双糖保护剂对胰岛素活性结构稳定性的影响

采用微量热分析法并结合分子动力学模拟,研究了不同双糖保护剂对胰岛素的保护效果.结果表明,通过区域选择性吸附,双糖保护剂可以在胰岛素表面产生保护作用,提高胰岛素的热稳定性.在4种双糖保护剂中,吸附作用越强的保护剂对胰岛素热稳定性的提升效果越好.随着保护剂质量分数的增加,胰岛素的热稳定性呈先增强后稳定的趋势.进一步分析了保护剂与水分子之间的相互作用,得出双糖保护剂与胰岛蛋白之间的直接相互作用可能是提高其热稳定性的主要原因.     

依那西普抗体的活性结构保护

采用Gromacs软件,利用分子动力学模拟方法,研究了在真空干燥及水溶液环境下,抗体蛋白药物依那西普在不同保护剂体系中分子结构的稳定性。通过分析依那西普的结构变化以及抗体蛋白与保护剂之间的相互作用,采用单因素方差法,给出了不同保护体系与抗体蛋白之间的差异。结果表明,海藻糖–甘露醇复合保护体系和蔗糖–甘露醇复合保护体系对抗体蛋白的稳定效果明显优于海藻糖单一保护体系,其中海藻糖–甘露醇复合保护体系对依那西普抗体蛋白活性结构的保护效果最好。这说明不同的小分子保护剂可以协同保护蛋白药物的活性结构,溶剂化环境对于抗体蛋白的稳定性具有显著影响,而真空冷冻干燥可以提高其结构的稳定性。     

饱和水溶液法制备磺胺甲(噁)唑的β-环糊精包合物研究

采用饱和水溶液法制备了磺胺甲噁唑与β-环糊精的包合物.利用紫外光谱分析法验证了包合物的形成.通过正交试验得到最佳制备工艺为包合原料摩尔比1∶1、包合时间3 h、包合温度60℃,其包合率可达86.03%;差热曲线分析得到包合比为1∶1,并利用紫外分光光度法分别在20℃、30℃、40℃和50℃下研究了磺胺甲噁唑的β-环糊精包合物的稳定常数.     

碳酸钙超细粒子的制备

本文用不同的方法合成了由微米级到纳米级粒径不等的方解石型和文石型碳酸钙超细粒子，并对其各种的物理性质和结构进行了测定和表征。结果表明：随着粒径的减少，方解石微晶的完整性逐渐趋于破坏，结晶程度逐渐降低，而文石的软团聚性却逐渐趋于增强；并且粒径越小，碳酸钙超细粒子分解温度越低，活性越强。另外，本文还对方解石型和文石型碳酸钙超细粒子的形成机理和粒径控制进行了探讨，着重研究了温度、干燥方法和搅拌速率对超细粒子粒径的影响。并从结晶热力学的角度，分析了通常情况下制备文石型碳酸钙超细粒子的可行性。     

扑热息痛与β-环糊精包合物的热分解动力学和包合结构的研究

采用饱和溶液法制备了扑热息痛的β-环糊精包合物,并用紫外光谱(UV)、量化计算和非等温热重(TG)分析方法分别研究了该包合物的电子吸收光谱、微观包合结构、热稳定性和分解动力学性质.利用紫外测定验证了包合物的生成和存在;通过Coats-Redfen积分方程和Kissinger方法确定了包合物的最佳热分解机理;结合理论紫外吸收光谱确定了微观包合结构,得到了包合物的稳定能约为54 kJ/mol.     

分子动力学模拟三乙烯二胺准晶体的可控晶体生长

由于三乙烯二胺结晶均匀度和大小不一,且传统结晶工艺不可控,严重影响了其使用性能,且制约了后续产品的研发。采用分子动力学模拟,研究了三乙烯二胺在温度253～413 K下的准晶生长。通过研究准晶的势能、分子排布、密度、扩散系数、径向分布函数和N—N原子的取向性来表征影响效果。模拟结果表明:三乙烯二胺准晶体随着温度的升高,总势能逐渐增加;各温度下准晶体的生长受晶种影响很小;在温度333 K下,该准晶体的密度最大,为1.13 g/cm3,且该温度下准晶体的均一性最好,即N—N原子与z轴正半轴夹角分布在72.5～73.5°范围内所占的百分比最大,峰值为3.13。