温胆汤对高脂血症大鼠及小鼠体内脂质代谢调节机理研究

目的 :探求温胆汤对实验动物体内脂质代谢调节作用的机理。方法 :采用腹腔注射蛋黄乳剂的方法建立急性高脂血症小鼠模型 ,观察温胆汤对急性高脂血症成年小鼠粪便脂质含量、血清总胆固醇 (TC)、血清总甘油三酯 (TG)、低密度胆固醇 (LDL c)含量、血清丙二醛 (MDA)含量、血清超氧化物歧化酶 (SOD)活性、肝脏总脂解酶(LA)活性、脂蛋白脂肪酶 (LPL)活性和肝脂酶 (HL)活性的影响 ;建立大鼠高脂血症模型 ,观察温胆汤对大鼠血脂(TC、TG)水平、总脂解酶 (LA)、脂蛋白脂酶 (LPL)和肝脂酶 (HL)活性 ,以及肝脏低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因表达的影响。结果 :温胆汤可降低小鼠粪便脂质含量 ,显著降低急性高脂血症小鼠血清TC、TG、LDL c含量 (P <0 .0 5 ) ,温胆汤还可提高血清SOD活性 ,降低MDA含量 ,达到降低体内脂质过氧化程度的目的。同时 ,温胆汤可提高肝脏脂蛋白脂肪酶 (LPL)活性和肝脏总脂解酶 (LA) ,但对肝脂酶 (HL)活性无明显影响。在针对高脂血症大鼠的实验研究中发现 ,温胆汤能够显著抑制大鼠血清总胆固醇 (TC)、血清总甘油三酯 (TG)浓度 ,提高脂蛋白脂酶(LPL)和总脂解酶 (LA)活性 ,但对肝脂酶 (HL)活性无明显影响 ;逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)实验显示高脂饲料能显著降低大鼠肝脏LDLRmRNA水平 ,温胆汤能显?     

红花山楂橘皮茶对小鼠脂肪肝的作用研究

目的研究红花山楂橘皮茶对于小鼠脂肪肝的作用效果。方法以红花山楂橘皮茶作为研究药物,将小鼠随机分为高剂量组(n=12,8g/kg灌胃,2次/d,共14d),低剂量组(n=12,4g/kg灌胃,2次/d,共14 d),阴性对照组,模型组,进行了对乙硫氨酸致小鼠脂肪肝作用影响的实验研究。结果红花山楂橘皮茶能降低小鼠肝脏中脂质的含量,并能降低脂肪肝的发生率,模型组血清及肝组织中总胆固醇(TC)甘油三酯(TG)高于阴性对照组(P0.05),红花山楂橘皮茶高剂量组血清及肝组织TC、TG低于模型组(P0.05)。结论红花山楂橘皮茶能降低小鼠肝组织中的TC含量,预防小鼠的脂肪肝发生。     

蓝莓叶提取物对2型糖尿病小鼠糖脂代谢的调节

为探讨蓝莓叶提取物(bluberry leaf extract, BLE)对2型糖尿病(type 2 diabetic, T2D)小鼠糖脂代谢的调节作用，采用高糖高脂饮食诱导辅以链脲佐菌素腹腔注射建立T2D小鼠模型，将其分为模型组、阳性组(20 mg·kg^-1·d^-1阿卡波糖)、BLE低中高剂量组(200,400,800 mg·kg^-1·d^-1 BLE),另设正常组.灌胃干预35 d,分析小鼠血清中血糖、胰岛素和血脂水平，肝脏中糖代谢水平，胰脏和肝脏中的抗氧化水平变化，结合苏木精-伊红染色切片和原位末端标记染色切片，评估BLE对T2D小鼠胰脏和肝脏组织病理损伤的缓解作用.结果表明，BLE能显著降低T2D小鼠空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和丙二醛的水平，提升胰岛素、高密度脂蛋白胆固醇、肝糖原和谷胱甘肽过氧化物酶的水平，增强葡萄糖激酶和总超氧化物歧化酶的活性，抑制葡萄糖-6-磷酸酶的活性，减轻胰脏和肝脏组织的病理损伤.综上所述，BLE具有显著的降血糖和降血脂作用，推测其...     

