Formation of abnormal mycelium ofFusarium roseum link. on a modified Czapek-d-amino acid medium

Zusammenfassung Es wird über den Einfluss von einigend-Aminosäuren auf den morphologischen Charakter vonFusarium roseum Link. berichtet. Von den geprüften Aminosäuren spieltd-Arginin eine wichtige Rolle für die Bildung der hefeähnlichen Zellen.l- und besondersd-Valin beschleunigen die Bildung von Chlamydosporen-ähnlichen Zellen.     

A trypsin-like protease in guinea-pig skin

Zusammenfassung Eine der vaso-aktiven Proteinfraktionen, aus Meerschweinchenhautextrakt gewonnen, hydrolisiert Kasein und N-()-benzoyl-l-Arginin Ethyl Ester. Substratspezifität, optimaler pH-Wert und Inaktivierung durch eine speziellen Trypsininhibitor (TLCK) beweisen, dass diese Proteinfraktion eine trypsinähnliche Protease enthält.     

The biosynthesis of penicillin

Zusammenfassung Auf der Grundlage einschlägiger Veröffentlichungen wird ein Mechanismus für die Biosynthese des Benzylpenicillins angegeben, welcher dessen unmittelbare Vorstufen und ihren Aufbau sowie die zur Bildung des Benzylpenicillins führende Reaktionsfolge festlegt. Danach erscheinen als unmittelbare Vorstufenl-Cystein, Dimethylbrenztraubensäure oder Dihydroxyisovaleriansäure, Ammoniak oder die Aminogruppe von Aminosäuren und Phenylessigsäure. Die Vereinigung dieser Vorstufen zu Benzylpenicillin vollzieht sich unter Bildung dreier Peptidbindungen und eines mit Dehydrierung verknüpften Ringschlusses. Für den Aufbau desl-Cysteins wird ein Reaktionsschema vorgeschlagen, welches der bei der Biosynthese beobachteten Aufnahme von Ameisensäure, Glycin, Serin, Methionin und Schwefelsäure in das Penicillinmolekül Rechnung trägt. Die Entstehung von Dimethylbrenztraubensäure oder Dihydroxyisovaleriansäure wird auf eine Azyloinkondensation von Brenztraubensäure mit Azetaldehyd und nachträgliche Umlagerung des Reaktionsproduktes zurückgeführt. Die Tatsache, dass die festgestellten Vorstufen allgemein verbreitete Stoffwechselprodukte sind, gibt eine wahrscheinliche Erklärung für die Bildung von Penicillin durch verschiedene Spezies vonPenicillium, Aspergillus und anderen Pilzen. Die noch nicht völlig geklärten biochemischen Unterschiede zwischen Stämmen mit hoher und niedriger Penicillinproduktion lassen sich vielleicht darauf zurückführen, dass bei ersteren grössere Mengen der unmittelbaren Penicillinvorstufen oder ihrer Vorläufer zur Verfügung stehen, welche bei letzteren zur Förderung des Wachstums und der Fortpflanzung der Pilze dienen.     

The intestinal absorption of methionine in chickens provided with permanent Thiry-Vella fistulas

Zusammenfassung Die Darmresorption von Methionin und seine Analoge bei Hühnern wurde in vivo untersucht. Das Verhältnis der mittleren Resorption vonl- undd-Methionin stimmt befriedigend überein mit aus In-vitro-Versuchen erhaltenen Aussagen über Kinetik und Konstanten. Es wurden verhältnismässig niedrige Transportgeschwindigkeiten gemessen für die N-azetylierten und Hydroxyanalogen von Methionin.     

Effect ofl- andd-thyroxine on the supraoptic neurosecretory ganglion cells of the rat

Zusammenfassung Mittels grosser Dosen vonl- undd-Thyroxin erhielt man keine deutlichen Veränderungen in der Menge und Verteilung von neurosekretorischem Material in den Zellen des Nucleus supraopticus bei der männlichen Ratte. Das Volumen der Kerne dieser Zellen nahm dagegen zu, besonders bei mitl-Thyroxin behandelten Ratten. Diese Veränderungen sprechen für eine vermehrte neurosekretorische Aktivität dieser Zellen.

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This investigation was supported by a grant from Sigrid Jusélius Foundation, Helsinki. The authors wish also to express appreciation to Pharmacia Company, Sweden for generous supplies of Na-d-thyroxine used in this study, and to MissS. Nurminen for technical assistance.     

