番茄SlDNMT2基因的克隆和抗逆性研究

DNA甲基化是一种在DNA甲基转移酶催化条件下发生的重要共价修饰作用,DNMTs是植株中重要的DNA甲基转移酶.DNMT2甲基转移酶基因最早发现于拟南芥中,即AtDNMT2.文章通过在美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)数据库进...     

昆虫DNA甲基化研究进展

DNA甲基化作为重要的表观遗传修饰，在动植物生长发育过程中发挥着重要作用，一直是表观遗传学的研究热点.然而，有关DNA甲基化在昆虫生长发育及环境响应过程中的功能及调控机制尚不明确.针对目前已鉴定到的昆虫DNA甲基转移酶的种类及其结构、DNA甲基化作用方式及调控机制、昆虫DNA甲基化相关研究方法等进行综述，以期为后续深入了解昆虫及其他节肢动物的表观遗传调控机制提供参考.     

【科技新闻】我科学家改写DNA甲基化经典——该发现对旋毛虫病有效防控具有重要意义

近日，吉林大学人兽共患病研究所和华大基因研究院通过合作，首次在旋毛虫基因组中发现了甲基转移酶，并证实了DNA甲基化的存在，改写了长期以来认为线虫中没有该种表观遗传修饰的历史。相关成果发表于《基因组生物学》。业内专家认为，该研究为以DNA甲基化为靶标的抗旋毛虫及类似病原药物与预防制剂的开发提供了新的研究途径。     

Escherichia coli dam—dcm—菌株的研究进展

E.coli dam-dcm是一种在分子生物学技术中被广泛应用的菌株之一。Dam和Dcm是两种甲基转移酶，Dam识别GATC位点而Dcm识别CCA（T）GG位点[1]，在E.coli细胞的生命活动中，dam基因产物在DNA的错配修复中具有重要作用，另外，dam的甲基化作用和DNA的复制和基因表达的调节等细胞生命活动过程，Dcm甲基化的生物学功能在很短的补丁修复有很重要的作用。Streptomyces(链霉菌），Bacillus(芽胞杆菌）和Paracoccus（副球菌）的转化通过用dam和dcm位点没有甲基化的DNA可以得到很大的改善[6]。因为5－甲基胞嘧啶对肼有抗生，所以 从dcm缺陷的菌株分离到的DNA用Mazam和Gilbert法进行测序，结果更好[10]。     

原核DNA甲基化的表观调控作用的研究进展

自从2009年第三代DNA测序技术平台商业化以来，测序、绘制原核DNA甲基化组飞速发展，10余年来已完成甲基化组测序的细菌超过4 000种，极大推动了原核表观遗传学的研究.越来越多的研究表明，DNA甲基化修饰不仅仅局限于宿主的防御功能，而且广泛参与各种细胞过程及基因的表达调控，在染色体的复制起始、细胞周期、致病性、抗生素抗性等方面起到了重要的作用.在简要回顾原核DNA甲基转移酶及其甲基化修饰的相关研究的基础上，着重对近期原核甲基化修饰的调控作用的研究进展进行综述，以期推动原核甲基化修饰表观遗传的研究.     

P15基因甲基化和血液病相关性的研究进展（综述）

P15基因是肿瘤抑制基因的侯选基因,受细胞生长抑制蛋白TGF－β的诱导,编码周期素依赖激酶4／6（CDK4／6）抑制因子,对细胞周期起负调控作用,P15基因操纵区5′－GpG岛的甲基化被认为是基因缺失之外的又一失活机制。P15基因5′－Gp G岛的异常甲基化导致该基因转录的抑制,5′－杂氮脱氧胞嘧啶（5′－Aza-2cdR）通过共价俘获DNA甲基转移酶抑制DNA的甲基化,使因甲基化失活的生长调控基因重新激活并表达。5′－Aza-2cdR可通过P15基因去甲基化再表达抑制细胞的生长,为临床恶性白血液病去甲基化治疗提供实验依据。     

