突变型P53蛋白、C-erbB-2癌蛋白和PCNA在大肠上皮性肿瘤中的表达

用免疫组化方法检测突变型Ｐ５３蛋白、Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在６０例大肠腺癌、２９例腺瘤及３３例息肉石蜡切片中的表达情况。结果Ｐ５３在大肠癌与腺瘤中均过表达,阳性率分别为７０％和４８．２８％;而在息肉与正常粘膜中不表达。Ｐ５３的表达还与大肠癌的分化程度和Ｄｕｋｅ＇ｓ分期以及与腺瘤的大小、类型和不典型增生程度有关（Ｐ＜０．０５）。Ｃ－ｅｒｂＢ－２仅在大肠癌中表达,阳性率６５％。其表达与大肠癌的分化,淋巴结转移及Ｄｕｋｅ＇ｓ分期等均无关（Ｐ＞０．０５）。ＰＣＮＡ１００％表达,其所表示的细胞增殖指数与Ｐ５３的表达在大肠癌与腺瘤中均呈正相关（分别为ｒ＝０．６８８７,Ｐ＜０．０１及ｒ＝０．８６９６,Ｐ＜０．０１）。结果表明Ｐ５３的表达与大肠上皮性肿瘤的生物学行为有着非常密切的关系。检测Ｐ５３与ＰＣＮＡ的表达水平将对大肠癌的早期诊治以及分析大肠癌的增殖活性和恶性度等方面均有重要意义。Ｃ－ｅｒｂＢ－２是大肠癌的癌性标志,有可能作为鉴别诊断依据之一。     

P^53——生命科学研究中的热点分子

对Ｐ＾５３基因的结构、表达调控及其蛋白质的结构和功能进行了介绍，并讨论了Ｐ＾５３与细胞周期、ＰＣＤ的关系及在肿瘤发生中的重要性。     

影响人软组织肉瘤异种移植成功的某些相关因素

在裸小鼠体内移植了１４例肉瘤，成功５例（２例恶性纤维组织细胞瘤，２例横纹肌肉瘤，１例恶性外周细胞血管瘤），失败９例，接种成功率为３６％。分成移植成功群（ｓｕｃｃｅｅｄｅｄｉｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，Ｓ群）和移植失败群（ｆａｉｌｅｄｔｏｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，Ｆ群），对１４例被移植肉瘤的临床状况、组织病理学、免疫特性、ＤＮＡ含量、增殖因子和癌基因蛋白等进行了比较研究。Ｓ群中４例ＡＪＣ分期为Ⅲ或Ⅳ期，５例都是复发病例。Ｓ群的恶性程度明显高于Ｆ群，其中４例为高度恶性肉瘤，表现为细胞密度高，核异形性大，核分裂像显著增多。结果表明与肉瘤异种移植成功有关的某些可能因素为：组织来源，恶性程度高低，间质成份多寡，Ｓ期细胞百分数等。免疫学特性对肉瘤异种移植成功无明显影响。增殖因子Ｋｉ－６７和ＰＣＮＡ在Ｓ群中的表达明显高于Ｆ群，Ｓ群标本通常呈现较强的Ｋｉ－６７和ＰＣＮＡ染色，而Ｆ群通常显示较弱的染色，表明这两者是判定肉瘤生长速率和进展的较理想的指标。癌基因蛋白Ｐ５３在Ｓ群中的阳性表达率（６０％）明显高于下群（１８％）．进一步证明Ｐ５３在肿瘤进展中的重要作用。余癌某因蛋白在两群间的表达率无显著差别。     

