健择联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌23例分析

目的:评价健择联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌临床疗效及不良反应。方法:23例经含蒽环类抗生素方案治疗失败或进展的乳腺癌患者采用健择联合顺铂的化疗方案,第1及第8天健择(GEM)1 000 mg/m2;第1~5天顺铂(DDP)20 mg/m2,21 d为1周期。按UICC实体瘤疗效评定标准评疗效,至少治疗2周期后评价疗效,有效病例1个月后再确认疗效。按WHO抗肿瘤药物毒性分级标准评价不良反应。结果:总有效率[完全缓解(CR) 部分缓解(PR)]为43.5%,其中完全缓解1例,部分缓解9例,稳定(SD)8例,进展(PD)5例。临床受益率CBR(CR PR SD)为78.3%。单一器官转移病例的有效率(CR PR)为55.6%(5/9),其中CR 1例;多器官转移病例的有效率(CR PR)35.7%(5/14),无CR病例。不良反应主要表现为骨髓抑制,以血小板减少最明显,但无一例发生血小板减少相关的并发症。胃肠反应的恶心、呕吐经对症处理均能耐受,极个别病例出现一过性转氨酶、尿素氮升高。结论:健择联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌具有良好的效果,不良反应可以耐受。     

天然产物抗血管生成的研究进展

抗血管生成治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要途径。本文对近年来抗肿瘤血管生成的天然产物研究进行了归类,已有研究发现萜类、酚类、黄酮类、生物碱类和蒽醌类等天然产物有抑制血管生成的作用,并且通过细胞与分子学实验揭示了其抑制血管生成的机理。本文综述了近年天然产物抑制肿瘤血管生成的研究成果,希望能为中药材抗肿瘤药物开发提供新思路。     

维甲酸抗肿瘤作用的研究进展

自从维甲酸（ＲＡ）被用于诱导分化治疗恶性肿瘤,特别是被用于治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）以来,人们对其进行了广泛的研究．一方面对其分子结构进行改造,以寻找高效低毒的维甲类抗肿瘤药物．另一方面对其抗肿瘤机制进行深入研究．维甲类药物抗肿瘤机制包括抑制增殖、诱导分化、促进凋亡、增加免疫等多个方面,它在体内的作用是通过一系列信号传递系统实现的．对最近十多年来维甲类抗肿瘤药物的研究状况作了扼要的综述     

榄香烯抗肿瘤活性机理及其衍生物活性研究进展

β-榄香烯(β-Elemene)是从中药温郁金中提取分离的抗肿瘤药物榄香烯乳的主要成分,具有抗瘤谱较广,疗效确切,毒副作用轻微等优点,目前在临床上应用于多种恶性肿瘤的治疗。本文对近几年榄香烯抗肿瘤机理研究进展以及高活性的榄香烯衍生物报道进行综述,并对未来榄香烯抗肿瘤机理的研究思路和方向进行了展望.     

抗肿瘤药物联合磁场在抑制肿瘤细胞增殖中的应用研究

在针对目前临床治疗恶性肿瘤存在种种不足的基础上,介绍了抗肿瘤药物联合磁场后在肿瘤治疗研究中的应用.通过查阅国内外相关抗肿瘤药物联合磁场的相关文献,并分析、归纳后,综述了抗肿瘤药物的分类及其优缺点,以及近年来磁场作用于肿瘤细胞的各种生物学效应等,详细阐述了抗肿瘤药物联合磁场在肿瘤治疗中的应用.随着生物磁学的发展,抗肿瘤药物联合磁场的方法在肿瘤治疗研究中因其独特的高效性和靶向性等优势,将为今后临床治疗肿瘤提供新的治疗手段.     

