药物致横纹肌溶解的动物实验研究

目的 探索他汀类药物、贝特类药物联合给药在大鼠、小鼠中导致横纹肌溶解的情况,为后续进行哈夫病等 病因不明的横纹肌溶解综合征研究提供参考。 方法 采用辛伐他汀、吉非罗齐联合给药及单独给药对 Wistar 大鼠 (5 周龄) 、ICR 小鼠(5 周龄)连续灌胃给药 14 d,测定血清肌酸激酶( CK) 、肌红蛋白( MYO) 、谷草转氨酶( AST) 、谷 丙转氨酶( ALT)的含量,对其肌肉损伤指标变化趋势进行分析。 在实验结束后取后肢肌肉组织进行苏木精-伊红 ( HE)染色病理切片检查。 结果 辛伐他汀、吉非罗齐连续联合给药 10 d 后 Wistar 大鼠 CK、ALT、AST 升高,与给药 前及对照组对比差异显著( P<0. 05) ,肌肉组织病理检查显示肌纤维坏死。 ICR 小鼠给药前后,与对照组相比,各生 化指标无显著性差异。 结论 Wistar 大鼠在药物作用下可发生横纹肌溶解,提示在后续进行哈夫病等不明原因横 纹肌溶解动物实验研究时,可考虑使用 Wistar 大鼠。