芦笋老茎皂苷对小鼠实验性高脂血症的预防作用

探究了芦笋老茎皂苷(saponins from Asparagus officinalis L.by-products,SAO)对小鼠实验性高脂血症的预防作用.小鼠先饲喂基础饲料同时预防性地给予SAO 14 d,15 d时再改以高脂饲料诱发高脂血症并继续灌胃相应剂量SAO 42 d.结果显示,和高脂对照组相比,预防性给予40,80 mg/kg和160 mg/kg的SAO都能明显降低小鼠血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,但不存在明显的剂量依赖关系.SAO还能显著提高小鼠肝脏肝酯酶活性,提示通过提高肝酯酶活性来加强胆固醇清除可能是SAO调节脂代谢的途径之一;此外,SAO还能提高小鼠肝脏超氧化物歧化酶和总抗氧化能力,降低血清天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶水平,说明SAO可能通过提高机体的抗氧化能力,缓解氧自由基对肝脏的损伤,改善肝脏的功能,从而加快脂质的代谢和清除.     

小鼠非酒精性脂肪性肝炎中线粒体功能的障碍

[目的]研究非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)中线粒体功能的变化.[方法] C57BL/6小鼠采用胆碱蛋氨酸缺乏(methionine choline deficient, MCD)饮食诱导小鼠NASH模型,喂食胆碱蛋氨酸充足(methionine choline sufficient, MCS)组作为对照; 4周后,处死小鼠同时取血清和肝组织.生化指标检测血清丙氨酸氨基转酶(alanineaminotransferase, ALT)活性、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)活性、肝组织甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)水平;观察肝组织病理学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantificational real-time polymerase chainreaction, qRT-PCR)检测小鼠肝脏组织中mtDNA/nDNA和nDNA,以及由线粒体DNA编码的的基因、线粒体DNA复制相关的基因、与小鼠肝脏中能量代谢相关的基因的表达变化.[结果]与MCS模型组相比, MCD组ALT, AST, TG水平明显升高,但TC水平降低;肝组织变性严重,产生大量脂肪空泡,小叶结构破坏严重,炎细胞浸润明显; MCD模型组线粒体生成能力、能量代谢水平和DNA修复能力显著降低.[结论]小鼠非酒精性脂肪性肝炎中线粒体功能发生障碍.     

小鼠高脂血症性脂肪肝的动态研究

目的:建立小鼠高脂血症及脂肪肝模型,观察高脂血症性脂肪肝程度和时间的动态关系.方法:采用昆明种小鼠60只,随机分为对照组(n1=30),高脂组(n2=30),对照组喂普通饲料,高脂组喂高脂饲料,分别检测2～4周小鼠血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、和肝组织TG、TC含量变化;并观察肝指数,根据肝脏病理切片HE染色和冰冻切片苏丹Ⅲ染色分析肝脏脂变情况.结果:在喂高脂饲料2周后,小鼠血清TC、HDL-C、LDL-C、TC/HDL-c出现明显升高,肝脏TG、TC含量也显著高于对照组,随后的3～4周血脂及肝脂水平保持稳定上升;肝指数持续增大,有肝细胞脂肪变性,肝脏组织细胞脂变程度随喂高脂饲料时间的延长逐渐加重.结论:高脂饲料喂养的小鼠4周内可形成不同脂变程度的脂肪肝,为抗脂肪肝药物的研究提供了实验依据.     

油橄榄叶提取物对非酒精性脂肪肝的保护作用

观察油橄榄叶提取物(OLE)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的防治作用。用高脂饮食9周建立小鼠NAFLD模型,造模第2周起用OLE(250,500,1000 mg/kg)进行灌胃治疗8周,利用生物显微技术观察肝脏组织结构的变化,全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,用放射免疫法检测肝脏肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)含量,比色法检测肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽还原酶(GR)活性及丙二醛(MDA)含量。研究结果显示,与模型组比较,OLE治疗后,血清TG、CHOL、ALT、AST水平降低;肝脏TNF-α、IL-1β、MDA的含量显著降低,IL-10、SOD、CAT、GR水平均显著升高,肝组织损伤明显减轻。OLE可改善肝脏脂质代谢,减少自由基损伤,缓解肝脏脂肪变性和炎症因子反应,抑制NAFLD的进展。     

