6—8月龄健康Beagle犬血液微量元素测定

目的建立本繁育饲养基地正常Beagle犬血液中主要微量元素指标正常参考值范围,为医学研究提供参考基础数据。方法选用普通级健康Beagle犬60只(雄性30只,雌性30只),6—8月龄,体质量6.5—8.5 kg,前肢内侧隐静脉采血,使用TC-3010A型微量元素分析仪及配套试剂,分别测定血液中锌、铁、锰、钙、镁、铅、铜、镉等8种微量元素,将数据进行统计分析。结果分别得出了雌雄Beagle犬血液中锌、铁、钙、镁、铜、铅六种微量元素指标参考值的均值及标准差,未测定出锰和镉。结论血液中铁、钙、铅指标雌雄间比较差异不显著(P0.05),锌、镁和铜指标雌雄间比较差异显著(P0.05)。     

抗癌制剂优福定在比格犬体内的相对生物利用度

采用HPLC法测定Beagle犬单剂量口服含替加氟100 mg、 尿嘧啶224 mg的参比优福定胶囊与受试优福定胶囊后替加氟与其活性代谢产物5-氟尿嘧啶的血药浓度, 然后进行犬体相对生物利用度与生物等效性研究. 结果表明： 受试制剂在犬体内替加氟与5-氟尿嘧啶的相对生物利用度分别为（106.89±21.74）%与（102.32±24.02）%, 两种 制剂具有生物等效性.     

Beagle犬不同生理时期白细胞分类测定

分析测定Beagle犬白细胞分类指标的正常参考值,探讨不同生理时期Beagle犬白细胞分类计数指标的变化规律。采集80只Beagle犬桡静脉血样,采用三段曲折计数法,每单位样品观察计数300个白细胞,用白细胞分类计数器分别记录各种白细胞数,测定嗜中性白细胞(N)、淋巴细胞(L)、大单核细胞(M)、嗜酸性白细胞(E)、嗜碱性白细胞(B)所占的百分比。结果表明,白细胞比例在不同年龄阶段、不同性别间均存在差异,种母犬处于不同生理时期也存在差异。     

地尔硫对失血性休克犬心脏的影响

犬由股动脉放血，维持血压（５．３３～６．６７）ｋＰａ９０ｍｉｎ，在休克期静脉输入地尔硫艹卓０．６ｍｇ／ｋｇ，再进行休克复苏，并观察１５０ｍｉｎ。结果表明：地尔硫艹卓具有提高ＭＡＰ，改善心肌收缩性；降低心肌脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量，提高心肌超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力的作用；对心肌超微结构有明显的保护作用。     

一种比格犬失血性休克模型的建立

目的将失血性休克模型程度统一到血气指标上,建立一种稳定的重度失血性休克大动物模型,以满足药效评价的需要。方法普通级比格犬15只,从颈动脉导管放血至动脉收缩压为50 mmHg左右并维持血压,模型成功标准为动脉血乳酸9～11 mmol/L、碱剩余-12 mmol/L,静脉血氧饱和度60%。模型成功后,观察实验动物一般生理指标、血气、血常规等指标变化。结果存活动物12只,模型成功率80%,具有较高的成功率和重现性,各指标变化符合失血性休克特征。结论该模型客观准确地模拟了失血性休克患者的临床特点,适用于血液制品及血液代用品的药效评价。     

手术建立 Beagle 犬遥测动物模型的经验体会

摘要: 目的 探讨 Beagle 犬遥测动物模型建立及应用过程中遇到的问题,并提出相应的预防处理措施。方法 回顾了我单位 32 例 Beagle 犬遥测动物模型在建立及应用中出现的问题,分析了常见的切口感染、动物自主拆线、毛 囊炎等临床异常的产生原因,介绍了解决上述临床异常情况的预防和处理方法。结果 分析并解决了 Beagle 犬遥 测动物模型建立过程中出现的临床异常情况。结论 成功建立 Beagle 犬遥测动物模型,对国内遥测模型在安全药 理学评价方面的使用和维护起到一定的借鉴作用。     

牙槽骨缺损与弹性结扎快速构建慢性牙周炎Beagle犬模型的研究

探索快速构建牙槽骨缺损联合弹性结扎致慢性牙周炎Beagle犬模型的方法,为超声治疗慢性牙周炎提供研究平台.6只Beagle犬选择上下颌双侧第三前磨牙颊侧翻瓣,制备6 mm×6 mm×3 mm的牙槽骨缺损,左右侧采用自身对照.对照组直接缝合牙龈,实验组缝合牙龈后一周置入正畸弹性牵引橡皮圈,术后第2,4,6,8,10周摄X片,行形态学和组织学观察.临床检查以牙龈发红、水肿、探诊出血、牙周袋形成为主要症状.第10周左右,牙龈炎逐渐向牙周炎发展,观察到牙周袋形成、牙槽骨吸收、以及显著的病理性成骨.牙槽骨缺损联合弹性结扎可快速构建牙周炎模型,缩短慢性牙周炎Beagle犬模型构建周期,较好地模拟临床牙周炎的病理病变过程,值得推广应用.     

