恶性肿瘤中IGFBP-rP1的抑癌基因作用机制及其可能的临床实用价值

胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rP1)是近年来恶性肿瘤的研究热点.本文主要综述IGFBP-rP1在恶性肿瘤中的抑癌基因作用机制及可能的临床实用价值.IGFBP-rP1在恶性肿瘤中的作用广泛涉及细胞的增殖、衰老、凋亡、分化、血管生成等多方面,研究指出IGFBP-rP1可缩短细胞增殖周期并影响非停泊性生长从而抑制增殖,降低致瘤能力;调节BRAF-MEKERK信号通路及pRB、HSP60等相关蛋白的表达从而影响衰老及凋亡;主要通过IGF依赖方式抑制血管生成;而且IGFBP-rP1表达下降跟肿瘤细胞分化程度降低有关.研究显示IGFBP-rP1有一定的临床实用价值,如其表达量跟恶性肿瘤的进展相关,低表达提示某些化疗药物抵抗,可提示预后.而在恶性肿瘤中特异性地上调IGFBP-rP1,可抑制肿瘤增殖及血管生成、诱导细胞衰老凋亡、提高肿瘤分化程度及化疗敏感性,具有治疗意义,但研究者们还在努力探究,争取早日找到一种临床有效的靶向IGFBP-rP1的基因治疗方法.     

darbufelone对胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤血管生成的影响

目的观察环氧合酶-2／5-脂氧合酶双重抑制剂darbufelone对人胃癌皮下移植瘤血管生成的影响，并初步探讨其机制。方法建立裸鼠实体瘤模型，随机分为darbufelone组和对照组，darbufelone及生理盐水分别连续灌服4周。测量肿瘤质量、体积，计算抑瘤率；免疫组化检测CD34并计算微血管密度；RT—PCR法及Western blot法分析移植瘤组织中MMP-9、VEGF的表达。结果darbufelone可明显抑制裸鼠移植瘤的生长，质量抑瘤率为58．42％，体积抑瘤率为67．13％。darbufelone组的微血管密度（MVD）（15．36±0．30）明显低于对照组（29．47±0．63）（P〈0．05）；darbufelone组肿瘤组织中VEGF及MMP-9在基因水平及蛋白水平的表达（P〈0．05）。结论darbufelone能有效抑制裸鼠移植瘤的生长，减少移植瘤组织中VEGF及MMP-9的表达，抑制肿瘤的微血管生成，具有抗血管生成的作用。     

抗肿瘤单克隆抗体导向药物的研究进展

单克隆抗体（单抗）对相应的抗原有高度特异性。因此,利用单抗作为治疗剂或利用单抗作为特异性载体制成导向药物（免疫偶联物）,对于治疗肿瘤有巨大潜力和引人瞩目的前景。大量研究证明,单抗导向药物对肿瘤靶细胞有选择性杀伤作用,显示特异性结合和内化;在动物体内显示肿瘤特异性分布以及更高的疗效。单抗与单抗导向药物在人体应用面临一些免疫学和药理学的问题。当前研究的发展趋向是单抗人源化,偶联物小型化与偶联物高效化。     

RGD在整合素中的作用及纤粘蛋白介导的生物学过程

整合素直接参与细胞与细胞质的相互作用，控制细胞的分化、形态发生、增殖和迁徙。整合素直接参与细胞与细胞质的相互作用受到细胞粘附分子整合素家族的调节，以增强它们的粘附功能。整合素受体功能被认为是细胞行为的关键调节器。在再生性血管中选择性表达的许多分子中，整合素在肿瘤靶向方面显示出了特别的希望。SaiKi和其合作者报告．肿瘤再生血管受到整合素和含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）序列的细胞质蛋白的相互作用而受到抑制。在再生性心血管形成中研究最多之一的靶向决定簇是αvβ3整合素。研究表明αvβ3和αvβ5整合素更能调节血管再生内皮细胞，并且这些整合素受到抗体的抑制，环RGD肽和RGD多肽类似物能干扰新血管的形成。本文意在概括一下RGD在整合素中的作用及纤粘蛋白介导的生物过程。     