胆囊癌组织中P21、P53、BCL—2癌基因蛋白的表达及PCNA半定量分析

采用免疫组织化学 Ａ Ｂ Ｃ 法,测定了４０ 例胆囊癌和８ 例胆囊腺瘤性息肉组织中 Ｐ２１ 、 Ｐ５３ 、 Ｂ Ｃ Ｌ－ ２ 癌基因蛋白的表达情况及增殖细胞核抗原的表达强度．结果显示： Ｐ２１ 、 Ｐ５３ 、 Ｂ Ｃ Ｌ－２ 蛋白阳性表达率在胆囊癌组织中分别为５２ ．５ ％ 、５２ ．５ ％ 和７０ ％ ．在胆囊腺瘤性息肉中分别为０ ％ 、０ ％ 和１００ ％ ．提示：检测 Ｐ２１ 、 Ｐ５３ 、 Ｂ Ｃ Ｌ－ ２ 蛋白表达情况对胆囊癌与胆囊腺瘤性息肉的鉴别诊断有一定意义; Ｐ２１ 、 Ｐ５３ 蛋白表达可能是胆囊癌预后不良的重要指标     

PTEN和FHIT在口腔鳞癌中的表达及意义

目的：检测抑癌基因VIEN、FHIT在正常口腔黏膜上皮和口腔鳞癌中的表达情况，并探讨其与肿瘤组织学类型的关系。方法：采用SP法免疫组化方法检测62例口腔鳞癌中和12例正常口腔黏膜中FHIT、PTEN的蛋白表达。结果：在正常口腔黏膜中PTEN均为强阳性表达(12／12)，在口腔鳞癌中24．2％(15／62)表现为PTEN蛋白表达的缺乏或减少；而FHIT在正常口腔黏膜中也均为强阳性表达(12／12)；在口腔鳞癌中17．7％(11／62)表现为FHIT蛋白表达缺乏或减少。结论：PTEN、FHIT在口腔鳞癌的发生过程中起着一定的作用。     

鼻咽癌及其癌旁组织中rasp^21的表达

ｒａｓ基因族是人类实体肿瘤中最常见的癌基因，其编码的Ｐ２１蛋白过度表达促进细胞恶性转化，在一些肿瘤的发生发展中起作用［１］。用抗ｒａｓｐ２１单克隆抗体免疫组化双ＰＡＰ法，检测４３例鼻咽癌（ＮＰＣ）、４０例癌旁及１０例正常对照组的鼻咽部活体组织冰冻切片中ｒａｓｐ２１表达水平。探讨ｒａｓｐ２１在ＮＰＣ和癌旁组织中的表达及其与组织学类型、ＴＮＭ分类的关系。为诊断ＮＰＣ和癌前病变及癌变的可能性，估计预后和判断疗效提供较客观的指标。１　材料与方法　　（１）研究对象：１）临床资料：首诊ＮＰＣ４３例，男３２…     

当归注射液对兔主动脉平滑肌细胞中增殖细胞核抗？…

目的：观察当归注射液地平滑肌细胞（ＳＭＣ）中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达的影响。方法：Ｅ和免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测培养的兔主动脉ＳＭＣ中ＰＣＮＡ的表达,同时测定培养液中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、脂质过氧化物（ＬＰＯ）、前列环素（ＰＧＩ２）及环磷酸腺苷的含量。结果：当归注射液能增加ＳＯＤ活性,降低ＬＰＯ和升高ＰＧＩ２、ＣＡＭＰ水平,抑制ＳＭＣ中ＰＣＮＡ的表达。结论：当归有抑制ＳＭＣ增殖的作用。     

栓塞化疗后原发性肝癌的病理变化研究

探讨肝癌肝动脉栓塞化疗后肿瘤的病理及某些分子生物学的变化。方法：从１９９２年１月到１９９７年１２月,结合临床对手术切除的原发性肝癌术前曾接受肝动脉栓塞化疗的１１７例标本作大体病理、镜下病理、免疫组化方法的肿瘤增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）,ｐ５３蛋白及抑癌基因ｐ５３ＰＣＲ技术的检测。结果：肉眼见坏死组织约占肿瘤体积不到５０％的有３２例,坏死占５０％～９０％的有５４例,９０％以上而有未完全坏死的有１８例,１００％的有１３例。镜下仍见有肿瘤细胞的有１１１例,全部为坏死组织而未见肿瘤细胞的有６例。肿瘤增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）高指数的有７２例（６４９％）,ｐ５３表达强阳性的有８５例（７６６％）。结论：本组资料表明,肝动脉栓塞化疗能使大部分肿瘤细胞坏死,但仅有极少部分全部坏死,而未坏死的肿瘤细胞增殖活跃     