中药抑制卵巢癌机制研究进展

中药在抗肿瘤中起着重要的作用,不仅能抑制恶性肿瘤的生长,还能提高化疗药物治疗的敏感性.通过对具有抑制卵巢癌效果的大黄、红花、雷公藤等10种中药的作用机制及其对化疗药物疗效的影响进行分析研究,结果显示大黄、红花、雷公藤等中药对卵巢癌细胞的抑制作用是通过JAK、MAPK、PI3K/AKT信号通路和细胞凋亡相关蛋白等机制实现的.这将为开发中药治疗卵巢癌的研究与临床应用提供科学参考.     

2015-02 国外期刊亮点

发现高效杀伤肿瘤细胞的人工阳离子多肽AIK恶性肿瘤严重危害人类健康和生命,目前常用抗肿瘤药物存在疗效低等问题,寻找高效、低毒、特异性强的药物成为肿瘤治疗的当务之急。哈尔滨医科大学医学遗传学教研室周春水课题组筛选发现了能高效杀伤肿瘤细胞的小分子阳离子多肽AIK。实验证实AIK是一种广谱、高效的抗瘤肽,对肺巨细胞癌95C细胞、人白血病HL-60细胞、宫颈癌He La细胞、小鼠肝癌     

国内期刊亮点

<正>发现高效杀伤肿瘤细胞的人工阳离子多肽AIK恶性肿瘤严重危害人类健康和生命,目前常用抗肿瘤药物存在疗效低等问题,寻找高效、低毒、特异性强的药物成为肿瘤治疗的当务之急。哈尔滨医科大学医学遗传学教研室周春水课题组筛选发现了能高效杀伤肿瘤细胞的小分子阳离子多肽AIK。实验证实AIK是一种广谱、高效的抗瘤肽,对肺巨细胞癌95C细胞、人白血病HL-60细胞、宫颈癌He La细胞、小鼠肝癌     

骆驼蓬种子总生物碱

成果简介 骆驼蓬种子总生物碱在体外和体内实验的研究证明,对恶性肿瘤的生长均有较大的抑制作用。中医在临床上已证明其对肝癌、胃癌、肠癌、乳腺癌及肺癌等均有较好的治疗效果。由于骆驼蓬种子资源丰富,所以从种子中提取总生物碱可以形成产业化规模。抗肿瘤药物是临床急需的药品,尤其由中草药中筛选有较好抗肿瘤效果的药物,更是适合中国国情的需要。     

基于TDM的血液病/恶性肿瘤患者使用伏立康唑的疗效与安全性分析

目的探索在血液病/恶性肿瘤患者中使用伏立康唑血药谷浓度与抗侵袭性真菌感染的临床疗效和不良反应的关系,为制定个体化给药方案提供参考依据。方法本研究通过对临床药师在2017年1月～2017年12月参与使用伏立康唑治疗的7例血液病/恶性肿瘤患者的治疗药物监测(TDM)数据进行回顾性分析,评价伏立康唑血药谷浓度与临床治疗效果和药物不良反应(ADR)之间的关系。结果仅2人的初测谷浓度在1～5.5μg·m L-1的目标浓度范围内,2人偏低,3人偏高,通过剂量调整后复测,均在治疗窗范围内。经过治疗,6人有效,1人无效。治疗过程中4人发生药物不良反应,其中2人谷丙转氨酶升高,1人发生注射部位疼痛、面色潮红,1人发生视觉障碍。结论在血液病/恶性肿瘤患者中,伏立康唑谷浓度的个体差异较大,预测性差,应常规进行TDM,临床药师可以根据TDM结果积极参与临床治疗,为患者制定个体化给药方案,促进临床合理用药。     