儿茶素对晚期糖基化终末产物诱导的内皮细胞凋亡的干预作用

目的探讨儿茶素对晚期糖基化终末产物（AGEs）诱导内皮细胞凋亡的干预作用。方法糖孵育法制备晚期糖基化终末产物，分离肾血管内皮细胞，将内皮细胞分成空白对照组、AGE组、浓度分别为10、15、20μg／ml的儿茶素组共五组。实验末，采用AlamarBlue还原法测定同内皮细胞增生活力，TUNEL法测定细胞凋亡率，生化法测定培养上清中·OH、MDA浓度，RT-PCR测定Bcl-2mRNA表达，Western-Blotting测定Bcl-2蛋白活性。结果与对照组相比，AGE组内皮细胞增生活性、Bcl-2基因与蛋白活性显著降低（P均〈0．01）；凋亡率、·OH与MDA浓度显著增加（P均〈0．01）；与AGE组相比，儿茶素各浓度组内皮细胞增生活力与Bcl-2基因与蛋白活性表达增高，凋亡率、·OH与MDA浓度降低；儿茶素各剂量组之间呈浓度梯度效应。结论儿茶素可降低AGEs引起的血管内皮细胞凋亡，其机制可能是通过有效清除活性氧自由基、上调Bcl-2mRNA与活性蛋白表达，阻断内皮细胞内过氧化物的堆积二种途径实现的。     

新型复合水合物抑制剂的合成与应用

摘要低剂量水合物抑制剂替代热力学抑制剂应用在油气开采和集输过程中已成为石油天然气工业的一种趋势．而国内相应的水合物抑制剂产品的工业化生产和相应的应用几乎没有．本文通过实验摸索开发出一种复合水合物抑制剂（HY-1），并通过室内实验评价了该抑制剂对四氢呋喃（THF）水合物抑制效果．结果表明，反应温度为60。C，反应时间为6h，单体与溶剂配比为1：2，引发剂用量为1％时生产出来的样品对气体水合物具有最佳的动力学抑制效果．在此基础上对该抑制剂进行中试放大，并将工业级产品（HY．10）成功应用到气田天然气生产过程中．中试样品其抑制性能较室内合成有略微减弱，仍然好于国外同类产品．在陕北长庆气田现场试验的应用过程中，2％的抑制剂即可以起到良好的水合物抑制效果．通过对各种抑制剂使用的经济性分析，使用HY一10具有明显的优势．     

甘氨双唑钠对鼻咽癌移植瘤的时辰放射增敏作用

目的 观察甘氨双唑钠（CMNa）联合时辰放疗对鼻咽癌祼鼠移植瘤的时辰放射增敏作用,并探讨其作用机制.方法 将荷瘤裸鼠随机分为3组：放疗组、放疗＋CMNa组、空白对照组,每组分3HALO（光照后小时,hours after light onset）、9HALO、15HALO、21HALO四个时辰进行相应处理.测定肿瘤再生长延长时间（regrowth delay time,TGD）,绘制生长曲线.用免疫组化法检测各组肿瘤标本中HIF-1α、γ-H2AX和凋亡蛋白的表达.结果 通过对各组TGD的比较.以放疗＋CMNa组对肿瘤的抑制效果最好.在该组中,TGD：15HALO＞21HALO＞9HALO＞3HALO,15HALO与3HALO的TGD比较有统计学意义 15HALO与3HALO的HIF-1α、γ-H2AX及凋亡蛋白的表达水平比较有统计学意义.结论 甘氨双唑钠联合时辰放疗对鼻咽癌裸鼠移植瘤有明显的时辰放射增敏作用,以15HALO放疗＋CMNa组对肿瘤的抑制效果最佳.其机制可能与HIF-1α的表达.DNA双链损伤,凋亡有关.     