The chemistry of the polymyxin antibiotics

Zusammenfassung Die Chemie der Polymyxine, einer Klasse von basischen Polypeptid-Antibiotika, begann 1954, als durch Gegenstromverteilung erstmals ein definierter Vertreter, das Polymyxin B₁ in reiner Form isoliert werden konnte (L. C.Craig). Partialhydrolyse mit Mineralsäuren führte zum Schluss, dass es sich um Cyclohepta- oder Cyclooctapeptide mit Seitenketten handelt, die, -Diaminobuttersäure (Dab) enthalten (W.Hausmann).Amidartige Verknüpfung der Seitenkette mit einer Fettsäure [(+)-6-Methyloctansäure (MOA) oder 6-Methylheptansäure (IOA)] (S.Wilkinson) verleiht diesen Antibiotika den Charakter von Invertseifen. Sie sind besonders gegen gramnegative Erreger wirksam. Schwierigkeiten bereiteten die Aufklärung der Verknüpfungsweise der Seitenkette (- oder-) und die Beantwortung der Frage, ob das Molekül nebend-Phenylalanin in der Ringsequenz noch einend-, -Diaminobuttersäurerest in Nachbarschaft zur Fettsäure in der Seitenkette enthält. Synthetische Versuche mitd-, -Diaminobuttersäure an dieser Stelle führten zu hochaktiven Produkten, die aber mit natürlichem Polymyxin B₁ nicht identisch waren. Entscheidende Fortschritte wurden mit dem bakteriellen Enzym Nagarse (T.Suzuki) erzielt, das schrittweise die Seitenkette bis zum Ringpeptid abbaut. Dabei ergab sich, dass den Polymyxinen die allgemeine Struktur eines Cycloheptapeptides mit-verknüpfter Seitenkette zukommt (Figur 4).Die Polymyxine B₁ E₁ (Colistin A) sowie Circulin A unterscheiden sich voneinander nur durch eine Variation in der gleichen Dipeptidsequenz des 7-gliedrigen Ringes. Die im Polymyxin B₁ vorhandene Dipeptidsequenzd-Phe-l-Leu ist in Polymyxin E₁ (Colistin A) durchd-Leu-l-Leu und in Circulin A durchd-Leu-Ll-Ile ersetzt. Im Polymyxin D₁ ist neben dem Ersatz der entsprechenden Sequenz durchl-Leu-l-Thr noch ein, -Diaminobuttersäurerest der Seitenkette durch eind-Serin ausgetauscht. Die entsprechenden Verbindungen mit dem Index 2 unterscheiden sich von denjenigen mit dem Index 1 durch einen Austausch der (+)-6-Methyloctansäure durch 6-Methylheptansäure.Die Struktur von Polymyxin B₁ E₁ und Circulin A konnte durch Totalsynthese gesichert werden (K.Vogler). Weitere Fortschritte in der Erforschung der Natur der noch unbekannten Vertreter sind in Kürze zu erwarten.     

Effect of agar on bradykininogen levels and esterolytic activity in rat plasma

Zusammenfassung Bei der Ratte führt intravenös injizierter Agar zur Senkung des Bradykininogengehaltes, Erhöhung derp-Tosyl-l-Arginin-Methylester (TAME)-Spaltfähigkeit, ferner zur Aufhebung der Sensibilität der Rattenhaut für Permeabilitätsstörungen durch passive kutane Anaphylaxie. Danach und nach in-vitro-Versuchen besteht die Möglichkeit, dass Bradykinin bei solchen Hautreaktionen eine Rolle spielt.

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Work aided in part by grant no. 49-092-64-629, U.S. Army Research Office.     

Shwartzman phenomenon without endotoxin preparation

Zusammenfassung Kasein, Pepton bzw. Baktokasiton wurde als präparierende Erstinjektion für lokalisiertes Shwartzman-Phänomen an Kaninchen verwendet. Nach provozierender i.v. Endotoxininjektion kommt es zum typischen Shwartzman-Phänomen. Da die verwendeten Substanzen Chemotaxis von Leukozyten verursachen, ist anzunehmen, dass die an Stelle der präparierenden Injektion angesammelten Leukozyten in der Ausbildung des Shwartzman-Phänomens eine vorwiegende Rolle spielen.     

The stability of angiotensinamide in the presence of urea

Zusammenfassung Inkubation von 1-l-Asparaginyl-5-l-valyl-angiotensin II (Angiotensinamid) mit Harnstoff vermindert die spasmolytische Aktivität des Polypeptides weder am Meerschweinchenileum noch am Uterus der Ratte. Eine durch Wasserstoffbrückenbindungen stabilisierte räumliche Konfiguration des Polypeptids ist daher anscheinend nicht Voraussetzung für biologische Aktivität.     