槲皮素(Quercetin)抑制胆管细胞癌HCCC-9810细胞上皮-间质转化(EMT)并上调抗肿瘤药物对其杀伤作用

背景 胆管细胞癌是原发性肝癌的一种,是目前肝癌诊疗的最大难点。目的 检测槲皮素（Quercetin）对抗肿瘤药物作用于人肝内胆管细胞癌细胞系HCCC-9810的影响,确定其在胆管癌细胞治疗中的潜在作用。方法 使用系列浓度梯度的槲皮素作用于HCCC-9810细胞,使用MTT法计算抑制率,确定槲皮素作用于HCCC-9810细胞的量-效关系。检测系列浓度梯度的抗肿瘤药物索拉菲尼（Sorafenib）、奥沙利铂（Oxaliplatin）和多西他赛（Docetaxel）对HCCC-9810细胞的杀伤作用,确定抗肿瘤药物作用的量-效关系。选取适宜的作用浓度,利用MTT法检测槲皮素对上述抗肿瘤药物杀伤HCCC-9810细胞的影响。利用蛋白印迹实验,检测槲皮素对上皮细胞标识物E-Cadherin以及间质细胞标识物N-Cadherin、Vimentin表达的影响。结果 槲皮素、索拉菲尼、奥沙利铂和多西他赛等能够剂量依赖地抑制HCCC-9810细胞的存活;选取2μmol/L为后续实验的槲皮素作用浓度,该浓度的槲皮素预处理HCCC-9810细胞能够显著上调其对抗肿瘤药物的敏感性,索拉菲尼、奥沙利铂和多西他赛作用于HCCC-9810细胞的半数作用浓度（IC50）依次从2.75±0.22μmol/L、0.83±0.12μmol/L和0.05±0.01μmol/L下调为0.31±0.5μmol/L、0.15±0.02μmol/L和0.01±0.00μmol/L。作用机制实验结果表明,槲皮素处理能够下调HCCC-9810细胞中的间质细胞标识物N-Cadherin和Vimentin的表达,上调上皮细胞标识物E-Cadherin的表达。结论 槲皮素能够通过抑制胆管癌细胞系EMT上调抗肿瘤的效能,在肝脏胆管细胞癌诊疗中具有潜在应用价值。     

具有光动力学活性的四价铂类抗肿瘤药物的研究进展

光动力学疗法作为一种新型肿瘤治疗手段,在临床上具有广阔的应用前景.近年来基于四价铂类化合物的光动力学治疗药物发展十分迅速,相关研究众多,已取得了许多杰出成果,是一个充满活力的热点研究领域.相关工作主要集中在两方面:(1)将光敏基团引入小分子四价铂,开发具有光动力学活性的新型小分子化合物.(2)将四价铂化合物负载于具有不同性质的药物递送系统,制成具有光动力学活性的纳米药物.四价铂光动力学治疗药物具有独特抗肿瘤机制及高生物活性,对克服铂类药物耐药性具有重要意义.基于此,作者在四价铂领域的工作基础,参考国内外文献系统综述了具有光动力学活性的四价铂类药物的研究进展,并对其发展趋势作了展望.     

顺铂、表柔比星、异环磷酰胺联合方案治疗骨肉瘤的疗效观察

评估顺铂(DDP)、表柔比星(EPI)、异环磷酰胺(IFO)联合方案治疗非转移性骨肉瘤的临床疗效及不良反应。对38例非转移性骨肉瘤患者均采用DDP(80mg/m2)、EPI(90mg/m2)和IFO(2.0g/m2/day)联合方案静脉滴注化疗,用WHO实体瘤近期疗效和抗肿瘤药物不良反应评价标准、评价疗效及不良反应。38例患者化疗有效率为63.16%,不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应,其中Ⅲ度以上血红蛋白的减少为16例(42.11%),Ⅲ一Ⅳ级的粒细胞减少为27例(71.05%),14例(36.84%)患者出现Ⅲ～Ⅳ级的恶心5,例(13.16%)患者出现Ⅲ～Ⅳ级的呕吐。DDP+EPI+IFO方案化疗对非转移性骨肉瘤疗效肯定,耐受性良好。     

