DNA疫苗：第三次疫苗革命

福氏痢疾杆菌，导致痢疾的几种微生物之一．是一种讨厌的病原体。它喜欢侵入人体肠粘膜细胞，引起腹泻、肠蠕动紊乱、发烧等症状．病程可达一周u上。这种痢疾杆菌，是人们身边最具感染性的病原体之一，通常只要10个细菌，就足以使人感染。但是，杰拉特·C·萨道夫（Jerald·C·Sadoff）想像的未来，成人和儿童，特别在发展中的国家，只要吞服一粒含福氏痢疾杆菌的胶丸．就能预防从结核到艾滋病等传染病。萨道夫，现为西点墨克（Merck）研究实验室的细菌学家，他的设想可不是狂热。他只是正在研究称做DNA疫苗的众多研究人员之一。他们认…     

结核分枝杆菌免疫逃逸机制研究进展

结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)感染引起的一种对全球人类健康和经济社会发展具有重大影响的人兽共患病.结核分枝杆菌感染人类已有数千年的历史,在其与人类宿主共同进化的过程中, Mtb已发展出多种巧妙的策略以逃避宿主的免疫防御,从而建立持续性感染.然而,我们对其免疫逃逸的分子机制以及细菌的毒力因子在Mtb不同感染阶段下发挥的作用了解有限.研究表明,在Mtb感染的早期阶段,肺泡巨噬细胞无法控制Mtb的感染,在进入肺间质后, Mtb可通过调控细胞内感染、损害抗原提呈、破坏巨噬细胞和T细胞功能等手段达到免疫逃逸的目的.本文详细回顾并综述了近年来结核分枝杆菌调控巨噬细胞自噬、凋亡以及适应性免疫应答等过程的分子机制,这些分子机制对于开发新的宿主导向疗法以及保护性疫苗至关重要.     

疫苗

<正>接种疫苗是预防保健的一大胜利。但是这项构建免疫学护盾来防范致命病原体的工程还有很长的路要走——一些致命性最强的疾病还没有用于防治的有效疫苗。不仅如此,世界范围内的疫苗分配还存在许多不公平现象。虽然疫苗的开发和生产过程都有了很大进步,但全人类为通过疫苗来根治疾病所做出的努力仍然面临着来自科学、技术和经济方面的障碍。疫苗接种是医学的一大里程碑。但是未来之路依然漫长,这是显而易见的。虽然我们对世界上最致命的三种疾病——结核、疟疾和艾滋病——做了大量研究,我们仍然没有找出针对其中任意一种的有效疫苗。另一种几乎已经被西方世界遗忘的疾病——小儿麻痹症——仍然泛滥在一些贫穷的国家。但我们离终点     

传染病:战胜三大病魔

<正>柬埔寨一名医生抬起一位艾滋病患者。2016年,治疗性艾滋病疫苗将进入临床试验阶段疟疾、艾滋病/获得性免疫缺陷综合症和结核是人类健康的三大杀手。几个世纪以来,针对这三种传染病的疫苗研究并没有取得突破性进展。当前,新技术和新理念的引入最终将改变这一状况。虽然疫苗已经成功战胜了多种严重疾病,然而上述三种传染病至今尚无疫苗可预防。其中两种传染病存在已久,另一种则是近30年才出现的。到目前为止,尚未报道过疟疾、结核病(TB)和艾滋病/获得性免疫缺陷综合症获得自然免疫力的     

DNA疫苗—21世纪的疫苗

在过去的１００年里，疫苗已广泛用于传染性病原体的预防和治疗。原因之一是疫苗可诱导机体产生抗体，使机体免受细菌和病毒的侵袭。而对某些细胞内病原体几乎不起作用，如结核杆菌、大型利什曼原虫（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ　ｍａｊｏｒ）以及人获得性免疫缺陷病毒（ＨＩＶ），因为机体的保护作用更多地依赖于病原体诱导的细胞免疫，而不是抗体介导的体液免疫。     

与传染病抗争:疫苗的应用与发展

疫苗是目前人类可以彻底控制某一传染性疾病的唯一武器，预防接种不但保护了个体免受传染病病原体的侵袭，而且在群体中也限制了病原微生物的传播。可以说，疫苗的发明与使用，是人类文明的伟大成就之一。自200多年前牛痘疫苗的发明到今天数十种疫苗的广泛应用，就是一个人类认识并掌握使用生物技术的过程。在此过程中，疫苗经历了第一代的传统疫苗、第二代重组基因工程疫苗及第三代的核酸疫苗的发展，并已出现了以治疗为目的的治疗性疫苗。     