原发性肝癌P53基因第249密码子突变的研究

用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术对７例原发性肝细胞癌（ＰＨＣ）进行Ｐ＾５３基因第２４９密码子突变的检测。结果：７例肝细胞癌中３例有Ｐ＾５３基因第２４９密码子突变，突变率达４２．９％。     

丙型肝炎病毒感染与ras,p53基因表达的相关性

为了探讨丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染与肝细胞癌（ＨＣＣ）的关系以及ＨＣＶ可能的致癌机理，采用免疫组织化学方法及巢式ＰＣＲ法检测了１３６例肝细胞癌等肝病组织中的ＨＣＶＮＳ３抗原、ＨＣＶＲＮＡ及Ｐ２１、Ｐ５３蛋白。结果表明，肝细胞癌及癌周肝组织中有ＨＣＶＮＳ３抗原及ＨＣＶＲＮＡ检出，支持ＨＣＶ与ＨＣＣ的关联。Ｐ２１在ＨＣＣ、肝炎后肝硬化、慢性肝炎、体质性黄疸各组中的检出率随病变的加重而逐渐增高，在ＨＣＣ的癌及癌周组织中Ｐ２１呈致密的过量表达，提示ｒａｓ癌基因的激活在ＨＣＣ的发生过程中起一定作用。Ｐ５３的阳性率较Ｐ２１低，但ｐ５３的突变似乎也是肝癌发生的协同因素之一。组织中Ｐ２１的过量表达与ＨＣＶＮＳ３抗原阳性检出呈正相关，ＨＣＶＮＳ３抗原与Ｐ２１的这种关联提示，ＨＣＶ感染作为ＨＣＣ的密切相关因素之一，可能通过激活某些癌基因或使某些抑癌基因突变而致肝细胞癌变     

组织芯片分析CD44v6和PCNA在口腔鳞癌及癌前病变中的表达及意义

目的：研究CDOv6和PCNA的表达与口腔鳞癌的发生、发展的关系。方法：应用组织芯片技术，通过免疫组织化学SP法分别检测一张组织芯片上117例组织样本中CD44v6、PCNA蛋白表达情况。结果：CD44v6在正常口腔黏膜组织和癌前病变呈阳性表达；癌组织中CD44v6的表达明显，但其表达程度随肿瘤恶性程度的增高而降低，PCNA的表达程度随着增生细胞和癌分级增加而升高。结论：在正常口腔黏膜上皮、增生上皮以及鳞癌中这两种蛋白的表达之间呈负相关。应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的，具有快速、方便、经济、准确的特点。     

口腔鳞状细胞癌中错配修复基因hMLH1、hMSH2、p53和PCNA表达的相关性及意义

探讨hMLHI、hMSH2、p53和PCNA在OSCC中的表达关系及可能存在的临床意义。运用免疫组织化学S—P法对56例口腔鳞状细胞癌巾hMLH1、hMSH2、μ53和PCNA的表达进行检测。4种基因产物在OSCC中的阳性率均高于正常口腔黏膜,其中,中一低分化癌中的阳性率均高于高分化癌;hMSH2、p53和PCNA的阳性率在有淋巴结转移者中高于无转移者。hMLHI与p53／PCNA表达,hMSH2与p53／PCNA,p53与PCNA表达均呈正相关性。hM—LH1、hMSH2、p53和PCNA的异常表达及其相互之间的调节可能与OSCC的发生发展有关;检测4种蛋白有助于判断OSCC的恶性程度和生物学行为．     