血液灌流吸附对犬内毒素血症模型的实验观察

目的本实验运用内毒素吸附柱,对比格犬内毒素血症模型进行灌流吸附作用,探讨其在犬体内吸附内毒素的有效性和安全性。方法静脉输注LPS(内毒素)复制犬内毒素血症模型,随机分为治疗组和对照组。治疗组采用血液灌流机配合内毒素吸附柱进行灌流吸附治疗,对照组采用不含内毒素吸附剂的空柱。分别选取多个时间点,采血测定犬相关的生理生化指标和内毒素含量。结果安全性检测:治疗组犬的体温持续下降,对照组犬的体温先升后降。与对照组比较,治疗组犬体温在灌流吸附90 min、120 min时,有显著性差异(P<0.05)。与对照组相比,治疗组犬在心率、血常规、血清总蛋白和血清白蛋白、电解质含量、凝血酶原时间、部分活化凝血酶原时间、血清补体C3浓度及纤维蛋白酶含量等生理指标,均未见显著性差异(P>0.05)。吸附效率检测:测定内毒素过滤柱灌流吸附60 min、90 min1、20 min三个时间段内毒素含量,治疗组犬血清中内毒素降低的程度与对照组相比,具有极显著差异(P<0.01)。结论内毒素吸附柱具有较好的血液相容性,具有吸附血清中内毒素的作用,可降低血清中内毒素水平。     

氧自由基和牛磺酸在家兔休克再灌注损伤中的作用

探讨氧自由基 (OFR)在失血性休克再灌注损伤中的作用及牛磺酸的保护效应。健康家兔 2 4只随机分为 3组(n =8) :对照组、单纯休克组、牛磺酸治疗组 ;采用失血性休克再灌注损伤模型。连续观察休克前 ,休克 1.5h ,再灌注 1h、2h、3h时血浆超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)含量、乳酸脱氢酶 (LDH)活性的动态变化 ;并测定再灌注 3h时心、肺组织MDA含量和SOD活性。结果显示 ,1)单纯休克组再灌注各时限MDA含量、LDH活性显著升高 ;SOD活性显著下降。 2 )再灌注 3h时心、肺组织MDA含量显著升高 ;SOD活性显著下降。 3)牛磺酸 (40mg·kg-1,iv)可减轻再灌注各时限上述指标的变化 (均P <0 .0 1)。提示OFR介导了休克再灌注损伤 ,牛磺酸对休克再灌注损伤的保护作用可能与减少OFR的生成和促进自由基的清除有关。     

药物安全评价中试验用犬的选择相关性研究

目的分析比较实验犬灌胃前后的心电图、血常规、血清生化指标的变化。方法选用武汉本地杂交犬与产自上海、广东的Beagle犬,检测灌胃前后心电图、血液学常规、血清生化指标。结果心电图:与广东Beagle犬比较,灌胃前武汉本地杂交犬,心率、QRS间期明显低,P-R、QT间期明显高,灌胃给水4周后,P-R明显高,QRS、QT间期明显低或低;与上海产Beagle犬比较,心率、P-R、QT、QRS间期明显高,灌胃给水4周后,QT间期明显低。血液学常规:与上海Beagle比较,杂交犬灌胃前血红蛋白含量、红细胞数、中性白细胞数明显高,灌胃给水4周后,白细胞数明显低;与广东犬比较,灌胃前血红蛋白含量、红细胞数明显高,灌胃给水4周后,红细胞数明显高。血液生化指标:与上海产Beagle犬比较,武汉本地杂交犬在灌胃前ALB、Cre、GLU、ALT、AST明显高或高,ALP、BUN、CHOL明显低;与广东Beagle比较,灌胃前AST、TP、ALB、GLU明显高,而ALP明显低。灌胃给水四周后差异趋势与灌胃前检测结果具备一定的相似性。结论在药物安全性评价中应普及使用Beagle犬,使用杂交犬必须选用按封闭群生产方式的育成犬作为实验用犬,且每个剂量组的样本数宜相对较多以便筛选。     