公共卫生事业需要“注射”信任

<正>面对可预防疾病的爆发,公共卫生专家需要战胜那些拒绝接种疫苗的家长们。2013年7月,英国威尔士的公共卫生官员终于松了一口气。曾在该国肆虐了八个月、感染了1 200多人,并导致88人住院、一人死亡的麻疹疫情终于得到控制。但是,疫情的暂停很短暂,仅仅只过了几个月,疫情就在同样的地区第二次爆发了,截至11月中旬新增36例病例。疫情爆发时,首先患病的孩子是那些家长选择不让接种麻疹-腮腺炎-风疹(MMR)疫苗的孩子。这些家长之所以拒绝接种疫苗,普遍是出于如今一种认为MMR疫苗与自闭症有关的不可信的观点带来     

铜为什么能杀毒？

正新冠病毒在不锈钢表面能存活数天,但在铜表面很快就会死亡。2020年3月,媒体报道了一个惊人说法:新冠病毒在塑料、玻璃和不锈钢表面能存活几天,但在铜具表面几小时内就会死亡。英国南安普顿大学微生物学家吉维尔看到这一说法却一点也不惊讶,但他好奇的是:新冠病毒居然能在铜具表面活几个小时——真有这么久?吉维尔对铜克制微生物的作用已经研究了20多年。在实验室里,他观察到单用铜就能杀死一种又一种病原体(包括细菌和病毒),其中包括     

吃涮羊肉谨防旋毛虫病

吃涮羊时如不注意卫生,吃了不新鲜或被污染的羊内,容易引起食物中毒,特别易导致旋毛虫病的发生。旋毛虫病是一种寄生虫传染病,病原体是寄生于羊、牛等动物体内的旋毛虫。旋毛虫进入人的胃     

SARS-CoV蛋白质组的生物信息学及其进化关系

一种新的冠状病毒 SARS-CoV是引起严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)的病原体. 对由SARS病毒全基因组序列推导出的所有蛋白质逐一进行分子量、等电点、分子消光系数等物理化学性质计算, 以及跨膜区和亚细胞定位预测, 辅以保守序列家族数据库搜索, 预测SARS-CoV功能未知蛋白质的功能. 同时, 通过SARS-CoV与其他冠状病毒蛋白质同源序列比较和进化距离计算, 分析SARS病毒的分类地位以及与其他冠状病毒的进化关系. 结果表明, 尽管SARS病毒是不同于其他3组冠状病毒的一种全新冠状病毒, 但在进化关系上更靠近牛冠状病毒BoCoV和鼠肝炎病毒MHV. 为实验测定SARS病毒蛋白质组以及抗SARS疫苗研制提供了参考和帮助.     

嗜冷菌基因使动物病原体直接成为疫苗

<正>一个来自加拿大维多利亚大学的科学家小组称,他们发现了一种用来建立产自寒冷环境新疫苗的种类的方法,并发表了文献对此作了陈述。通过用来自北极寒带细菌体内的一些关键基因,对一种哺乳动物病原体内的对应基因进行     

分子生物学、新遗传学与疫苗进展

在分子生物学和新遗传学方面的进展正为发展更安全、更有效的疫苗开辟新途径。我们业已在分子水平上对宿主如何做到免疫、防犯,以及如何同侵入的病原体相互作用所有了解。现在正在对重要的保护性成分加以鉴定,对减毒烈性病原体的新方法尚在应用之中。对抗原呈现的变换途径也在开发之中。唯一的目标也许是发展全合成疫苗。本文拟对该领域的研究进展及其意义进行讨论。     

分枝杆菌噬菌体TM4突破宿主细菌防御的分子机制

<正>分枝杆菌是一类重要的放线菌,其中最为知名的是引起人类结核病的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb).结核病严重威胁人类的健康,由于耐药Mtb的不断出现,结核病的防控当前面临着严峻挑战,因此迫切需要寻找辅助甚至替代抗生素治疗的方案.噬菌体作为一类专性感染细菌的病毒,具有高效专一的杀菌活性,在医疗领域展现出巨大的应用潜力.     

mRNA技术荣获2023年诺贝尔生理学或医学奖

mRNA要成为药物或疫苗,科学家需要解决其会被免疫细胞识别并降解的问题。卡塔琳·卡里科和德鲁·魏斯曼荣获2023年诺贝尔生理学或医学奖,因为他们对核苷碱基修饰的发现,使研发出有效的新冠病毒mRNA疫苗成为可能。核苷碱基修饰是针对mRNA的“易容术”,以避免免疫细胞对人工合成的mRNA的监视和降解。当然,只有“易容术”是不够的,mRNA疫苗的成功,也离不开递送系统和对病毒基因序列的了解。mRNA技术有着更广阔的未来,不仅可用于预防病原体感染的疫苗,也可以用于癌症疫苗、基因编辑和细胞治疗。     