组蛋白H3K36位点甲基转移酶识别组蛋白底物的分子机制研究进展

组蛋白H3第36位赖氨酸的甲基化修饰在染色质上含量丰富,与活跃转录以及DNA损伤修复等重要生理过程相关．H3K36位点可以被一甲基化、二甲基化和三甲基化3种形式修饰,目前已知的负责组蛋白H3K36三甲基化修饰的人源蛋白是SETD2,负责组蛋白H3K36二甲基化修饰的酶包含NSD1、NSD2和NSD3和ASH1L共4名成员．这些H3K36甲基转移酶都具有非常特异的H3K36位点选择性,因此,对调控体内H3K36甲基化修饰的水平和分布十分重要．此外,它们的表达异常与人类的多种疾病相关．因此,解析组蛋白H3K36甲基转移酶识别并修饰组蛋白底物的分子机制,对揭示这些酶参与的表观遗传调控机制及其在体内的生理功能都具有十分重要的意义．早期的研究使得人们对组蛋白H3K36甲基转移酶催化底物的机制有了较深入的认识,但是由于解析的修饰酶与底物复合物的结构较少,对这些酶特异识别组蛋白底物分子机制的认识尚有很多不足．近年来,随着冷冻电镜技术的应用,H3K36甲基转移酶与核小体底物的复合物结构相继取得了突破,极大地推进了人们对这些酶识别并催化组蛋白底物分子机制的认识．本文以这几个组蛋白H3K36甲基转移酶为主要目标,对其分子机制的最新进展进行介绍总结．      

DNA甲基转移酶3A调控少突胶质细胞发育

包括DNA甲基化在内的表观遗传修饰参与调控少突胶质细胞的发育.DNA甲基转移酶3A (DNMT3A)负责催化DNA的从头甲基化,参与调控多种器官的发育.为了确定DNMT3A是否参与少突胶质细胞的发育,本研究利用Dnmt3a全局性敲除小鼠,通过RNA原位杂交检测少突胶质细胞的发育.结果发现,缺失DNMT3A的小鼠体内少突胶质细胞的分化被延迟,少突胶质前体细胞增多,说明DNMT3A的功能对于少突胶质细胞的正常发育是必需的.     

小鼠Cajal-Retzius细胞DNA甲基化在新皮质发育过程中的改变

对P0、P7、P14、P30小鼠的大脑组织切片进行DNA甲基转移酶1(Dnmt1)、Reelin免疫荧光标记,在荧光显微镜下观察小鼠大脑皮质Cajal-Retzius(CR)细胞中Reelin与Dnmt1阳性细胞分布与密度变化,探讨小鼠大脑新皮质片层化发育过程中CR细胞DNA甲基化的改变以及对新皮质发育的影响.结果表明,Reelin-Dnmt1双标记阳性细胞、Reelin阳性细胞密度随大脑皮质的发育逐渐降低,但是Reelin-Dnmt1双标记阳性细胞占Reelin阳性细胞的比例先升高,并在14d日龄时达到最大值,然后逐渐降低.提示随着大脑皮质的发育,CR细胞DNA甲基化状态发生改变,CR细胞DNA甲基化在神经元的迁移与定位中发挥重要作用.     

DNA甲基化的研究进展

表观遗传学作为近年来炙手可热的研究方向,主要描述发育过程中基因与环境间的相互作用,其研究已经深入到各个学科领域,在疾病筛查、诊断和治疗等方面获得了显著的突破.其中,DNA甲基化在不涉及基因序列的改变下,通过向特定碱基添加甲基基团从而调控基因的表达,在调节细胞增殖和分化中起着重要的作用,是当前表观遗传学研究的热点领域之一.异常的DNA甲基化与疾病的发生密切相关,广谱性去甲基化药物因具有特异性差等毒副作用,在临床中的使用受到了限制.研发具有靶向作用的DNA甲基化修饰技术将有助于临床上疾病的预防与治疗.