Beagle犬免疫血清Ⅰ型腺病毒抗体检测

目的为Beagle犬犬传染性肝炎(ICH)的预防制定合适的免疫程序提供依据。方法采用间接血凝抑制实验对24头Beagle犬(雌雄各半,20日龄～14周龄)注苗前后120份Beagle犬血清I型犬腺病毒血凝抑制抗体(HI)进行检测。结果注苗前20日龄仔犬血清母源性HI抗体效价为1:8～1∶32(平均1∶20),35日龄仔犬血清母源HI效价下降为1∶2～1∶8(平均1∶5);首免后2w(56日龄)血清HI效价上升为1∶8～1∶32(平均1∶14),二免后3w(77日龄)血清HI抗体效价上升为1∶32～1∶128(平均1∶45),三免后3w(98日龄)血清HI抗体效价继续上升为1∶64～1∶256(平均1∶79)。结论预防Beagle犬犬传染性肝炎(ICH)建议使用FiveStar犬五联弱毒疫苗,首免为35～40日龄,每间隔3w进行二免和三免加强。     

犬埃立克体动物感染实验

为探讨比格犬和C3H小鼠对犬埃立克体的敏感性 ,建立犬埃立克体病实验模型 ,用我国埃立克体病病犬血白细胞分别接种比格犬和C3H小鼠。接毒后比格犬和C3H小鼠均为PCR阳性 ,比格犬与最易感的德国牧羊犬自然感染埃立克体病的临床表现和病理学变化基本一致。结果表明比格犬和C3H小鼠对犬埃立克体均有较高敏感性     

体育锻炼与高血压的相关性研究

了解成年居民体育锻炼人群与非体育锻炼人群之间的血压差异．在山西省人群中随机征集21-60岁健康的男女性样本1642个,对他们的体育锻炼状况进行询问,用标准方法测量样本的血压．应用协方差分析在校正其他因素的影响后分别比较男女性中体育锻炼组与非体育锻炼组收缩压（SBP）和舒张压（DBP）之间的差异．结果表明：男女性体育锻炼组与非体育锻炼组的SBP存在极显著差异（P〈0．01）,男性体育锻炼组与非体育锻炼组的DBP存在极显著差异（P〈0．01）,女性体育锻炼组与非体育锻炼组的DBP存在显著差异（P〈0．05）．体育锻炼是影响血压的有效指标,进行体育锻炼可有效的预防和控制高血压．     

吸烟的重金属危害与DNA损伤

目的 探讨习惯性吸烟对血浆内重金属含量变化以及DNA损伤的影响.方法 湘南学院94名健康大学三年级男生,20名不吸烟者（对照组,C组）;74名吸烟者,按照吸烟数量分为E1组（≤20支/周）,E2组（＞20支/周）;测定每个大学生血浆内汞、镉、铅及8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的含量,并比较了组间有无差异.结果 C组,E1组,E2组血浆中：①汞含量分别为0.022±0.016、0.036±0.018、0.058±0.013 μmol/L;镉含量分别为0.012±0.008、0.020±0.010、0.031±0.013 μmol/L;铅含量分别为0.209±0.028、0.251±0.018、0.272±0.032 μmol/L,三组之间差异均有统计学意义（P 〈 0.01）;②8-OHdG分别为204.23±28.48、354.84±36.13、517.15±19.74 μg/L,三组之间差异有统计学意义（P 〈 0.01）;③吸烟者吸烟指数与血浆中镉、铅及8-OHdG的含量均呈正相关（r分别为0.646、0.520、0.743,P 〈 0.05）.结论 习惯性吸烟能够导致机体重金属的集聚性中毒,并且伴有机体DNA的损伤.随着吸烟量与吸烟时间的累积,这种有害效应的危险性也将显著增大.     

