NLRP3炎症小体在肾脏疾病中的作用机制与干预策略

NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体是胞质中的一种多蛋白复合体,由NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)组成,可识别病原微生物感染或细胞损伤信号,启动固有免疫应答,促进炎症反应.随着对炎症小体的深入研究发现,NLRP3炎症小体活化失调与肾脏疾病密切相关.有研究显示,以BAY11-7082、MCC950为代表的小分子化合物抑制剂可通过减轻炎性反应而改善肾脏损伤.此外,一些口服中药、中药复方及中药提取物在一定程度上也能经过多种途径干预NLRP3炎症小体的活化,达到治疗肾脏疾病的目的.因此,针对肾脏疾病中NLRP3炎症小体相关的作用机制及其干预性的研究可能是今后重点发展的方向之一.     

新型白三烯A4水解酶抑制剂的合成及体外活性评价

白三烯A4水解酶(LTA4H)是抑制炎症和肿瘤的一个潜在靶点.本研究基于LTA4H晶体结构和前期研究基础,以吲哚为母核,在其1,5位分别进行取代,设计合成了两个系列共计30个吲哚衍生物,通过高分辨质谱、核磁氢谱和碳谱确认了结构,上述化合物均为新化合物.通过体外测试评价了其对LTA4H的抑制活性,结果表明上述衍生物对LT...     

白肉灵芝水提物对新生大鼠胆红素脑病的影响

为了研究白肉灵芝水提物（ganoderma leucocontextum aqueous extracts, GLAE）对新生大鼠胆红素脑病的改善作用。腹腔注射胆红素建立高胆红素血症大鼠模型，将新生大鼠分成对照组、模型组、GLAE低剂量组、GLAE中剂量组和GLAE高剂量组，分别给予不同剂量的（0、50、100、200 mg/kg）GLAE处理。利用试剂盒检测血液样本和大脑组织中总胆红素水平，比色法检测大脑组织ATP酶、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、过氧化氢酶（catalase, CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）活性和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量，酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、神经特异性烯醇化酶（neuron specific enolase, NSE）和中枢神经特异性蛋白（central nerve specific protein, S100β）的含量，实时荧光定量PCR和western blot检测大脑组织B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2, Bcl-2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 （cysteine aspartate protease 3, Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2 相关X（Bcl-2 assaciated X, Bax）、脑源性神经生长因子（brain derived neurotrophic factor, BDNF）、神经生长因子（nerve growth factor, NGF）mRNA水平和蛋白含量。结果显示，与模型组相比，经GLAE干预后，大鼠血清及大脑组织胆红素浓度明显降低（P < 0.05，P < 0.01）；大脑组织SOD、CAT、GSH-Px、Na⁺-K⁺-ATP和Ca²⁺-ATP酶活性显著升高（P < 0.05，P < 0.01），MDA含量明显降低（P < 0.05，P < 0.01）；血清TNF-α、IL-1β、NSE、S100β含量显著降低（P < 0.05，P < 0.01）；大脑组织Caspase-3、Bax mRNA水平和蛋白含量明显降低（P< 0.05，P < 0.01），Bcl-2、BDNF、NGF mRNA水平和蛋白含量明显升高（P < 0.05，P < 0.01）。以上结果表明GLAE能减轻过量胆红素对新生大鼠的大脑损伤，其作用机制可能通过改善新生大鼠大脑能量代谢，提高大脑抗氧化能力，增加神经营养因子含量，抑制炎症反应及凋亡基因的表达来发挥作用。     

白英总皂苷的抗炎作用及机制研究

利用脂多糖刺激RAW 264.7细胞(小鼠单核巨噬细胞系)产生的炎性反应，检测了白英总皂苷对RAW264.7细胞的TNF-α、MD2和TLR4蛋白表达的影响，探讨了白英总皂苷在炎性反应中的作用及分子机制.结果表明：白英总皂苷对RAW264.7细胞无毒性作用，但对TNF-α蛋白表达有抑制作用，且这一过程可通过抑制MD2和TLR4蛋白的表达实现.     

