代谢组学在肿瘤研究中的应用

代谢组学是后基因组时代迅速发展起来的新兴学科,是在基因组学、转录组学和蛋白质组学之后,生命科学领域的重要组成部分.与前三者不同的是,代谢组学研究的是生物事件的终点,可以与生物事件建立直接的关系.肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一,其发病率与死亡率都比较高,且肿瘤的发生发展过程中必然伴随着代谢的改变.在近些年来的肿瘤治疗当中,代谢组学的应用研究越来越深入.它可以在肿瘤早期进行诊断,并从代谢角度整体对肿瘤疾病进行分析,个体化治疗及预后的判断上有独特的优势.     

代谢组学技术及其应用的研究进展

代谢组学是一种研究生物体内所有小分子代谢物的系统生物学方法,它利用气相色谱质谱联用（GC—MS）,液相色谱质谱联用（LC—MS）,核磁共振波谱（NMR）等先进的仪器分析技术来检测各种生物样品中代谢物组的信息并结合模式识别等分析计算方法对所得代谢组学数据进行处理,最后综合解析这些数据以用于评价药物疗效、检测药物毒性、诊断疾病、分析疾病状态。代谢组学自提出以来发展十分迅速,目前已在药学、毒理学、疾病研究和诊断等领域得到广泛应用。本文主要对代谢组学的概念,研究方法及其应用进行综述,最后就代谢组学的发展趋势作一讨论。     

纤维蛋白肽A检测对糖尿病肾病早期诊断的意义

目的研究糖尿病肾病患者纤维蛋白肽A(FPA)的变化,探讨FPA的检测对早期诊断糖尿病肾病的意义.方法选择糖尿病肾病患者(DN)30例作为研究对象,糖尿病患者(DM)30例,用高效液相色谱仪检测患者尿液FPA值,将所得结果进行比较.结果 DN组与DM组、DN组与健康对照组比较,FPA水平测定中,DN组为(55.839±16.623)mg/gCr,经统计学处理,DN组与其他2组比较均有明显增高(P<0.01).结论 FPA指标检测变化非常明显,是凝血因子活化指标,能敏感的直接反映凝血过程中凝血与纤溶阶段的活化,是诊断早期糖尿病肾病的较敏感指标.     

代谢组学中机器学习研究进展

以往代谢组学的综述都着眼于对其应用情况进行总结,而对机器学习方法的对比研究不多。为此,在分析讨论目前机器学习方法在代谢组学研究方面最新进展的基础上,对各种机器学习方法及在代谢组学研究上的应用效果进行了总结,给出了代谢组学研究所使用的数据源,比较了各方法的应用效果及其利弊,指出目前代谢组研究中存在的主要问题及可能的改进方案。列举了相关方法在疾病诊断、药物开发等方面的最新应用,展望了代谢组学的研究前景,以期为改进代谢组学研究中机器学习算法的研究工作提供启示和帮助。     

Cys-C、Hcy、hs-CRP及mAlb/Cr检测在2型糖尿病肾病诊断中的临床应用价值

探讨胱抑素C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及尿微量白蛋白/肌酐(mAlb/Cr)检测在2型糖尿病肾病诊断的临床使用价值。选取2016年9月-2018年5月收治的90例2型糖尿病患者作为观察对象,分为单纯糖尿病组(30例)、早期糖尿病肾病组(30例)、临床糖尿病肾病组(30例)。另随机选取30名同期健康体检者作为对照组,检测4组患者血清Cys-C、Hcy、hs-CRP、mAlb、Cr指标,并对比检测结果。单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组、临床糖尿病肾病组的Cys-C、Hcy、hs-CRP、(mAlb/Cr)均明显高于对照组,组间差异具有统计学意义(P0.05);早期糖尿病肾病组、临床糖尿病肾病组血清Cys-C、Hcy、hs-CRP水平及(m Alb/Cr)显著高于单纯糖尿病组,差异具有统计学意义(P0.05);Cys-C、Hcy、hs-CRP、(mAlb/Cr)四者单独检测阳性率均低于联合检测,差异有统计学意义(P0.05);Cys-C和Hcy与24h尿微量白蛋白呈正相关。血清Cys-C、Hcy、hs-CRP、(mAlb/Cr)联合检测对2型糖尿病肾病的早期诊断具有一定的价值。     

