激素受体研究动向

激素发挥其生理作用的第一步,是识别它的专一性受体并与之结合。人们研究了各种激素与其受体相互作用的性质,并根据受体在靶细胞上的位置把激素分为两大类:①多肽和蛋白激素,例如胰岛素、生长激素、催产素等,它们的受体在细胞膜的外表面;②甾体激素和甲状腺等,其受体在细胞里面。     

类胰岛素生长因子-1何以折叠成2种高级结构的分子基础

胰岛素和IGF-1属于同一超家族，具有共同的结构模体和非常类似的三维结构，但两者的折叠行为却迥然不同。胰岛素和单链胰岛素（PIP）折叠成唯一的热力学稳定的三维结构，而IGF-1则折叠成两种热力学稳定的三维结构。即是说：IGF-1的同一序列编码两种折叠信息。是序列中的什么部位决定胰岛素／PIP和IGF-1具有不同的折叠行为？这是一个极为有趣且长期为人们所困惑的问题。本实验室在PIP和mini—IGF-1工作的基础上，用蛋白质工程技术先后设计表达了一系列胰岛素和IGF-1的杂交分子，阐明了胰岛素和IGF-1不同折叠行为的分子基础。此外，还研究了文昌鱼胰岛素类似肽（aILP）的体外再折叠，结果提示胰岛素和IGF-1的不同折叠行为是由它们的祖先分子aILP分支进化而来的。     

两个A链改变后保留高生物活力的胰岛素类似物的初步晶体学研究

用固相合成和基因定点突变方法，分别制备了保留高生物活力的「Ａ１３－１４ＧＡＢＡ〈Ａ２１Ａｌａ」猪胰岛素和「Ａ３Ｔｈｒ」人胰岛素，结果显示，非编码的γ－氨基丁酸能够取代胰岛素中位于Ａ１３－Ａ１４ 二肽Ｌｅｕ－Ｔｙｒ；高度保守 与受体珠Ａ３Ｖａｌ可以被亲水的Ｔｈｒ取代，报道上述２个胰钫 类的的单晶体培养的和Ｘ－射线衍射的初步晶何不这研究。     

一个简便、经济的转化胰岛素基因表达产物为重组胰岛素的方法及其应用

建立了直接用胰蛋白酶酶解重组胰岛素基因表达产物的方法,并用以加工猪胰岛素前体(PIP),[B16Ala]PIP和[B26Ala]PIP,分别获得保留了各自亲本全部生物活力的(去B30)胰岛素、(去B30)[B16Ala]胰岛素和(去B30)[B26Ala]胰岛素.进一步证明胰岛素的B链C末端残基不是胰岛素生物活力所必需的.该方法比转肽方法简便、产品得率高、避免了使用有机溶剂;比胰蛋白酶/羧肽酶方法,省去了羧肽酶制剂的使用.(去B30)[B16Ala]胰岛素和(去B30)[B26Ala]胰岛素还保留了其亲本的无自身聚合能力的性质,是单体胰岛素,在临床应用中可代替原单体胰岛素,[B16Ala]胰岛素和[B26Ala]胰岛素.