青蒿活性成分中GPX4激动剂的虚拟筛选研究

谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是一种能够特异性催化谷胱甘肽将脂质过氧化物转化为类脂醇的硒蛋白,其表达量上调在抑制细胞铁死亡以及相关炎症反应中发挥着重要的作用。为了在青蒿成分中筛选出激动GPX4的潜在活性小分子,首先在“中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)”检索得到126个青蒿活性小分子;然后,通过类药性筛选出50个青蒿活性小分子;其次,采用GPX4-配体对接模拟和GPX4-配体互作模式对比筛选出8个青蒿活性小分子;继而通过GPX4-配体结合自由能计算分析筛选,发现artemisinin(ARS)、patuletin、kaempferol与阳性对照物1d4(PKUMDL-LC-101-D03)的作用方式相似;最后,进行分子动力学模拟。结果显示:ARS、patuletin、kaempferol、阳性对照物1d4可与GPX4形成稳定性较强的复合物。