胰激肽原酶片对早期糖尿病肾病疗效观察

目的:评价胰激肽原酶片治疗早期糖尿病肾病患者的疗效和安全性.方法:将82例早期糖尿病肾病患者随机分成2组,采用糖尿病饮食控制、体育锻炼及根据病情给予口服降糖药物或/和胰岛素治疗,治疗组(42例)加用胰激肽原酶片治疗4周.观察治疗前后尿微量白蛋白与24h尿蛋白定量和不良反应.结果:治疗组治疗前后尿微量白蛋白与24h尿蛋白定量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05);组间比较差异有统计学意义(P<0.01);2组患者无明显的药物不良反应.结论:胰激肽原酶片治疗早期糖尿病肾病患者疗效好,用药安全,可广泛应用于临床.     

靳锋主任医师治疗糖尿病肾病的经验

糖尿病肾病是糖尿病最严重的慢性微血管并发症之一,是导致终末期肾功能衰竭的第二位疾病。靳锋主任医师从事肾病临床工作27余年,学验俱丰,在糖尿病肾病的治疗方面有其独到见解。糖尿病肾病主要病机为本虚标实,本虚为肾气虚,标实为燥热,早期为气阴两虚,渐至阴阳两虚。早期治疗以益气养阴为主,注重活血化瘀法在糖尿病肾病全程中的运用。强调温补肾阳,并重视固护胃气,强调维护肾气,重视脾胃调理,提出"保护肾元、顾护胃气、温肾活血健脾化湿"的整体治疗方案,从而提高治疗效果和患者生活质量。     

基于代谢组学的药源性肝损伤生物标志物发现

药源性肝损伤(DILI)是临床常见的药物不良反应之一,也是导致新药研发终止、限用或撤市的一个主要原因.目前,DILI的早期诊断和发病机制阐明都存在很大困难,其中一个重要原因就是缺少灵敏、准确的生物标志物.代谢组学重点研究处于生物信息流末端的内源性小分子代谢物,为疾病相关生物标志物的发现提供新的思路.本研究探讨了近期基于代谢组学的DILI生物标志物的相关代谢物.     

TRF,Cys-C,RBP和Hcy联合检测对糖尿病肾病的早期诊断价值

目的探讨联合检测尿转铁蛋白(TRF)、血清胱抑素C(Cys-C)、视黄醇结合蛋白(RBP)和同型半胱氨酸(Hcy)对糖尿病肾病(DN)的早期诊断价值.方法依据糖尿病诊断标准和24 h尿白蛋白排泄率(UAER)的检查结果,将早期糖尿病肾病(DN)微量蛋白尿组患者40例(30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h)作为观察组A组,临床蛋白尿组患者40例(UAER300 mg/24 h)作为观察组B组,同期健康体检者40例作为对照组.比较3组TRF,Cys-C,RBP和Hcy水平.结果 1)TRF,Cys-C,RBP和Hcy在A,B组中明显升高,与正常对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05).2)TRF,Cys-C,RBP和Hcy在B组中明显升高,与A组和对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05).结论 TRF,Cys-C,RBP和Hcy联合检测对于早期糖尿病肾病(DN)的诊断具有重要意义.     