用毛白杨树血治疗小鼠腹水癌实验的初步报告

用中草药作抗肿瘤药物,进行治疗各种肿瘤,在我国古代早已应用,本世纪以来又引起国内外注意,特别是近十几年在临床和动物实验方面,已在国内外广泛开展筛选和研究。在1919年就已曾用土根(?)(茜草科的吐根)治疗各种恶性肿瘤。1957年     

替莫唑胺治疗垂体肿瘤的现状及展望

替莫唑胺是一种口服的烷基化药物,主要用于恶性胶质瘤的治疗。最近的研究开始关注替莫唑胺在垂体腺瘤及恶性肿瘤中的治疗效果。替莫唑胺可以使DNA甲基化,起到抗肿瘤的作用。而MGMT是一种DNA修复酶,可以修复替莫唑胺引起的DNA烷化作用,对抗替莫唑胺的抗肿瘤作用。本篇拟综述替莫唑胺对垂体肿瘤的治疗,记录患者的肿瘤类型以及其对于治疗的反应,并将相关报道中的MGMT免疫表达与肿瘤对于替莫唑胺治疗反应进行比较分析。截至目前已有19例使用替莫唑胺治疗腺垂体肿瘤的报道,其中包括13例垂体腺瘤以及6例恶性肿瘤。13例垂体腺瘤中有10例对替莫唑胺治疗效果较好,2例治疗效果差的的肿瘤细胞MGMT高表达。而替莫唑胺对6例恶性肿瘤的疗效均较好,但其中只有3例患者有MGMT免疫表达的相关资料,但均为MGMT低表达。在2例垂体腺瘤中进行了替莫唑胺治疗前后的肿瘤细胞形态学研究,对替莫唑胺治疗有反应的肿瘤细胞可见凋亡、出血、纤维化以及神经元分化。而在无反应的肿瘤患者中,无相应变化。目前的研究结果表明替莫唑胺对于侵袭性垂体腺瘤及恶性肿瘤的治疗效果显著,尚无其不良反应的相关报道。有证据表明,MGMT的表达与肿瘤对于替莫唑胺的反应呈负相关,绝大部分的垂体腺瘤及恶性肿瘤均为MGMT低表达。     

抗肿瘤药物对患者生存期的效应分析

收集分析癌症患者生存期数据,就目前对抗肿瘤疗效的质疑做分析,为临床权衡及实施抗肿瘤方案提供参考。方法以发病率及死亡率最高的非小细胞肺癌为重点,检索已发表的临床试验及药物注册资料,收集数据。结果化疗能一定程度提高非小细胞肺癌患者5年生存率,但随时间延长死亡病例更多,获益减少。联合靶向药物不良反应的发生概率更高。结论化疗、靶向治疗均会带来多系统不良反应,同时给患者造成较大经济负担。本文建议医生、药师在参照指南基础上,关注最新临床试验信息。从患者的角度出发,以早期癌症清除肿瘤细胞、延长生存期,晚期改善症状、提高患者生命质量为原则,酌情采取个体化治疗方案,慎用抗肿瘤药物,合理用药。     

