中原子吸引电子趋势的概念和抗肿瘤多酸的电子得失氧化—还原机制,提出了多酸抗肿瘤活性与多酸的电负性者之间存在内在联系的假定。用基于Mulliken电负性标度的加权调和平均电负性,对Anderson型抗肿瘤多酸的基团电负性进行了计算。结果表明,用一、二级结构的基团电负性数据,可以表达Anderson型多酸的抗肿瘤活性。     

Lindqvist型抗肿瘤多酸药物[XMo6O24]n-(X=Pt,Mo)的电子结构研究

[XMo6O24]^n-(X=Pt,Mo)型多盐酸是一类具有体内抗肿瘤活性的多酸药物。运用密度泛涵理论中的离散变分方法（DFT－DVM）对平衡离子分别为K^ 和NH4^ 的[PtMo6O24]^8-的电子结构进行了计算并与平衡离子与NH4^ 的[Mo7O24]^6-的电子结构进行了比较。结果表明，平衡离子改变对原子静电荷、键级、HOMO、LUMO的组成、分子轨道能级以及态密度等，没有显著影响；而改变中心原子却对电子结构有显著影响。这一结果对 [Mo7O24]^6-的抗肿瘤活性高于[PtMo6O24]^8-的实验现象作出了合理解释。     

改进的Reed分子参数及其对多酸抗肿瘤活性的表达

根据Klopman和Iczqowski等关于“原子的一些性质在分子中仍然得以保留”的研究结果,运用Sanderson电负性均衡原理,并借用Ichikawa加权调和平均电负性模型和Parr等的离子电负性计算公式,将密度泛函理论离散变分方法对抗肿瘤多酸的计算结果融入Reed分子参数计算中,建立了包含研究对象三维构象信息的Reed分子参数计算新方法．用该法计算得到的抗肿瘤多酸阴离子的分子片参数,能恰当地与Anderson型和Linqvist型多酸的抗肿瘤活性关联．