木犀草素改善高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝

木犀草素是一种大量存在于蔬菜、水果以及天然药草中的天然黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、改善胰岛素抵抗和免疫调节等作用。肥胖常伴随非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发生,因此研究木犀草素改善NAFLD具有极其重要的意义。文章用高脂饮食(high fat diet,HFD)喂养C57BL/6小鼠20周来建立非酒精性脂肪肝小鼠模型,同时设立低脂饮食(low fat diet,LFD)作为正常对照组,高脂添加0.01%木犀草素(HFD+Lut)作为实验组。用苏木精伊红染色和油红染色检测肝脏中脂质积累,用实时定量荧光聚合链式反应(real-time polymerase chain reaction,Real-Time PCR)检测脂质合成基因及其转录因子相关基因的表达。结果表明,木犀草素能够减少小鼠肝脏中脂质积累,并且能抑制小鼠肝脏内脂质合成的基因以及转录因子的表达,探明了木犀草素能改善HFD导致的NAFLD及其作用机制。     

DEHP对高脂饮食大鼠血脂代谢的影响

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)作为一种内分泌干扰物,与代谢综合征(MS)的发生密切相关。文章建立了DEHP灌胃染毒模型以探讨其对高脂饮食(HFD)大鼠血脂代谢的影响,为进一步研究DEHP对MS的影响提供借鉴。实验将30只Wistar大鼠随机均分为5组,对照组喂以普通饲料,其余4组喂以高脂饲料的同时,每天经灌胃染毒分别给予0,10,100,300mg/kg的DEHP。5周后,测量大鼠相关体质指标,然后采用酶联免疫法等方法测定血清中血脂及相关脂肪调节因子水平。结果显示:(1)10 mg/kg和100 mg/kg DEHP暴露可导致HFD大鼠体重下降,但无统计学差异(P0.05),然而300mg/kg DEHP暴露引起HFD大鼠Lee’s指数、大鼠腰围显著减小(P0.05),并使大鼠肝体比和肾体比显著增大(P0.05);(2)10mg/kg DEHP可使HFD大鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量显著增加(P0.05),300mg/kg DEHP暴露组大鼠TG和TC含量显著下降(P0.05),100mg/kg DEHP则对以上指标无显著影响(P0.05);(3)DEHP暴露对HFD大鼠体内瘦素水平无显著影响(P0.05),而DEHP暴露剂量为300mg/kg时,HFD大鼠体内脂联素含量显著升高(P0.05)。以上结果表明,DEHP暴露可导致HFD大鼠脂质代谢紊乱,而且剂量不同所产生的效应也不同,低剂量DEHP暴露可能会增加MS的发病风险,而高剂量DEHP暴露的效应有待进一步研究。     

油橄榄叶提取物对非酒精性脂肪肝小鼠TLR4?p38 MAPK信号通路的干预作用

探讨油橄榄叶提取物干预非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。用高脂饮食9周建立小鼠NAFLD模型,造模第2周起用OLE(1 000 mg/kg)进行灌胃治疗8周,利用全自动生化分析仪测定血脂水平,放射免疫法检测炎症因子指标,定量PCR和酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中Toll样受体蛋白4(TLR4)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的水平和蛋白活力。结果显示,与模型组比较,OLE干预后,血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)浓度显著降低;肝脏肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1β)、TLR4、p38MAPK水平和蛋白显著降低。OLE可通过调节TLR4-p38MAPK信号通路,缓解肝脏脂肪变性和炎症因子反应,抑制NAFLD的进展。     

蚯蚓冻干粉对高血脂小鼠胆固醇逆转运相关基因的调节作用

以高脂饲料饲喂昆明种小鼠构建高血脂小鼠模型,灌胃给予高、中、低剂量(0.4,0.2,0.1g/kg)蚯蚓冻干粉,每天1次,同时饲喂高脂饲料,以仅饲喂高脂饲料组小鼠为对照,共饲养10周.提取小鼠肝脏总RNA,应用半定量RT-PCR技术检测实验组与对照组小鼠胆固醇逆转运相关基因卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)和脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)mRNA表达水平.结果表明,蚯蚓冻干粉极显著提高实验组小鼠LCAT mRNA表达水平(P0.01),显著提高LPL mRNA表达水平(P0.05),提示这是蚯蚓冻干粉能够降低高血脂小鼠血浆胆固醇水平的原因之一.     