Intestinal monosaccharide transport in experimental protein deprivation

Zusammenfassung An jungen Ratten wurde eine bedeutende Steigerung der Absorption vond-Glukose beobachtet, jedoch keine solche derd-Fruktose. Offenbar ist der Effekt and-Glukose ein adaptives Phänomen, verbunden mit einem veränderten Zellmetabolismus im Dünndarm.     

The taste ofl- andd-amino acids

Zusammenfassung Der Geschmack derl- undd-enantiomorphen Formen verschiedener Aminosäuren wurde in vergleichenden statistischen Degustationsversuchen ermittelt. Dabei dienten Caffein und Zucker als Standardsubstanzen für den bitteren, bzw. süssen Geschmack. Arginin, Asparaginsäure, Isoleucin, Lysin, Prolin, Serin, Threonin und Valin sind weitgehend geschmacklos, während Cystein, Glutaminsäure und Methionin komplexe Geschmacksnoten besitzen. Alanin, Histidin, Leucin, Phenylalanin, Tryptophan, Tyrosin und Glycin besitzen einen ausgeprägten Eigengeschmack, wobei vor allem diel-Isomeren schwach bis stark bitter und died-Isomeren schwach bis stark süss sind.     

Erythropoietic response to isomeres of triiodothyronine

Zusammenfassung Verabreichung vond-, wie auch vonl-Triiodothyrosin erzeugt eine ähnliche Vermehrung der Erythropoiesis in nephroektomierten Ratten, wie bei der Messung der Radioeiseninkorporation durch Erythrozyten (18 h nach Injektion von radioaktivem Eisencitrat). Es ergab sich weiter, dassd- undl-Thyrosin, im Unterschied zu Erythropoieten, die reticulozytose Eisenassimilation in vitro vermehrte. Danach scheinen verschiedene Mechanismen bei der Stimulation der Erythropoiesis durch Erythropoieten und Triiodothyronin im Spiele zu sein.     

A new concept of the alkaline oxidation of uric acid

Zusammenfassung Früher veröffentlichte Arbeiten über die alkalische Oxydation der Harnsäure wurden ergänzt durch eine Untersuchung über die Struktur von Uroxansäure sowie der Zwischenprodukte, die im alkalischen Oxydationsgemisch auftreten. Die Resultate führen zu einer grundlegend neuen Auffassung über den Mechanismus der Abbaureaktion (Schema II). Uroxansäure ist ein Imidazolidon (XIII) und nicht ein offenkettiges Diureid (III); das vonBehrend formulierte Zwischenprodukt II hingegen, dem man bisher in der alkalisch-chemischen sowie auch in der enzymatischen Harnsäureoxydation eine Schlüsselstellung einräumte, muss durch offenkettige Verbindungen ersetzt werden (XIV, XV, X), in denen das zentrale C-Atom auf die frühere Harnsäure-position 4 zurückgeführt werden kann.     

The mechanism of specific precipitation: Another look

Zusammenfassung Neue Beweise für eine Theorie der Präzipitationsreaktion (Boyd's «occlusion-theory»).     

Studies on the structure of collagen IV. A.C-terminal sequence from the pronase treated collagen

Zusammenfassung Einige proteolytische Fermente (wie Pronase, Pepsin und Trypsin) beweisen eine beschränkte Wirkung auf das Kollagenmolekül. Die Wirkung dieser Fermente wurde durch die Aminosäuresequenz, die für den Hauptteil des Kollagenmoleküls typisch ist (das heisst Gly.Pro.X), beschränkt. Dieser Typ der Sequenz wurde als C-Endsequenz im Restkollagen nach der Pronasewirkung bestimmt.

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J. Rosmus andZ. Deyl, Experientia, in press.     

Present status of underwater medicine. Review of some challenging problems

Zusammenfassung Es wird eine Übersicht über den gegenwärtigen Stand der Unterwassermedizin gegeben. Besondere Berücksichtigung finden die in jüngster Zeit durchgeführten Forschungen, die die Grundlage für eine Erweiterung der Grenzen des Tieftauchens bereiteten, wie z.B. der 1972 durchgeführte Rekordtauchgang der Comex Gruppe, bei dem eine Tiefe von 2001 Fuss (610 m) in der Kammer erreicht wurde. Nach den in diesem Experiment erhobenen Befunden können ausgewählte und trainierte Taucher in einer Tiefe von 1400 Fuss (427 m) noch gut arbeiten und leben, wenn sie eine Helium-Sauerstoffmischung atmen. Die Ursachen des «Nervösen Hochdruck-Syndromes», sowie die kritische Volumentherorie vonMiller ⁶ als ein Erklärungsversuch für das Fehlen der narkotischen Wirkung von Helium unter hohem Druck im Vergleich zu Stickstoff werden diskutiert.

