单分散水性硫普罗宁包覆金纳米粒子可控制备

利用紫外-可见光谱（UV-vis）、X衍射（X-ray Diffraction,XRD）和透射电子显微镜（Transmission Electron Microscope,TEM）等研究小尺寸水溶性金纳米粒子的可控制备.在乙酸和甲醇（体积比为1：6）的混合系统中,通过NaBH4对三水氯金酸还原,将硫普罗宁分子包覆到金纳米粒子表面,得到尺寸可控、稳定的硫普罗宁包覆的金纳米粒子水溶胶.通过控制金与硫普罗宁的摩尔比（Au/S比）,金纳米粒子的尺寸能够在2~8nm范围内得到有效控制.本文中,当Au/S比分别为1：3,1：1和3：1时,所合成的金纳米粒子的尺寸分别为（2.8±0.3）,（4.0±0.3）,（6.1±0.4）nm.     

肺腺癌A549细胞膜上磷脂翻转酶的存在与顺铂耐药性

为证实肺腺癌细胞膜上是否存在磷脂翻转酶,将含有NBD-PE荧光探剂的脂质体与A549和A549/DDP细胞融合,根据外膜NBD-PE的荧光强度变化来检测细胞膜上磷脂翻转酶的存在及其活性.当含有NBD-PE的A549和A549/DDP细胞在保温0,30,60和90min时,测定外膜NBD-PE的结果表明,A549细胞的NBD-PE荧光强度在上述不同时间保温后分别为0%,1.4%,2.9%和7.8%;而A569/DDP细胞则相应为0%,10.5%,15.5%和18.3%,证实A549肺腺癌细胞膜上存在磷脂翻转酶.而且,具有抗药性的A549/DDP细胞膜上的磷脂翻转酶的活力明显高于药物敏感的A549细胞.用多药耐药逆转剂Verapamil(20μmol/L)在37℃处理A549/DDP细胞60min后测定其结果又表明,NBD-PE在膜外侧的增加较对照降低了25.0%.而用治疗肺腺癌的特异性抗癌药cisplatin(255μmol/L)处理时,NBD-PE在膜外侧的增加降低了31.6%,且随cisplatin的浓度增加进一步降低达79.4%.这与肺腺癌细胞的耐药性可能相关.     

肺腺癌A549细胞膜上磷脂翻转酶的存在与顺铂耐药性

为证实肺腺癌细胞膜上是否存在磷脂翻转酶,将含有NBD－PE荧光探剂的脂质体与A549和A549／DDP细胞融合,根据外膜NBD－PE的荧光强度变化来检测细胞膜上磷脂翻转酶的存在及其活性。当含有NBD－PE的A549和A549／DDP细胞在保温0,30,60和90 min时,测定外膜NBD－PE的结果表明,A549细胞的NBD－PE荧光强度在上述不同时间保温后分别为0％,1．4％,2．9％和7．8％;而A549／DDP细胞则相应为0％,10．5％,15．5％和18．3％,证实A549肺腺癌细胞上存在磷脂翻转酶。而且,具有抗药性的A549／DDP细胞膜上的磷脂酶的活力明显高于药物敏感的A549细胞。用多药耐药逆剂Verapamil(20μmol/L）在37℃处理A549／DDP细胞60min后测定其结果又表明,NBD－PE在膜外侧的增加较对照降低了25．0％,而用治疗肺腺癌的特异性抗癌药cisplatin(25 μmol/L)处理时,NBD－PE在膜外侧的增加降低了31．6％,且随cisplatin的浓度增加进一步降低达79．4％。这与肺腺癌细胞的耐药性可能相关。     

新型纳米药物克服肿瘤化疗抗药性

癌症是当今严重威胁人类健康的重要疾病之一。化学治疗(简称化疗)作为临床治疗癌症的重要手段,成为目前临床治疗恶性肿瘤最直接而有效的方法。然而由于肿瘤药物的高毒性和重复使用导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,这严重影响着临床化疗的效果,甚至最终导致化疗的彻底失败,90%以上肿瘤患者死于不同程度的耐药。耐药性问题一直是肿瘤化疗的最大瓶颈之一。逆转肿瘤细胞的耐药性,提高肿瘤细胞对化疗的敏感性,对肿瘤治疗意义重大。迄今为止,科学家一直在致力于提高化疗敏感度,克服肿瘤细胞的耐药性,但50年过去了并未解决根本问题,效果不佳。我们的最新研究发现,利用纳米颗粒容易进入细胞的特点,适当表面修饰的金属富勒烯纳米颗粒,不仅可以促进肿瘤细胞对顺铂的内吞,而且可以高效逆转肿瘤细胞对顺铂的耐药性,为克服肿瘤化疗的耐药性问题提供了全新的解决方案。     

一种用于癌症治疗的硫普罗宁包被载阿霉素的金纳米棒的制备与表征

金纳米材料在医学诊断和治疗领域有着很大的应用前景,其中金纳米棒(AuNRs)更是广泛应用于癌症治疗研究.本文中,硫普罗宁作为一种新型的巯基药物,被用来稳定金纳米棒得到Au-TIOP NRs.阿霉素(DOX)是一种化疗药物,通过与DNA反应扰乱细胞周期,从而诱导细胞凋亡,实验通过静电吸附将阿霉素连接到硫普罗宁包被的金纳米棒的表面从而获得Au-TIOP-DOX NRs,并进行了一系列的表征和初步的细胞毒性实验.另外本文提出,利用金纳米棒的近红外吸收和被动靶向肿瘤细胞的特性可实现肿瘤治疗,更重要的是,巯基药物硫普罗宁的羧基基团可以被DNA/RNA、功能多肽或药物分子等修饰,使金纳米棒成为一种新型的治疗癌症的药物输送系统.