ki67、Cytokeratin19在口腔粘膜扁平苔藓及口腔鳞癌上皮组织中表达的研究

目的研究口腔粘膜扁平苔藓及口腔鳞癌患者口腔粘膜上皮ki67,Cytokeratin19的表达,探讨012发病的可能机理及是否为癌前病变。方法用免疫组化SABC法检测20例口腔粘膜扁平苔藓患者口腔粘膜组织及30例OSCC13腔粘膜组织中ki67,Cytokeratin19的表达并行细胞计数,其中对Cytokeratin19的表达行半定量统计分析。结果（1）OLP与正常组中ki67中阳性表达率有显著差异,P〈0.05;（2）Cytokeratin19行半定量分析发现OLP组与OSCC组有显著差异,P〈0.05。结论（1）ki67,Cytokeratin19的异常表达可能是OLP,OSCC的发病原因。（2）Cytokertin19、ki67的高表达均提示OLP可能是一种癌前病变。（3）Cytokertin19、ki67可作为口腔鳞癌检测的指标。     

口腔鳞状细胞癌组织特征长链非编码RNA(lncRNA)中CCAT2的表达及作用分析

目的 分析口腔鳞癌组织特征长链非编码RNA(lncRNA)表达谱,探讨结肠癌相关转录子2(CCAT2)的表达及作用.方法 使用高通量lncRNA芯片检测5例口腔鳞癌患者的癌组织及癌旁正常口腔黏膜组织lncRNA表达水平,分析特征性lncRNA表达谱;应用RT-qPCR检测74例口腔鳞癌组织及癌旁组织中CCAT2表达水平,分析其与临床病理特征的关系;CCK8法检测CCAT2干预细胞增殖的能力,检测CCAT2-siRNA感染序列靶向转染人舌鳞状细胞癌cal27细胞株.结果 5例癌组织和对应的癌旁组织的差异表达谱共检出1 572个差异具有统计学意义的lncRNA,其中882个lncRNA表达上调,690个表达下调;19个lncRNA差异表达倍数≥10,其中11个表达上调,8个表达下调;CCAT2上调最明显.进一步对74例口腔鳞状细胞癌组织行RT-qPCR检测,癌组织中CCAT2的相对表达量高于正常组织,差异具有显著统计学意义(P<0.01).Ⅲ+Ⅳ期患者CCAT2相对表达量高于Ⅰ+Ⅱ期患者,肿瘤低分化组CCAT2相对表达量高于中高分化组,差异均具有统计学意义(P<0.05).cal27细胞转染CCAT2 siRNA1,siRNA2,siRNA3后,CCAT2的相对表达量均低于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).其中以siRNA2下降幅度最明显,因此,选用CCAT2-siRNA2进行细胞增殖实验.CCK8检测显示:转染48h后细胞增殖水平低于阴性对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 lncRNA在口腔鳞状细胞癌组织中存在异常表达,其中CCAT2表达上调与口腔鳞状细胞癌的发生、发展有关.     

非霍奇金淋巴瘤中hTERT、P53、PCNA免疫组织化学研究

目的：探讨人类端粒酶逆转录酶（hTERT）、P53、增殖细胞核抗原（PCNA）在非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织及正常淋巴组织中的表达及其相互关系。方法：取自手术切除经病理证实为NHL组织标本35例,采用免疫组化法检测hTERT、P53、PCNA的表达,并取正常淋巴结组织15例作对照。结果：NHL组织中hTERT、P53、PCNA阳性率分别为71％（25／35）、43％（15／35）和86％（30／35）。正常淋巴结组织依次为27％（4／15）、0％（0／15）和32％（6／15）,NHL组hTERT、P53、PC2NA阳性率明显高于正常淋巴结组（P〈0．05）。NHL组hTERT、P53、PCNA在恶性程度高的组织中表达分别为100％、69％、100％,在恶性程度低的组织中分别为68％、21％、74％,P〈0．05。35例NHL组织hTERT与PCNA两者表达一致者（均阳性）25例,两基因表达有相关性,P〈0．05。结论：hTERT、P53、PCNA的表达率在非霍奇金淋巴瘤组织中显著高于正常淋巴结组织,并与病理分级之间有正相关性,hTERT与PCNA表达呈正相关。     