马来酸依那普利叶酸片对伴H型高血压急性脑梗死患者的影响

目的通过观察马来酸依那普利叶酸片对伴H型高血压急性脑梗死患者的影响,探讨发现叶酸对伴H型高血压的急性脑梗死的治疗作用及其预后的影响。方法选择100例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组各50例,治疗组给予马来酸依那普利叶酸片(依叶)10 mg/0.8 mg,1次/d治疗;对照组给予马来酸依那普利片10 mg,1次/d治疗;其它用药两组相同。分别于治疗前、治疗后1 w和2 w测量血压水平,治疗前、治疗后2 w和4 w检测血浆Hcy水平,并进行神经功能缺损评分。结果治疗前两组间血压水平、血浆Hcy水平、神经功能缺损评分无显著性差异(P0.05);治疗后1 w和治疗后2 w治疗组血压均在正常范围,而对照组仍偏高,两组间差异有统计学意义(P0.05)。治疗后2 w和4 w两组间血浆Hcy水平比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗组血浆Hcy水平明显低于对照组。治疗组与对照组组内不同时间点间神经功能缺损评分差异均有统计学意义(P0.05)。治疗前最高,随后逐渐降低;治疗组2 w和4 w与对照组神经功能评分比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组神经功能缺损评分低于对照组。结论马来酸依那普利叶酸片能有效地控制伴H型高血压急性脑梗死患者的血浆Hcy及血压水平,改善脑梗死的预后。     

胰岛素联合口服药二甲双胍治疗2型糖尿病的临床观察

目的：观察早、晚皮下注射预混胰岛素联合口服二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果．方法：对60例早、晚注射预混胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病患者加用口服降糖药,分别测定治疗3个月前后的空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹C肽、餐后2小时C肽、血脂、体重、血压．结果：加用口服药治疗后患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、体重指数较治疗前明显下降（P〈0．01）,餐后2小时C肽较治疗前明显升高,其差异有显著性（P〈0．01）,而对血压、血脂影响不大．结论：对单用胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病联合应用二甲双胍治疗效果显著．     

18-β甘草次酸抑制KCl对大鼠脑中动脉的收缩作用

为讨论缝隙连接阻断剂18β—GA在脑血管收缩反应中的可能作用。采用压力肌动图技术,在急性分离的Wistar大鼠的大脑中动脉（直径〈300μm）,观察18β—GA干预前后不同浓度的收缩剂KCl对血管直径的影响。结果显示,KCl可以浓度依赖性的引起脑中动脉收缩,且30～80mmol／L引起的收缩与血管静息状态下的直径相比具有统计学差异（P〈0．05,n=7）。18βGA也可浓度依赖性的引起脑中动脉收缩,且10～100〉mol／L引起的收缩与未加药前相比具有统计学差异（P％0．05,n=8）。预灌流18β—GA（100／amol／L）后,50～80mmol／L KCl引起血管收缩幅度减小,拟合曲线下移,且差异具有统计学意义（P〈0．05,n=7）。由此可知：18B—GA可抑制KCl对脑血管的收缩作用,提示细胞问缝隙连接参与脑血管收缩活动。     

液相色谱-质谱法测定Beagle犬血浆中利培酮及9-羟基利培酮的浓度

建立了一种LC／MS方法测定犬血浆中利培酮及其代谢产物9-羟基利培酮浓度的方法、以氯氮平为内标,使用液液萃取的方法提取待测物,经液相梯度洗脱后在质谱进行检测．液相使用Agilent eclipse XDB C18（150mm×4．6mmI．D．,5μm）色谱柱,流动相为乙睁水（10mmol·L^-1醋酸铵＋醋酸调pH至4．6）．质谱使用正离子扫描,检测离子对为利培酮的411．4→191．0和9-羟基利培酮的427．2→207．2．利培酮和9-羟基利培酮线性范围均为0．05—100ng·mL^-1,最低定量限均为0．05ng·mL^-1。日内和日间精密度均小于7．8％;方法的准确度在±8．7％．此方法可满足肌肉注射利培酮微球后犬血浆中药物浓度的测定研究的需要．     

毕格犬牙齿修复术的麻醉建立

目的探索毕格犬患牙拔除再种植手术的麻醉方法并进行麻醉效果评价。方法以20 mg/kg体重的氯胺酮+阿托品1支+氟哌利多1支肌肉注射,3~5 min后,毕格犬处于制动状态。进行上肢静脉穿刺,接三通开关建立静脉通道,在麻醉状态下,对手术顺利进行的8条犬进行心电监护。记录麻醉状态下5~40 min时犬的心率(Heartrate)、呼吸(Respiration)和体温(Body temperature);并进行镇痛评价(Ease Pain Evaluate)、呼吸道评价(Breath PathEvaluate)及口腔张开松弛度评价(Muscle Laxity Evaluate)。结果在麻醉时间5~40 min时心率与常态下的心率增高存在着差异(P<0.01,P<0.05);体温在手术的全过程均低于正常状态下的体温,差异显著(P<0.01);呼吸与正常状态下的呼吸相比无显著差异性(P>0.05);镇痛效果优,呼吸道分泌物少,口腔肌肉松弛度佳。结论该麻醉方法简便、安全、效果好,能够保障毕格犬患牙拔除再修复手术实验的顺利进行。