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This paper was presented in part at the XXI International Congress of Aviation and Space Medicine, September 19, 1973 in Munich (Germany, Fed. Rep.).     

Altersbedingte Abnahme von Kreatinphosphat und Änderungen der Adeninnukleotide in der Skelettmuskulatur von Ratten

Summary The content of phosphocreatine and of the adenin nucleotides, ATP, ADP and AMP in the white skeletal muscle of rats of different ages has been determined.There is an age-dependent relation between the quantity of phosphocreatine and the ratio of ATP/ADP. Young rats contain relatively much phosphocreatine (up to 57%) and a high ATP/ADP ratio (mean 6.7) while old rats show less phosphocreatine (40.8%) and also a low ATP/ADP ratio (mean 2.2).

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M. Ermini dankt der Schweizerischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften für eine Verlängerung seines Stipendiums undI. Szelenyi dankt für ein USA Forschungs-Stipendium an das Institut für experimentelle Gerontologie in Basel. Herrn Prof.F. Verzár sind wir für die Leitung dieser und weiterer Arbeiten zu Dank verbunden.     

Some remarks on the aglucosuric blood sugar concentration

Zusammenfassung Zu einer kürzlich erschienenen Arbeit vonFöldi und Mitarbeitern wird folgendes festgestellt: Ihre «aglykosurische Blutzuckerkonzentration» (Ag=die höchste Blutzuckerkonzentration, bei der eben noch kein Zucker im Harn erscheint), ist bei ein und derselben Person eine vom momentanen Blutzuckerwert unabhängige Größe, obwohl in der Formel fürAg die Blutzuckerkonzentration (Pg) vorkommt. Die Formel fürAg ist nur fürPg>Ag definiert. Wenn manAg bei verschiedenen Personen bestimmt und die Ergebnisse in ein Koordinatensystem (AbszissePg, OrdinateAg) einträgt, dann fallen die Punkte, die einer normalen Nierentätigkeit entsprechen, in einen mit der Abszisse parallelen Streifen. Dieser liegt im Bereiche der physiologischen Werte der Nierenzuckerschwelle. Punkte unterhalb dieses Streifens deuten auf eine vergrößerte, Punkte oberhalb des Streifens auf eine verminderte «Zuckerdurchlässigkeit» der Nieren hin. Mit den vorliegenden kritischen Bemerkungen soll nicht bestritten werden, daß es — wie dasFöldi und Mitarbeiter betont haben — klinisch bedeutsam ist, die durch Nierenfaktoren komplizierten Diabetesfälle zu erkennen.     

Renal succinic dehydrogenase and mercurial diuretics

Zusammenfassung Der genaue Angriffspunkt der Quecksilberpräparate an der Niere ist nicht geklärt. Widersprechende Befunde über den Effekt dieser Diuretica auf mikroskopische Veränderungen und histochemisch nachweisbare bernsteinsaure Dehydrogenase können in folgender Weise geklärt werden:Mercuhydrin in grossen Dosen führt schon innerhalb weniger Stunden zu einer schweren toxischen Nephrose in der Rattenniere, während Novurit anfangs oft langsamer wirkt. Nichtsdestoweniger ergeben beide Mittel nach 24 h ein ähnliches mikroskopisches Bild. Bernsteinsaure Dehydrogenase ist vermindert und verschwindet schliesslich vollkommen in den absterbenden Zellen. Daher ist schon in den ersten Stunden nach Injektion von Mercuhydrin eine sehr ausgedehnte Inaktivierung in den Zellen der geraden Anteile der Hauptstücke zu sehen. Dieser Effekt wird nur gelegentlich in den ersten Stunden nach Novurit beobachtet. Nach 24 h ist er aber regelmässig vorhanden.Mit beiden Präparaten konnte keine Verminderung der Enzymaktivität inHenlessche Schleifen beobachtet werden. Es wird auf die Notwendigkeit hingewiesen, dünne Schnitte zu studieren, weil die verschiedenen Anteile des Nephrons sonst kaum zu unterscheiden sind.Das Ergebnis dieser Versuche spricht eindeutig für eine Wirkung der Quecksilberdiuretica auf die Hauptstücke und nicht aufHenlessche Schleifen.     

On the biological function of cathepsin in tail tissue ofXenopus larvae

Zusammenfassung Die Bestimmung der Kathepsinaktivität an wachsenden und in Rückbildung begriffenen Schwänzen vonXenopuslarven mittels der vonDuspiva ⁵ ausgearbeiteten Casein-Harnstoffmethode führte zur Feststellung, dass dem Kathepsinsystem eine vorwiegend proteolytische Funktion zukommt.