全文获取类型
收费全文 | 538篇 |
免费 | 20篇 |
国内免费 | 44篇 |
专业分类
系统科学 | 1篇 |
丛书文集 | 13篇 |
教育与普及 | 48篇 |
理论与方法论 | 3篇 |
现状及发展 | 4篇 |
综合类 | 533篇 |
出版年
2024年 | 1篇 |
2023年 | 7篇 |
2022年 | 14篇 |
2021年 | 8篇 |
2020年 | 10篇 |
2019年 | 16篇 |
2018年 | 13篇 |
2017年 | 10篇 |
2016年 | 12篇 |
2015年 | 13篇 |
2014年 | 39篇 |
2013年 | 30篇 |
2012年 | 27篇 |
2011年 | 16篇 |
2010年 | 19篇 |
2009年 | 27篇 |
2008年 | 27篇 |
2007年 | 21篇 |
2006年 | 19篇 |
2005年 | 22篇 |
2004年 | 32篇 |
2003年 | 14篇 |
2002年 | 28篇 |
2001年 | 25篇 |
2000年 | 19篇 |
1999年 | 19篇 |
1998年 | 19篇 |
1997年 | 11篇 |
1996年 | 13篇 |
1995年 | 12篇 |
1994年 | 18篇 |
1993年 | 6篇 |
1992年 | 8篇 |
1991年 | 7篇 |
1990年 | 7篇 |
1989年 | 10篇 |
1987年 | 2篇 |
1986年 | 1篇 |
排序方式: 共有602条查询结果,搜索用时 14 毫秒
1.
研究钙素在西花蓟马Frankliniella occidentalis取食诱导菜豆防御中的作用.试验采用分光光度法,测定了西花蓟马取食、CaCl2处理及钙离子抑制剂EGTA[乙二醇双(2-氨基乙基醚)四乙酸]和LaCl3(氯化镧)处理后菜豆叶片脂氧合酶(LOX)、丙二烯氧化物合成酶(AOS)、苯丙氨酸解氨酶(PAL)及β-1,3-葡聚糖酶(PR-2)4种防御酶活性的时序变化.结果表明:包括对照组在内6个处理组合的4种防御酶活性在整个测定时期差异显著(p0.05).但各酶活性达到峰值的时期不一致:LOX活性在第6h有最大值;AOS活性在第24h达到最大值;PAL活性在第0h有最大值;PR-2活性在第6h达到最大值.在上述各酶活性峰值期,西花蓟马取食及喷施Ca2+的处理组酶活性值均比对照组大,且Ca2+处理后的叶片经西花蓟马取食后酶活性值比单独的西花蓟马取食要高,而抑制剂处理后的叶片经西花蓟马取食后,酶活性值比单独的西花蓟马取食低,且2种抑制剂处理组合间的酶活性值差异均不具有统计学意义(p0.05).另外,单独喷施CaCl2后,LOX和PR-2活性均有个最大的峰期,分别为第3h和第24h.由此可见,菜豆叶片防御酶活性与植物发育状态、外界处理方式和处理时间有关;外施Ca2+能增强西花蓟马取食诱导的菜豆防御反应;抑制剂EGTA和LaCl3能减弱西花蓟马取食诱导的菜豆防御反应,且同浓度条件下的抑制效果相当;菜豆的诱导抗性反应需要Ca2+参与. 相似文献
2.
瞬时感受器电位通道 4( TRPC4) 可能是一种调节人体生理和病理生理功能的关键靶点. 通过计算机辅助药物设计和一系列虚拟筛选方法,结合 Hiphop 药效学团模型,筛选出一系列可能具有良好活性的的 TRPC4 配体化合物,并研究了这些化合物对大鼠胰岛细胞生长的影响. 结果显示,其中新化合物 7 促进了大鼠胰岛细胞的生长,EC50值为 3.58 μmol /L. 然而,化合物 7 对被干扰了 TRPC4 表达的大鼠胰岛细胞的生长无显著性作用. 与此同时,给予化合物 7 后,大鼠胰岛细胞 TRPC4 mRNA 的表达显著降低.因此,化合物 7 可能是一个潜在的 TRPC4 抑制剂,从而可能对糖尿病的治疗起到一定的作用. 相似文献
3.
原肌球蛋白相关激酶(Tropomyosin-Related Kinase,TRK)属于受体酪氨酸激酶家族,具有调节细胞增殖、分化、凋亡、代谢等作用.在多种肿瘤细胞中发现TRK激酶编码基因NTRK的融合现象,TRK蛋白过表达或激酶活性组成性激活促进了肿瘤的发生发展.以TRK激酶为靶标的小分子抑制剂正处于研发之中,如Entrectinib等.本研究以Entrectinib为阳性对照,从小分子化合物库中筛选得到Crizotinib、LY2874455等7个新颖的TRK激酶小分子抑制剂,结构计算提示Dovitinib等4个化合物均属于ATP竞争性抑制剂.在NTRK1基因融合的KM12细胞体外增殖实验中,全部的TRK激酶抑制剂均能抑制细胞增殖,且LY2874455最为显著.在细胞的联合用药实验中,发现Crizotinib与Entrectinib的联用具有协同作用. 相似文献
4.