百里醌对化学诱导的溃疡性结肠炎的保护作用

百里醌(thymoquinone, TQ)是从黑种草种子中提取的一种天然化合物，被证实具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎等效果，对辐射等外部因素引起的肠炎具有治疗作用。文章利用经典模式生物果蝇研究发现，TQ对野生型果蝇的寿命具有提升作用。此外，采用化学物葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)诱导果蝇溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型，研究TQ对肠道炎症的保护作用，结果表明，TQ能显著提高DSS诱导的UC模型果蝇的生存率与攀爬能力，并改善DSS暴露导致的成虫肠道形态及肠壁损伤。因此TQ摄入能够明显缓解DSS诱导的UC。     

慢性炎症是恶性淋巴瘤的导火线

恶性淋巴瘤是承担免疫功能的淋巴细胞癌变生成的。日本科学家研究开发出一种能高效检测碱基排列个体差异的技术，并利用这项技术对约300名恶性淋巴瘤患者进行分析。结果发现，在主要发生在消化道的“黏膜相关淋巴组织淋巴瘤”等恶性淋巴瘤患者中，约20％的人A20基因的碱基序列存在变异，     

益生元对HCT-8细胞炎症和树突状细胞成熟的影响

由于对于不同益生元的功效差异所知甚少,不同益生元往往被当作类似物应用于食品添加及临床干预。通过鉴定市场上常见的6种益生元(蔗果三糖、2′-岩藻糖基乳糖、低聚果糖、低聚半乳糖、低聚甘露糖、菊粉)在调节人体炎症免疫功能上的差异,为益生元的精准化应用提供指导方向和实验依据。用出血性大肠杆菌(enterohemorrhagic Escherichia coli O157:H7,EHEC)刺激人肠上皮细胞系HCT-8细胞构建肠上皮细胞炎症模型,检测6种益生元处理后NF-κB信号通路激活及下游细胞因子TNF-α 和IL-6表达情况以确定其对于细胞炎症的影响；从30名志愿者血液中通过密度梯度离心法分离单个核细胞,并于体外诱导产生树突状细胞以构建免疫细胞成熟分化模型,在诱导分化的过程中分别加入6种益生元,通过流式细胞术分析益生元处理后树突状细胞的成熟比例以确定不同益生元对于免疫细胞成熟分化的影响。研究发现:6种益生元只有2′-岩藻糖基乳糖、低聚半乳糖及蔗果三糖抑制人肠上皮细胞炎症响应,其余无明显影响；2′-岩藻糖基乳糖、蔗果三糖及菊粉促进树突状细胞成熟(促进成熟的志愿者比例分别为73.3%、57.1%、63.3%),而低聚半乳糖抑制树突状细胞成熟(抑制成熟的志愿者比例为73.3%)。这些结果表明不同益生元在调节人体炎症免疫方面具有不同的功能,益生元的添加需要根据人群身体情况特征精准化设计。     

蔗糖和咖啡因的持续摄入对不同饮食小鼠生理代谢的影响

通过对市面上的奶茶产品进行调研和测定，结合人们日常消费习惯，以奶茶中总糖和咖啡因浓度的中位数为标准灌胃小鼠。在常规饲料和高糖高脂饲料喂养的基础上，使用C57BL/6J雄性小鼠模拟人每天喝1杯奶茶摄入的蔗糖和咖啡因量，以体重、血糖、血脂、炎症因子和组织学检查作为评价指标，研究蔗糖和咖啡因的持续摄入对小鼠生理代谢的影响。实验结果表明：所选取奶茶样品中总糖质量浓度范围为25～135 g/L，咖啡因质量浓度范围为190～853 mg/L；与常规饲料组相比，常规饲料加蔗糖和咖啡因组空腹血糖值由（4.27±0.06）mmol/L上升至（5.43±0.39） mmol/L，血清肿瘤坏死因子-α质量浓度由（89.48±2.85） ng/L上升至（112.94±1.76）ng/L，血清白细胞介素-6质量浓度由（49.31±3.23）ng/L上升至（65.44±4.70）ng/L，体重增加值由（3.33±0.64）g下降至（2.45±0.51）g，血清甘油三酯浓度由（0.88±0.29）mmol/L下降至（0.74±0.04）mmol/L；与高糖高脂饲料组相比，高糖高脂饲料加蔗糖和咖啡因组体重增加值由（8...