商洛杜仲叶多糖对高血脂模型小鼠的降血脂作用

为探究商洛杜仲叶多糖对高血脂模型小鼠脂质代谢的影响,以昆明种小鼠为实验动物,随机分成6组:空白对照组,模型对照组,阳性对照组及低剂量(50mg/kg BW)、中剂量(100mg/kg BW)和高剂量(150mg/kg BW)杜仲叶多糖组,每组15只。空白对照组给予基础饲料,后5组喂以高脂饲料,将小鼠灌胃杜仲叶多糖4周后,分别测定各组小鼠血清和肝脏组织中脂质水平。结果表明:杜仲叶多糖能够明显降低小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a(Lp-a)和载脂蛋白B(Apo-B)水平、动脉硬化指数(AI)和冠心指数(R-CHR),肝脏组织中TC、TG含量亦有明显降低。同时,血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A(Apo-A)水平明显升高。在高脂膳食条件下,杜仲叶多糖能够起到降低血清中血脂水平和肝脏中脂质代谢的作用,具有良好的降血脂作用,其中以中剂量组降血脂效果最好。     

复方苦豆子颗粒剂对实验性高脂血症大鼠脂肪肝的影响

观察复方苦豆子颗粒剂对大鼠高脂血症性脂肪肝的影响.制备大鼠高脂血症性脂肪肝模型;测定肝组织胆固醇、甘油三酯及丙二醛含量以及血浆生化学指标;观察鹌鹑肝组织病理学变化.结果显示番茄红素用药4周即可显著降低大鼠血浆中的TC、TG含量;用药12周后可显著降低肝脏TG和MDA含量.提示复方苦豆子颗粒剂组大鼠肝脂肪变程度减轻,肝细胞质内脂滴明显减少.提示复方苦豆子颗粒剂具有预防大鼠实验性脂肪肝的作用.     

丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体2对肝细胞肝癌增殖和侵袭的影响（英文）

代谢重编程是肿瘤的主要特征,肿瘤细胞通过上调丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体2(ASCT2)来适应其对谷氨酰胺的需求.本研究发现肝细胞肝癌(HCC)组织中ASCT2的表达明显高于正常肝组织,并且,高表达ASCT2的患者长期生存率较低.在体外实验中,敲低ASCT2能显著抑制HCC细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭.细胞周期分析表明,敲低ASCT2抑制了HCC细胞S期的比例.裸鼠成瘤实验证实敲低HCC细胞中的ASCT2能显著抑制肿瘤的生长.进一步的研究显示,敲低ASCT2可显著抑制HCC细胞线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)、ATP生成以及AKT/S6通路的磷酸化水平.本研究结果表明,敲低ASCT2可抑制HCC细胞的恶性行为.此外,ASCT2下调后的HCC细胞线粒体代谢以及AKT/S6通路的磷酸化水平也受到抑制,提示线粒体代谢失调以及AKT/S6通路的异常活化与HCC的进展密切相关.     

半胱胺对小鼠抗氧化能力的影响

探索半胱胺(Cysteamine,CS)对小鼠抗氧化能力的影响,按50 mg/kg和100 mg/kg 体重半胱胺盐的配比浓度灌服小鼠,采用试剂盒分别检测血浆、肝脏和大脑中超氧化物歧化酶、丙二醛和谷胱甘肽过氧化物酶水平.结果显示:SOD水平在三种组织器官中,均出现明显升高,而谷胱甘肽过氧化物酶只在血浆中含量发生了明显的上升变化,肝脏和大脑中无影响;至于丙二醛这种脂质过氧化的产物,在三种组织器官中均呈现相似的变化规律,其含量显著性降低.以上结果表明:CS能改善小鼠抗氧化指标水平,增强机体的抗氧化能力.     

壳寡糖对体外诱导的非酒精性脂肪肝细胞模型的降脂机理研究

为探讨壳寡糖在体外对肝脂质积累的抑制效果及潜在作用机制,选用油酸钠诱导HepG2细胞建立非酒精性脂肪肝细胞模型,通过油红O染色及各试剂盒检测胞内总脂质积累、甘油三酯、总胆固醇、高低密度脂蛋白胆固醇及游离脂肪酸的含量,实时定量PCR及western blot检测细胞内脂代谢相关基因和蛋白的表达。结果发现,4.0mg/mL的壳寡糖对肝脂质蓄积具有明显的抑制作用,并降低了二酰基甘油酰基转移酶2(DGAT2)、肝X受体α(LXRα)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)、孕烯醇酮X受体(PXR)和分化簇36(CD36)的mRNA水平和蛋白水平的表达。研究结果表明,壳寡糖可以通过调节脂肪酸吸收和甘油三酯合成通路从而降低非酒精性脂肪肝细胞模型中的脂质积累。希望本研究能够为利用壳寡糖开发具有降脂护肝功能的膳食补充剂提供理论参考。     