彩色多普勒超声对早期糖尿病肾血流的观察研究

目的观察早期糖尿病肾病肾血流情况.方法选择平顶山市第四人民医院2006年1月-2007年12月根据WH0(1999年)糖尿病诊断标准及M ogengen分型的第Ⅲ期标准的2型糖尿病患者58例为研完组.正常对照组为正常成年人.采用东芝SSA-350A型彩色多普勒超声诊断仪,用3.5MHz凸阵探头洲定肾血流.患者平卧位.在肾脏的冠状切面上显示肾门及肾窦图像,后用彩色血流显示肾内的血管走向,依次在肾门的一级动脉,肾窦中部的二级动脉,肾实质中部的叶间动脉内取样,彩色多普勒观察血流分布情况,结果RI增高可做为糖尿病肾病的的早期诊断标准,平均RI≥0.7可以考虑诊断.结论用彩色多普勒超声可诊断早期糖尿病肾病,方法简单,可作为常规检查方法.     

代谢组学在监控运动员身体机能中的应用进展

代谢组学是一个全面的代谢物评估方法,包括测量生物样本的整体代谢标志物.用代谢组学方法研究运动训练的生物化学变化,可以及时、准确地了解训练对运动员身体机能的影响,系统全面地揭示不同项目运动中的物质代谢过程及特征,探寻运动训练引起运动员整体代谢的反应规律,充分发挥整合生物学的优势.结合代谢组学方法从代谢物层面反映运动训练后整体代谢特征模式,并根据代谢模式制定科学、合理、个性、安全的训练计划和膳食营养方案,对达到最大化运动训练效果、提高运动成绩、促进运动员健康具有重要意义.主要介绍了代谢组学在运动员身体机能监控中的应用现状,随着组学技术的不断发展,代谢组学将在运动医学以及运动人体科学研究的各个领域具有广泛的应用前景.     

代谢组学及其在药用植物研究中的应用

指出了代谢组学是继基因组学和蛋白组学之后新兴的一门研究生物体内源代谢物的种类、数量及其在内外因素作用下变化规律的组学技术,是以组群指标分析为基础,以高通量检测和数据处理为手段,以信息建模与系统整合为目标的系统生物学的一个分支.近年来,随着代谢组学积累的数据和信息量的增大,其在药用植物学各个领域的应用价值也与日俱增.主要对代谢组学的产生、研究方法和技术及其在药用植物研究中的应用进行了阐述,以期为相关研究提供参考.     

益肾健脾活血涩精法治疗糖尿病肾病76例临床观察

目的 探讨益肾健脾活血涩精法对糖尿病肾病的临床疗效.方法 脾肾气虚血瘀的糖尿病肾病病人76例,随机分为治疗组和对照组.治疗组服用纯中药,对照组服用糖适平.观察比较两组患者症状、血肌酐、尿素氮和尿蛋白.结果 益肾健脾活血涩精汤治疗1月后,两组均有不同程度的疗效,治疗组临床症状和血肌酐以及尿蛋白等项指标均优于对照组.结论 益肾健脾活血涩精法治疗糖尿病肾病近期疗效满意,值得进一步研究.     

缺血性心肌病与能量代谢研究进展

缺血性心肌病伴随着心脏能量代谢的变化,这些变化主要为脂肪酸氧化速率增加和/或葡萄糖氧化途径中糖酵解减少.通过减少脂肪酸氧化或者增加葡萄糖氧化的方式干预能量代谢,能够改善缺血性心肌病的病理变化和心脏功能.随着代谢组学检测技术的发展,针对缺血性心肌病进行早期代谢产物检测手段和机制探索方式更加多样,丰富了目前对缺血性心肌病代谢变化的认知.同时,了解并分析缺血性心肌病的代谢变化能为缺血性心肌病的创新药物研发提供新线索.系统介绍了缺血性心肌病中三大营养物质能量代谢变化,干预不同能量变化在心脏功能障碍中的作用,并探讨通过代谢手段治疗缺血性心脏疾病的可能性.     