槲皮素抑制胆管细胞癌HCCC-9810细胞上皮-间质转化并上调抗肿瘤药物对其杀伤作用

胆管细胞癌是原发性肝癌的一种,是目前肝癌诊疗的最大难点。检测槲皮素(Quercetin)对抗肿瘤药物作用于人肝内胆管细胞癌细胞系HCCC-9810的影响,确定其在胆管癌细胞治疗中的潜在作用。使用系列浓度梯度的槲皮素作用于HCCC-9810细胞,使用MTT法计算抑制率,确定槲皮素作用于HCCC-9810细胞的量-效关系。检测系列浓度梯度的抗肿瘤药物索拉菲尼(Sorafenib)、奥沙利铂(Oxaliplatin)和多西他赛(Docetaxel)对HCCC-9810细胞的杀伤作用,确定抗肿瘤药物作用的量-效关系。选取适宜的作用浓度,利用MTT法检测槲皮素对上述抗肿瘤药物杀伤HCCC-9810细胞的影响。利用蛋白印迹实验,检测槲皮素对上皮细胞标识物E-Cadherin以及间质细胞标识物N-Cadherin、Vimentin表达的影响。结果是槲皮素、索拉菲尼、奥沙利铂和多西他赛等能够剂量依赖地抑制HCCC-9810细胞的存活;选取2μmol/L为后续实验中的槲皮素作用浓度,该浓度的槲皮素预处理HCCC-9810细胞能够显著上调其对抗肿瘤药物的敏感性。索拉菲尼、奥沙利铂和多西他赛作用于HCCC-9810细胞的半数作用浓度(IC_(50))依次从(2.75±0.22)μmol/L、(0.83±0.12)μmol/L和(0.05±0.01)μmol/L下调为(0.31±0.5)μmol/L、(0.15±0.02)μmol/L和(0.01±0.00)μmol/L。作用机制实验结果表明,槲皮素处理能够下调HCCC-9810细胞中的间质细胞标识物N-Cadherin和Vimentin的表达,上调上皮细胞标识物E-Cadherin的表达。槲皮素能够通过抑制胆管癌细胞系EMT上调抗肿瘤的效能,在肝脏胆管细胞癌诊疗中具有潜在应用价值。     

Recent development in platinum complexes with anticancer activities and the underlying mechanisms

顺铂自二十世纪七十年代起被批准并广泛应用于肿瘤的临床治疗,对多肿瘤疗效显著.但水溶性小、毒副作用大及获得性耐药等缺点极大的限制了铂类配合物的发展与应用.为了获得高效低毒的抗肿瘤药物,科学家们合成了数以千计的铂类配合物,并取得了阶段性进展.本文综述了近五年合成的铂类配合物的结构及其抗肿瘤活性与机制,分成:①具有空间位阻的铂(Ⅱ)配合物;②多核铂(Ⅱ)配合物;③含硫、磷酸(盐)配位原子铂(Ⅱ)配合物;④改变配体或离去基团合成的配合物及⑤铂(Ⅳ)配合物等五个类型分别阐述.     

山奈酚诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中乳腺癌耐药蛋白的表达并下调抗肿瘤药物对MDA-MB-231细胞的杀伤作用

为确定三叶青活性物质山奈酚对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的影响及其作用的分子机制,通过定量PCR的方法检测TNBC临床标本及MDA-MB-231细胞中孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)的表达情况;通过荧光素酶报告基因活性检测确定山奈酚对MDA-MB-231细胞中PXR转录因子活性的影响;通过MTT(四唑盐)方法、裸鼠皮下成瘤方法研究了山奈酚以及抗肿瘤药物卡铂、维利帕尼以及拉帕替尼等对MDA-MB-231细胞的抗肿瘤作用。结果表明:PXR在TNBC临床标本以及MDA-MB-231细胞中有明确表达;山奈酚能够诱导MDA-MB-231细胞对抗肿瘤药物卡铂、维利帕尼以及拉帕替尼等对MDA-MB-231细胞的杀伤作用;山奈酚能够诱导MDA-MB-231中PXR的转录因子活性以及PXR下游基因乳腺癌的表达;使用小干扰RNA(small interfere RNA,siRNA)抑制乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)的表达能够逆转山奈酚诱导的抗肿瘤药物耐药。可见,山奈酚诱导TNBC细胞MDA-MB-231中乳腺癌耐药蛋白的表达并下调抗肿瘤药物对MDA-MB-231细胞的杀伤作用。     

长春碱类抗肿瘤药物的研究进展

长春碱类抗肿瘤药物广泛地应用于临床并已取得良好的治疗效果。本文综述了这类药物的结构特点、来源、抗肿瘤作用、耐药性的产生、临床应用及不良反应等方面，重点介绍了近二十年来国内外对其抗肿瘤作用机理和耐药性机理的研究进展，为以天然产物为基础的抗肿瘤药物开发提供参考依据。