甜菜碱的生物活性研究

介绍了甜菜碱的生物活性,包括调节体内渗透压,增加细胞Na/K-ATP酶的活性;促进脂肪代谢,抑制脂肪肝,其机制是甜菜碱能显著促进体内腺苷甲硫氨酸(SAM)的合成,降低肝脏中胆固醇和甘油三酯的含量;应用受体的放射配基结合分析法测定出甜菜碱对大鼠肝细胞膜表皮生长因子受体(EGF)及其酪氨酸蛋白激酶(TPK)有显著的结合抑制作用.     

大别山区葛根黄酮对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠糖脂代谢的影响

为研究葛根黄酮(RPF)对糖尿病模型小鼠糖脂代谢的影响及其可能的作用机制,采用四氧嘧啶(ALX,220mg/kg)腹腔注射建立糖尿病小鼠模型。RPF连续灌胃15d后摘眼球取血,分离血清,测定血糖、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)水平;取肝、肾脏制成10%匀浆测定其NO和NOS水平;观察胰腺病理学形态变化。结果显示RPF能降低ALX诱导的糖尿病模型小鼠血糖、血清和肝脏中NO和NOS。其降糖机制可能与降低血清、肝脏的NO和NOS水平有关。     

高脂饮食对法尼醇受体(FXR)敲除小鼠糖脂代谢及肝脏脂肪变性的影响研究

目的探讨高脂饮食对法尼醇受体（farnesoid X receptor,FXR）敲除小鼠糖脂代谢及肝脏脂肪变性的影响。方法正常饮食（normal diet,ND）组:C57BL/6（wild type,WT）小鼠（n=6）和FXR -/- 小鼠（n=6）给予辐照灭菌维持饲料喂养12周。高脂饮食（high fat diet,HFD）组:C57BL/6小鼠（n=6）和FXR -/- 小鼠（n=6）给予45%高脂饲料喂养12周。小鼠处死后全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）和总胆汁酸（total bile acid,TBA）指标; RT-PCR检测肝脏炎症因子TNF-α、TLR4和FXR下游基因小分子异源二聚体（small heterodimer partner,SHP）、胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1）的相对表达量; HE染色观察肝脏脂肪变性情况。结果高脂饮食喂养条件下,C57BL/6小鼠和FXR -/- 小鼠体质量变化无差异,但相比C57BL/6小鼠,FXR -/- 小鼠表现出更为严重糖耐量受损（P <0. 01）、脂质代谢紊乱（P <0. 01）、血清胆汁酸增高（P <0. 01）、肝脏炎症（P <0. 01）和肝脏脂肪变性。结论 FXR的缺失引起小鼠糖脂代谢紊乱、胆汁酸代谢异常、肝脏脂肪变性,但这种改变需要高脂饮食的诱导。     

高强度间歇训练和中等强度持续训练对高脂膳食雌性小鼠肝脏巨噬细胞浸润的影响

为比较高强度间歇训练和中等强度持续训练对高脂膳食雌性小鼠肝脏巨噬细胞浸润的差别.采用3周龄雌性C57BL/6J小鼠分组进行高脂或普通膳食喂养，15周后从高脂膳食组筛选出超重小鼠，随机分为高脂对照组（HFD）,中等强度持续训练组（MICT）和高强度间歇训练组（HIIT）,继续高脂喂养.其中MICT和HIIT组小鼠进行12周跑台干预，坡度25°,5次/周.运动方案：MICT组采用50%～70%V_O2peak的运动强度，持续45 min; HIIT组进行1 min高强(90%～100%V_O2peak)+2 min低强(50%～70%V_O2peak),每次跑动距离与MICT组相等.与HFD组相比，MICT和HIIT均能降低高脂膳食雌性小鼠肝组织TG含量，减少肝组织内空泡和脂滴，改善肝组织损伤，抑制肝组织内M1型巨噬细胞相关基因和蛋白表达，促进M2型巨噬细胞相关基因和蛋白表达，但HIIT组优于MICT组.运动距离相同情况下，HIIT比MICT更能改善高脂膳食雌性小鼠肝细胞脂肪变性，降低肝组织炎症状态，这可能与肝内巨噬细胞从M1极化...