我国关于兔化牛瘟病毒疫苗的研究

一前言过去我国预防牛瘟的方法,主要用免疫血清和臓器苗,但成本贵,免疫期短,收效不大。自1933年施特林在印度应用山羊化牛瘟病毒疫苗,1938年中村稕治在朝鲜培育兔化牛瘟病毒疫苗,1946年晓普在加拿大制出鸡胚化牛瘟病毒疫苗,相继提供了使用减弱牛瘟病毒疫苗以防治牛瘟的研究方向。我国自1941年开始,对减弱病毒进行了研究,证明山羊化牛瘟病毒毒力太强,鸡胚化牛瘟病毒毒力不易控制,均无法应用,只有兔化牛瘟病毒,对牛的感染性轻微,免疫力坚强,经全国     

抗疫"利器":疫苗

<正>我们每个人从小到大需要接受10次以上的疫苗接种。这些疫苗通过让我们的机体产生免疫记忆的方式,来对抗下一次病毒和细菌等传染病病原体的感染,因此大大降低了常见传染病感染率和死亡率。新发传染病在大流行之时,疫苗是实     

抗生素956——新霉素类物质

新霉素最初是 Waksman 和 Lechevalier 于1949年由 Stretomyces frcdiae 3535和3554的发酵液中提取得到的。新霉素是一个碱性物质,具有强烈抑制格兰氏阳性、格兰氏阴性细菌及结核分枝杆菌的能力。试验观察中发觉新霉素有处理治疗对其他化学治疗剂有抵抗性细菌引起病例的可能性,不幸新霉素分子中不可分离的有毒性质限制了它在临床上的广泛应用。     

美研制出避孕疫苗

美国科学家最近研制出一种能避孕的疫苗并证实对人体无害.这种疫苗含有机体在妊娠早期所分泌的激素,而这种激素对继续妊娠是必需的.对于这种疫苗的避孕机理目前有几种说法:一种理论认为这种疫苗能使机体产生相应的抗体,抗体进而抑     

抗疟基因与疟疾疫苗

全世界每年大约有二百万人死于疟疾。随着耐药疟疾株的出现和广泛传播,目前治疗疟疾的方法日显局限。因此对疟疾疫苗的需要亦更加迫切。新近,英国和冈比亚的研究者发现,一种来源于疟疾寄生虫的蛋白可以促发免疫系统中杀伤T细胞的强烈反应。他们的研究第一次为免疫系统T细胞有抗疟疾作用提供了令人信服的证据。同时表明,可以用一种全新的方法设计出抗多种疾病的疫苗(如抗HIV结核等疾病的疫苗)。     

结核分枝杆菌多价核酸疫苗的构建及免疫原性

将编码结核分枝杆菌MPT-64，Ag85B和ESAT-6分泌蛋白的结构基因或包括信号肽的全基因序列定向克隆到真核表达载体pJW4303中，转化到TOP10大肠杆菌，提取质粒DNA，经限制性核酸内切酶鉴定及序列分析证实含有正确的上述3种分泌蛋白的结构基因（包括信号肽）全序列，用脂质体介导法将重组表达质粒导入COS7细胞内并进行瞬时表达，收集表达细胞或浓缩上清液，12%或15%的SDS-PAGE电泳分离，用结核杆菌特异性抗体进行免疫印迹杂交，证明上述3种重组质粒能在哺乳动物细胞中表达出特异蛋白，3种重组表达质粒同时肌注免疫小鼠21d后，Ag85B抗体的平均滴度即达到1：3200，第2次免疫21d达到1：102400，MPT-64抗体的平均滴度在首免21d后为1：50，第2次免疫21d后为1：200，两次免疫21d后均未检测到ESAT-6的特异性抗体，三免21d后Ag85B的特异性细胞因子γ-干扰素的浓度为110pg/mL；面MPT-64和ESAT-6的γ-干扰素浓度未检测到，实验在国内首次用结核杆菌多价DNA疫苗对小鼠进行了免疫实验，二免后的抗体水平已达到或超过国内外已报道的单价苗最高抗体水平，表明多价核酸疫苗和分泌型蛋白载体有利于增强疫苗的保护性应答。