利用SYBYL软件中的Topomer CoMFA方法分析了α,β-不饱和酰胺类TRPV1抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型.分子被分开为羰基和氨基两个基团,在Topomer CoMFA模型考察了立体场和静电场对抑制活性的影响.结果显示:去一交叉验证的相关系数q2为0.702,模型的预测相关系数r2为0.881.说明所建立的模型在统计上有较好的稳定性和预测能力,有助于TRPV1抑制剂的研发. 相似文献
5.
趋化因子受体CXCR4是HIV进入宿主细胞的辅助受体之一.为了研究其抗HIV抑制剂的构效关系,6个结构多样性和拥有高活性的抑制剂被作为训练集来构建药效团模型,然后对由活性抑制剂和非活性抑制剂构成的测试集进行筛选,通过应用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线和计算富集因子(enrichment factor,EF)的方法评估每个模型的预测能力与合理性.最终得到一个具有较高的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)与富集因子的药效团模型,可用于指导新颖CXCR4抑制剂的设计及相关抗艾滋病药物的研发. 相似文献
6.
简瑶 《成都大学学报(自然科学版)》2017,36(1)
建立流感病毒神经氨酸酶体外活性荧光检测法测定双黄连口服液的NA抑制生物活性.采用化学荧光法测定双黄连口服液对神经氨酸酶的抑制率.结果表明,反应后溶液荧光强度与产物4-MU浓度在0.1~1.2μg/m L内成良好的线性相关系(Y=39482X-254.05(r=0.9994)),该测定方法的精密度与重复性良好,反应后溶液在4℃条件下4 h内稳定,双黄连口服液对流感病毒神经氨酸酶的抑制率高达64.20%.该方法可用于测定双黄连口服液对神经氨酸酶抑制活性测定. 相似文献
7.
正[本刊讯]中科院上海生物化学与细胞生物学研究所胡荣贵研究组通过使用空心二氧化硅纳米球(HMSN)负载蛋白酶体抑制剂类化疗药物硼替佐米改善药物剂型,有效提高药物的生物利用度及肿瘤杀伤效果。此项工作也是该课题组承担的973项目"针对蛋白质修饰及降解途径的药物筛选 相似文献
8.
Caspase-3是细胞凋亡途径中重要的靶蛋白,研究Caspase-3抑制剂或激活剂,对治疗心脑血管疾病、肿瘤等具有积极意义.利用原核表达系统高效表达Caspase-3,并以表达的粗酶构建基于Caspase-3抑制剂的体外高通量筛选模型,随后对实验室保存的960种放线菌次级代谢产物进行筛选,获得9株具备分泌Caspase-3抑制剂活性的菌株,随后进一步复筛,确认了2株具备分泌高活性的Caspase-3抑制剂的菌株pwh890和pwh891,均可抑制80%的Caspase-3活性.最后对pwh890分泌的次级代谢产物进行初步分离纯化,获得31.3mg纯度较高的抑制剂,为后续的抑制剂的结构解析和改造奠定基础. 相似文献
9.
水合物造成的流动安全问题长期以来困扰着油气生产和运输部门。低剂量水合物抑制剂包括动力学抑制剂和水合物阻聚剂,因其用量小、经济环保等优点逐渐受到油气工业界重视;但二者单独使用均有其局限性,而关于二者联用时对油水体系内水合物抑制性能方面的研究则鲜有报道。采用自行设计搭建的水合物循环管路,系统研究了动力学抑制剂与水合物阻聚剂联用时的抑制性能;并与单独加入水合物阻聚剂体系进行了对比分析。实验结果表明,与单独加入水合物阻聚剂体系相比,动力学抑制剂的加入可有效抑制水合物的成核和生长,延长水合物形成的诱导时间和生长时间;二者联用后导致水合物形成初始阶段易发生颗粒间的相互聚积,随着水合物持续形成,水合物环路发生了严重的沉积堵塞现象。最后分析了二者联用时在多相混输管道内的抑制机理。 相似文献
10.
为探讨Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂6(SPINK6)蛋白的表达定位与其抗肿瘤作用之间的关系,本文通过免疫荧光的方法研究SPINK6蛋白在不同细胞系中的表达与定位,并构建产生pEGFPN1-SPINK6载体转染至乳腺癌细胞系MCF-7中,使用ER-Tracker标记内质网、lyso-Tracker标记溶酶体、Dil标记细胞膜,共聚焦显微镜观察SPINK6-GFP融合蛋白的定位.结果表明,天然状态的SPINK6蛋白主要分布在细胞质和细胞膜上,并在细胞质中有一定的聚集.对照载体pEGFP-N1转染的细胞表达的绿色荧光主要分布在细胞核中,细胞质中也有均匀分布,而SPINK6-GFP融合蛋白聚集于内质网和细胞膜上.说明SPINK6蛋白在合成后被分泌到细胞膜外发挥其作用,可能与抗炎症与抗肿瘤转移相关. 相似文献