肝癌复发转移的临床与实验研究进展与展望

90年代以来肝癌已成为我国第二位癌症杀手，为此肝癌的防治至关重要。至今，外科仍然是肝癌获得根治的最好疗法，但复发和转移是进一步改善预后的障碍，近年复发和转移的研究已成为包括肝癌在内所有实体瘤的研究热点。本文复习相关文献，并重点叙述我所的有关工作。临床方面，对亚临床期复发的再切除是进一步提高疗效的有效途径，但复发的预防则困难得多，化疗/免疫/栓塞治疗可能有助。实验研究方面，已建成裸鼠人肝癌高转移模型，研究了与侵袭性相关的分子水平变化（如c-erb-B2、p16、p21、p53、mdm2、VEGF、TGFa、EGF受体、MMP-2、ICAM-1等与侵袭性呈正相关，而nm23-H1、TIMP-2、整合素a5、Kai-1等则与侵袭性呈负相关），并探索了使用反义H-ras、抗HBx/抗CD3的双功能抗体、TNF与TK基因的基因治疗，BB94（基质金属蛋白酶抑制剂）、TNP-470（抗血管生成）等的干预治疗。预期生物治疗、基于分子生物学发现所设计的新疗法、综合干预等可能重要，而针对肿瘤血管的控制对肝癌可能有特殊意义。     

新型手性抗肿瘤药物德氮吡格（TNBG）体外抗肿瘤活性初步研究

目的观察手性旋光异构体德氮吡格（TNBG）对6株人体肿瘤细胞增殖的影响，初步探讨其抗肿瘤作用机制。方法运用MTT法检测手性TNBG对6株肿瘤细胞生长抑制情况；油红O染色法观察QGY-7701细胞中脂质聚集情况；流式细胞仪检测手性TNBG对人肝癌细胞株QGY-7701细胞周期分布和凋亡影响。结果手性TNBG能不同程度抑制肿瘤细胞增殖，且呈剂量依赖性；油红O染色提取显示QGY-7701细胞内脂质量与给药剂量呈正相关；流式细胞仪检测到有s期细胞增加，并且手性TNBG还能诱导QGY-7701细胞发生凋亡。结论手性TNBG在体外具有良好的抗肿瘤活性，其抗肿瘤作用机制可能是通过促使肿瘤细胞产生脂质聚集，抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡从而达到抗肿瘤效应。总体看（＋）TNBG体外抗肿瘤活性比（-）TNBG更强。     

炎性细胞因子与脑梗死的研究进展

脑梗死的病理生理过程中存在着炎症反应和免疫调节，而多种炎性细胞因子参与了再灌注损伤和炎症反应，其中白细胞介素（IL-1β、IL-6、IL-18等）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、细胞间黏附分子（ICAM-1）等与炎症反应密切相关。随着分子生物学技术的进展，炎性细胞因子在脑梗死发病机制中的作用更加受到重视。研究炎性细胞因子及炎症反应对缺血性脑损伤的机制可能为脑梗死的防治带来收益。本文就部分炎性细胞因子的生物学活性、理化性质及其在脑缺血损伤中的作用进行了综述。     

三旋理论展望

大量微观和宏观物理现象都表明基本粒子不是类点结构，但这并非是弦学说才有的特色，三旋理论利用类圈体存在三种内禀自旋的发现，会有助于对微观和宏观量子现象及场的一些难题的探索。     

第二次现代化理论与中国现代化

第二次现代化理论认为：人类社会的发展可分为四个,即原始,农业社会,工业社会和知识社会,第一个阶段又分为四个时期,即起步期,发展期,成就期和过渡期;从农业社会向工业社会的转移过程是第一次现代化,从工业社会向知识社会的转移过程是第二次现代化。     

迈进二十一世纪的集成电路

文章讨论了进入二十一世纪微电子科学技术所面临的诸多问题：超微细加工新技术,高电导率金属和低介电常数介质的互连技术,SiCMOS工艺的限制以及GaAs集成电路的崛起等。     

生物信息学的现状与展望

本文阐述了生物信息学产生的背景,生物学数据库,生物信息学的主要研究内容,与生物信息学关系密切的数学和计算机科学技术领域,生物信息学产业等内容,展望了其未来并提出了若干在我国发展生物信息学的建议。着重指出,理解大量生物学数据所包括的生物学意义已成为后基因组时代极其重要的课题。生物信息学的作用将日益重要。有理由认为,今日生物学数据的巨大积累将导致重大生物学规律的发现。生物信息学的发展在国内、外基本上都处在起步阶段。因此,这是我国生物学赶超世界先进水平的一个百年一遇的极好机会。     

