碘杂环化合物研究Ⅳ3,6-二烷氨基二苯并碘杂环化合物的合成

按前法合成了八种类型的3,6一二烷基(烷銨墓)二苯并五员碘杂环化合物,以通式(A)(n=0,1)表示。动物试驗初步结果表明它們具有不同程序的降血压作用,另外,附带报告3.6一二羧基-9-三氯甲基二苯並碘內鹽(式B)的合成。     

碘杂环化合物的研究Ⅲ.

3,6-二硝基-9-对硝基苯二苯并碘六圜鹽(Ⅴ)、3,6-二氰基二苯并碘六圜鹽(Ⅵ)及3,6-二础基二苯并一对氧碘六圜鹽(Ⅶ)的合成及其性質     

碘杂环化合物的研究Ⅲ 若干种类新的碘杂环化合物的合成及性质

(1)合成了若干新种类的二苯并五員、六員及七員碘雜环化合物(Ⅲ)→(Ⅻ)。化合物(皿)及(Ⅺ)系以內盐形式存在。这些碘雜环化合物的各种盐类的溶解度性貭与錪盐相似。 (2)化合物(Ⅵ)在碱性介貭中有呈色反应(深兰色)。化合物(Ⅷ)与吡啶共热呈淡兰色。归納实驗結果,碘雜环化合物呈色反应的結构条件为;C_3及C_6位置上有一个至两个硝基,-Ⅰ-对位(即R_3)为-CH-或-CH_2-。 (3)內盐(Ⅷ)的原料——4-硝基-4′-磺酸鉀二苯甲烷是一种新的化合物。 (4)硫氰酸盐(Ⅰ)及(Ⅵ)的吡啶溶液作了吸收光譜:(Ⅰ),λ_(max).730mμ(log ε4.20);半小时后,λ_(max).730mμ(log ε3.30),λ_(max).630mμ(log ε3.79),17.5小时后两峯均消失。(Ⅵ)λ_(max).623mμ(log ε 4.21),18小时后不变。 (5)碘化物(Ⅲ)、(Ⅴ)、(Ⅹ)的热解产物可能为:2,2′-二碘代-4,4-二硝基联苯(Ⅷ)、2,2′-二碘代4,4-二氰基二苯甲烷(ⅩⅣ)、2,2′-二碘代-4,4′-二硝基二苯醚(ⅩⅤ)。 (6)硫酸氫盐(Ⅰ)、氯化物(Ⅴ)、氯化物(Ⅸ)、硫酸氫盐(Ⅹ)对枯草桿菌有抑制生长的作用。 (7)甲酸盐(Ⅱ)进行动物(免)試驗,有显著的降血压作用。 (8)在相同的条件下,4,4′-二硝基二苯硫醚与硫酸正碘酰的反应产物为4,4′-二硝基二苯硫砜,得不到相应含硫碘的雜环化合物。     

由碘杂环卤化物热分解制备2-卤-2-碘-二苯基化合物

对八个碘杂环卤化物进行了热分解并由各热解混合物中分离提纯得到主要的热解产物,主要热解产物的红外光谱、质谱及核磁共振谱表明它们是相应的2-卤-2’-碘-二苯基化合物。     

碘杂环化合物研究Ⅳ 3,6-二烷氨基二苯并碘杂环化合物的合成

第Ⅲ报中曾提及3,6-二-[二甲氨基]-二苯并碘(口六)甲酸盐(编号64)(其制法见第Ⅱ报)在药理实验中显示出明显的降血压作用,经临床观察证明,对高血压症有一定疗效。为进一步改善其药效及理化性质,按前法合成了若干结构类似的碘杂环化合物,其通式为:     

四种新的碘杂环化合物的合成

前曾报道某些碘杂环化合物具有遇碱后呈色或产生顺磁信号等特异性质为深入研究这些性质有必要合成更多的结构新颖的碘杂环化合物。为此我们新近合成了四种新的碘杂环化合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ:     

3,6—二[二甲氨基]二苯并对氧碘六环盐的合成

制备了一种新的碘杂环化合物:3,6—二[二甲氨基]二苯并对氧碘六环盐(Ⅳ).当以DMF为溶剂时,利用硼氢化钾还原3.6—二硝基二苯并对氧碘六环硫酸氢盐(Ⅰ)制备2—碘—4,4′—二硝基二苯醚(Ⅱ),产率可达50%。     

三尖杉酯碱新合成法

三尖杉酯碱是高三尖杉酯碱的同系物。前文[本刊,(1)71(1980);科学通报,576(1980)]我们报道了高三尖杉酯碱的合成,实验证明该合成路线也适用于三尖杉酯碱的合成,从而提供了一条合成三尖杉酯碱的新路线,其过程可用反应式表示如下:     

脱氧三尖杉酯碱的合成

(一)在分析 Mikolajczak等人最初试图合成脱氧三尖杉酯碱(Va)未得预期结果的经验教训之后,我们尝试了分步接枝改造结构的合成路线(见反应方程组A),得到预期产物——脱氧三尖杉酯碱(Va,约70％)及其差向异构体(Vb,约30％)的混合物。 (二)为了提高总产率并充份利用贵重的天然产物原料——三尖杉碱(Ⅵ),又探索了改进的合成路线。从实践中体会到:利用异戊醛与马尿酸为起始原料以合成侧链的关键化合物——5-甲基-己酮-2-酸(Ⅺ)较为切实可行,不要求特殊条件,操作也较简便。从而使预期产物——脱氧三尖杉酯碱(Va)及其差向异构体(Vb)的总产率提高。整个过程见反应方程组B 所示。 (三)预期产物粗产品(实验编号DH4.8)作过初步的抗癌试验,表明在10微克/毫升浓度时,对人体宫颈癌细胞(组织培养法)有明显的抑制作用,如表2所示。     

碱性氨基酸的局部酰化—L-β-N-草酰氨基丙氨酸的合成

由于L-β-氨基丙氨酸的铜络合物(Ⅴ)按照Rao等的条件未能草酰化,所以改变方法,在弱碱性条件下与草酸单乙酯-酰氯(Ⅵ)反应,得到了L-β-N-草酰氨基丙氨酸(Ⅶ)。合成产物与自山黧豆中提取得到的样品的物理常数相同,因此证明它们是同一物质。