代谢组学在中草药研究中的应用

代谢组学分析侧重于生物样品中大量的小分子代谢物的检测。目前,越来越多的专家学者将其应用于中草药的分析研究中。代谢组学分析被用于识别中草药的来源和地理分布,或者用于研究其对动物和人的药理作用和临床安全性。目前,核磁共振法、质谱法和液质联用法是代谢组学分析应用最广泛的方法,并且仪器的发展在代谢组学研究中草药在体内外代谢的生物标志物方面是一大驱动力。     

基于核磁共振的代谢组学数据预处理

数据归一化是预处理中的重要组成部分,本文采用正常大鼠与I型糖尿病模型大鼠的尿液核磁共振谱图作为测试数据,研究了线归一、面归一和模归一3种数据预处理方法对代谢组学数据PCA分析结果的影响.分析结果表明,面归一预处理方法能够更好地在PC得分图上将对照组和糖尿病组的样本分开.此外,为了有选择性的去除代谢组学数据组中的噪声变量,本文引入新的参数R来评估PC得分图的分类效果,并把它引入适应度函数,设计相应的遗传算法,对代谢组学数据进行变量选择.经过变量选择后,主成分得分图上不同类别样本的可分性提高了,而且变量数大大地减少,更有利于特征代谢物的标记与识别.     

高效毛细管区带电泳法测定糖尿病病人血液中非蛋白氮代谢产物

采用高效毛细管区带电泳法分离分析了糖尿病病人血液中与糖尿病肾病相关的四种非蛋白氮代谢产物 (肌酸、肌酐、尿素和尿酸 ) .经分离条件的优化研究后 ,使用非涂层毛细管 (2 1 cm× 75μm i.d.)和 2 5 mmol/ L的低 p H值 (p H3 .4 5 )磷酸缓冲液 ,在 2 0 k V,3 0℃下 ,2 0 min内可对病人血液中上述四种物质同时进行测定 .血样用乙腈处理 ,离心后直接用于分析 .方法具有较好的重复性 (迁移时间和峰面积的 RSDmax≤ 3 % )和较高的灵敏度以及宽的线性范围 ,并且需样量少 ,样品的前处理简单 ,完全可用于临床上病人血液的日常分析和早期肾病的监测     

糖尿病肾病患者血清血管黏附蛋白-1、血管内皮生长因子水平变化及意义

目的:观察糖尿病肾病患者血清血管黏附蛋白-1、血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化,并探讨其临床意义。方法:选择受检对象100例,其中单纯糖尿病组33例、早期糖尿病肾病组31例、临床糖尿病肾病组36例,测定3组血清血管黏附蛋白-1及VEGF。结果:单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组、临床糖尿病肾病组血清血管黏附蛋白-1、VEGF水平依次上升(P0.05),血清血管黏附蛋白-1水平与体质量指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐、血脂水平有关(P均0.05),VEGF与空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐、CRP有关(P均0.05),血清血管黏附蛋白-1水平与VEGF水平呈明显正相关(P0.05)。结论:糖尿病肾病患者血清血管黏附蛋白-1、VEGF水平升高,并与尿蛋白及血肌酐水平的升高是同步的,说明炎性反应因子以及炎性反应因子的相互作用在糖尿病肾病发生发展过程中起重要作用。检测血清血管黏附蛋白-1、VEGF有助于糖尿病肾病的早期诊断。     

舒洛地特治疗早期糖尿病肾病白蛋白尿

目的观察舒洛地特治疗早期糖尿病肾病(DN)的白蛋白尿临床疗效。方法收集早期糖尿病患者65例,随机分成2组,对照组30例,治疗组35例。2组疗程均为8周。对照组,口服氯沙坦片50m g/d,4周。治疗组在常规治疗基础上(氯沙坦钾片50mg,1次/d)加舒洛地特给予600LSU,qd,iv,1次/d,连续2周后,改为舒洛地特片200 mg/d使用6周(共8周)。结果24 h尿蛋白定量均较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01),联合治疗组降低优于对照组。结论舒洛地特能有效改善早期糖尿病肾病白蛋白尿。     

糖尿病肾病的中医诊治难点与体会

糖尿病肾病的中西医结合诊治，从早期诊断、早期介入、控制大量蛋白尿与水肿，以及如何控制糖尿病肾病进程方面，结合多年临床经验，探讨了有效的思路与方法，对临床借鉴多有益处。