The parvins

The parvins are a family of proteins involved in linking integrins and associated proteins with intracellular pathways that regulate actin cytoskeletal dynamics and cell survival. Both α-parvin (PARVA) and β-parvin (PARVB) localize to focal adhesions and function in cell adhesion, spreading, motility and survival through interactions with partners, such as integrin-linked kinase (ILK), paxillin, α-actinin and testicular kinase 1. A complex of PARVA with ILK and the LIM protein PINCH-1 is critical for cell survival in a variety of cells, including certain cancer cells, kidney podocytes and cardiac myocytes. While PARVA inhibits the activities of Rac1 and testicular kinase 1 and cell spreading, PARVB binds αPIX and α-actinin, and can promote cell spreading. In contrast to PARVA, PARVB inhibits ILK activity and reverses some of its oncogenic effects in cancer cells. This review focuses on the structure and function of the parvins and some possible roles in human diseases. Received 5 August 2005; received after revision 5 September 2005; accepted 22 September 2005     

The angiogenins

The angiogenic and other biological functions of the angiogenins, members of the pancreatic RNase superfamily of proteins, are reviewed in the context of their primary and tertiary structures. The ribonucleolytic activity and interactions with the placental ribonuclease inhibitor have seen much study in the last few years. The mechanism of the angiogenic activity of angiogenin has recently been postulated as involving multiple interactions with other proteins through specific regions on the molecular surface of angiogenin. These molecular partners include heparin, plasminogen, elastase, angiostatin, actin and most importantly a 170-kilodalton receptor on subconfluent endothelial cells. The existence of the latter receptor was established in conjunction with a mitogenic activity of angiogenin on subconfluent cells. The levels of angiogenin in various physiological and disease states are summarized, including various studies on pregnancy and angiogenin. Correlations are seen between states of enhanced angiogenesis and angiogenin levels. An overview of the relationship of angiogenin and the other RNases of the superfamily showed that their genes all are in relative close proximity on human chromosome 14. Examination of the many expressed sequence tags published in the public databanks, for angiogenin and the other RNases, revealed that angiogenin and RNase-4 (the most evolutionarily conserved RNase), share various identical 5′-untranslated regions on their sets of messenger RNAs, suggesting that their genes are in very close proximity on chromosome 14 and that they are products of differential splicing. This in turn suggests that, in both humans and mice, expression of these two proteins is under identical control, with obvious implications for their biological activities. The evolutionary history of the angiogenins is examined briefly on the basis of the protein sequences of the human, rabbit, pig, two bovine and four mouse angiogenins, and two mouse angiogenin pseudogene sequences. The discrepancy between the conventional requirement for conservatism in structure to allow multimolecule interactions, and the actual fast-changing sequence of the angiogenins, in concert with the wide-ranging activity even in birds, of human angiogenin, is discussed.     

The hydroxyskatoles

Zusammenfassung Synthesen und Eigenschaften von 4-, 5-, 6- und 7-Hydroxyskatol werden beschrieben.     

The alcohol syndromes: The intrarecombigenic effect of acetaldehyde

Summary Sister chromatid exchange was studied in lymphocyte and fibroblast cultures. Alcohol caused no disturbance under normal conditions but an acetaldehyde level above 40 M inhibited cell multiplication and elevated SCE considerably. A high acetaldehyde level is thought to elicit the fetal alcohol syndrome, a view supported by clinical and experimental observations.     

当前我国垄断现状及反垄断立法指向—兼论垄断与资源配置的关系

本文首先阐述我国垄断现状。目前我国经济生活中的垄断现象主要表现为两种形式：经济垄断和行政垄断，其中行政垄断表现得尤为普遍和突出，并且已对我国经济产生了许多不利的影响。其次从垄断与资源配置的关系讨论我国反垄断立法的指向。由于垄断结构的大企业更易提高生产效率，节约交易费用和提高技术效率，从而优化资源配置，所以我国反垄断立法的指向不应是垄断结构，更不应是垄断结构下的大企业，而应是限制竞争和不正当竞争的垄断行为。对于行政垄断，应针对不同表现形式具体对待，最后还提到在制定反垄断法时应同步配套地制定反垄断适用除外立法。