红景天抑制小鼠宫颈癌U14生长的研究

目的:研究红景天醇提物对小鼠宫颈癌U14生长的抑制作用及对增殖细胞核抗原(PCNA)和突变型p53蛋白表达的影响.方法:观察红景天醇提物对U14实体瘤和腹水瘤的抑瘤率和生命延长率,并用免疫组化SP法检测PCNA和突变型p53蛋白阳性细胞表达数.结果:以阴性对照组为基数,红景天醇提物3个剂量组(500 mg.kg-1,1 000mg.kg-1和1 500 mg.kg-1体重)及环磷酰胺(CTX)阳性对照组实体瘤各组抑瘤率分别为39.31%,59.31%,67.59%,73.79%(P<0.01);腹水瘤各组生命延长率分别为45.98%,60.40%,78.93%,83.65%(P<0.01).同时各组药物对PCNA和突变型p53蛋白的表达水平也有不同程度的抑制作用(P<0.01,P<0.05).结论:红景天对小鼠宫颈癌U14的生长有一定的抑制作用,其机制可能与抑制PCNA和突变型p53蛋白的表达有关.     

P53和MDM2蛋白表达对肝细胞肝癌预后判断的意义

目的 :研究肝细胞肝癌中突变型P5 3和MDM2蛋白的表达对临床预后判断的意义。方法 :应用免疫组织化学方法 ,检测 72例原发性肝细胞肝癌手术切除标本突变型P5 3、MDM2蛋白的表达 ;与临床病理学指标和术后生存期进行分析比较。结果 :突变型P5 3蛋白阳性 2 8例(38 89% ) ,MDM2蛋白阳性 2 3例 (31 94 % ) ,二者阳性表达有相关性 (r =0 2 4 8,P <0 0 5 )。突变型P5 3、MDM2蛋白阳性表达病例生存率明显低于突变型P5 3、MDM2蛋白阴性表达病例 (P <0 0 1)。突变型P5 3和MDM2蛋白表达均阳性病例 13例 (18 0 6 % ) ,中位生存期的生存率最低。单因素及多因素分析显示 ,突变型P5 3蛋白表达、MDM2蛋白表达、肿瘤大小与中位生存期的生存率有关 ,MDM2是统计学上最有意义的独立预后指标 (P <0 0 0 0 1)。结论 :应用免疫组织化学方法检测突变型P5 3和MDM2蛋白的表达可作为原发性肝细胞肝癌预后判断的指标。     

p53蛋白与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨p53蛋白表达与肝细胞癌的临床病理特征及预后的关系,为术后综合治疗及判断预后提供依据。方法 采用免疫组织化学方法检测88例肝细胞癌组织中p53蛋白的表达,比较阳性患者和阴性患者的临床病理因素和术后累积复发率、术后累积生存率的差异。结果 p53蛋白表达阳性组1、2、3累积生存率分别为75．0％、54.4%、24．2％,阴性组相应的分别为84．3％、77．8％、56．1％。与阴性组相比,p53蛋白阳性组有较高的术前AFP浓度（P=0．005）、有较大的肿瘤最大直径（P=0．042）、肿瘤包膜不完整或无包膜者多见（P=0．023）。结论 p53蛋白是评价肝细胞癌恶性程度及预后的一个有价值的生物学指标。     

人类白细胞抗原HLA—DP，DQ，DR在新疆哈萨克族食管癌中的表达及意义

探讨人类白细胞抗原（HLA—DP,DQ,DR）在新疆哈萨克族食管鳞癌发生发展中的表达及其临床意义。采用免疫组织化学技术链霉素-过氧化物酶（S-P）法检测66例新疆哈萨克族食管鳞癌和28例正常食管粘膜组织（癌旁正常组织）中HLA—DP,DQ,DR抗原的表达。新疆哈族食管鳞癌组织中HLA—DP,DQ,DR抗原的阳性表达率为36．4％,高于正常对照组的7．1％（χ^2=8．389,P〈0．05）;HLA—DP,DQ,DR抗原在食管癌中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤生长部位、淋巴转移、分化程度无相关性。HLA—DP,DQ,DR的表达与新疆哈族食管鳞癌的发生发展密切相关。