On the presence of dihydroxyphenylalanine decarboxylase in nerves

Zusammenfassung Durchtrennung des Rückenmarks führt zu einer Verminderung der Aktivität des Enzymsl-3,4-Dihydroxyphenylalanin-decarboxylase (DOPA-Decarboxylase) in den kaudalen Teilen um 75% (in-vivo-Werte) bis 95% (in-vitro-Werte). Die Decarboxylaseaktivität in der Rattenmilz wird nach Exzision des Ganglion Coeliacum ebenfalls erheblich vermindert. Man kann daher annehmen, dass die DOPA-Decarboxylase in den absteigenden Rückenmarksnerven und in den sympathischen Nerven der Milz vorkommt.

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This work was supported by grants from the National Institute of Neurological Diseases and Blindness (NB 04359-01), United States Public Health Service and the Swedish Medical Research Council.     

Locomotion and activity phasing of six carnivores and a monkey

Zusammenfassung Die Lokomotion sowie die phasische Aktivität sechs mittelgrosser Carnivoren und eines Makaken wurde am Laufrad untersucht. Die Laufaktivität nachtaktiver Tiere war stark durch die Lichtintensität beeinflusst, nicht aber die der diurnalen Tiere. Bei künstlichem Zwielicht waren erstere sehr aktiv, letztere wenig oder überhaupt nicht. Die Bedeutung dieser Ergebnisse für die phasische Aktivität im Freiland und den damit zusammenhängenden Grad der Adaptation des Auges wird diskutiert.     

Some physical-chemical properties of the rabbit's ≪Sleep hemodialysate≫

Zusammenfassung Die hypnogene Aktivität des Schlafdialysates von Kaninchen hängt nicht von geringen Änderungen des pH, sondern von einer oder mehrerer Verbindungen des Dialysates ab. Diese Verbindungen verlieren anscheinend einen Teil ihrer Aktivität durch längeres Lagern im Kühlschrank, wiederholtes Einfrieren und Tauen sowie durch Lyophilisieren des frischen Dialysates. Sie sind keine Proteine höheren Molekulargewichtes, da solche die Membranen des Dialysiergerätes nicht passieren können. Schliesslich spricht die Empfindlichkeit der aktiven Verbindungen auf Hitze und extreme pH-Änderungen für eine Beziehung der hypnogenen Aktivität des Schlafdialysates zu spezifischen organischen Verbindungen von niedrigem Molekulargewicht.

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Report at the Max Planck Institut für experimentelle Medizin, Göttingen (Department of Prof.W. Vogt).

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We are very much indebted toW. Mehlhose, A. M. Hatt andB. Rösch for their technical help, to Dr.M. Fallert, Research assistant in our Institute, and Prof.H. Reber, Head of the Chemical Laboratory, Bürgerspital Basel, for their cooperation, to the Direction of Hoffmann La Roche AG, Basel and to the Ciba Stifung, Basel, for their financial help.     

On the antitumour activity of some poducts of wood-decaying fungi

Zusammenfassung Die Versuchsergebnisse über die antitumoröse Aktivität einiger holzzerstörender Pilze (Lösung des roten Pigmentes nachSchánl ⁴) wurde beschrieben. Das Überleben von Mäusen mit implantiertem Ehrlich'schem Karzinom ist statistisch in der Gruppe der behandelten Tiere in 5% gesichert. Histologisch ist es bei länger behandelten und überlebenden Tieren zum Verschwinden des karzinomatösen Charakters gekommen, und an seiner Stelle bildete sich ein pleiomorföses Sarkom.     

Adaptation of intestinal amino acid transport

Zusammenfassung An evertierten Dünndarmsäcken (proximales Jejunum) erwachsener Ratten, die zwei Wochen lang eine proteinarme (13% Kasein) oder proteinreiche (88% Kasein) Diät erhalten hatten, wurde der aktive intestinale Transport vonl-Leuzin undd-Galaktose untersucht. Proteinreiche Ernährung führte zu einer Stimulierung desl-Leuzin-Transports, während derd-Galaktose-Transport dadurch unbeeinflusst blieb. Diese Befunde sprechen für eine spezifische Adaptation des intestinalen Aminosäurentransports an den Proteingehalt der Nahrung.     

Distribution of amino acid activating enzymes in rabbit's brain

Zusammenfassung Untersuchungen an Aminosäureaktivierenden Fermenten in den diversen Kaninchenhirnregionen, haben gezeigt, dass die Aktivität der Grosshirnrinde am höchsten, die der weissen Substanz des Grosshirns am niedrigsten ist, während sie in den übrigen Hirnteilen in der Mitte liegt.     

Synthetic activators of fibrinolysis which possess anticoagulant property

Zusammenfassung Derivate von Salicylsäure aktivieren im Reagenzglas das fibrinolytische System des menschlichen Plasmas und üben eine gerinnungshemmende Wirkung aus. Durch planmässige Veränderungen der Substituenten des Salicylsäuremoleküls gelang es, in zunehmendem Masse Verbindungen mit steigender fibrinolytischer Aktivität aufzufinden. Die gerinnungshemmende und fibrinolytische Wirkung wird am Beispiel derortho-Thymotinsäure erläutert.     

Effect ofl- andd-thyroxine on the supraoptic neurosecretory ganglion cells of the rat

Zusammenfassung Mittels grosser Dosen vonl- undd-Thyroxin erhielt man keine deutlichen Veränderungen in der Menge und Verteilung von neurosekretorischem Material in den Zellen des Nucleus supraopticus bei der männlichen Ratte. Das Volumen der Kerne dieser Zellen nahm dagegen zu, besonders bei mitl-Thyroxin behandelten Ratten. Diese Veränderungen sprechen für eine vermehrte neurosekretorische Aktivität dieser Zellen.

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This investigation was supported by a grant from Sigrid Jusélius Foundation, Helsinki. The authors wish also to express appreciation to Pharmacia Company, Sweden for generous supplies of Na-d-thyroxine used in this study, and to MissS. Nurminen for technical assistance.     

The initiation of contraction by extracellular calcium in the smooth muscle of the guinea-pigTaenia coli

Zusammenfassung Die Ca-Wirkungen auf elektrische und mechanische Aktivität glatter Meerschweinchenmuskeln wurden untersucht. Die Resultate sprechen dafür, dass Kalziumionen, die während der Dauer des Aktionspotentials in die glatte Muskelzelle eintreten, am kontraktilen Elementarvorgang beteiligt sind.     

Enhancement of tyrosine transamination in vivo by catecholamines

Zusammenfassung Bei normalen Ratten bewirkenl-Dihydroxyphenylalanin, Dopamin, Noradrenalin und Adrenalin eine Herabsetzung des Plasma-Tyrosins, eine erhöhte Ausscheidung vonp-Phenylbrenztraubensäure im Urin und eine Zunahme der Aktivität der Tyrosin-Aminotransferase der Leber. Es wird daraus geschlossen, dass Catecholamine die extrazerebrale Transaminierung von Tyrosin steigern und dass die Tyrosin-Transaminierung möglicherweise an der Regulation der Catecholamin-Biosynthese beteiligt ist.     

Histochemical adenosine triphosphatase in the subcommissural organ

Zusammenfassung Die Aktivität der Adenosintriphosphatase im Subkommissuralorgan wurde mit der histochemischen Methode vonPadykula undHermann ³ untersucht. Die Enzymaktivität konnte bei der Ratte nur in den Ependymzellen und in den Wänden der Kapillaren beobachtet werden. Bei der Kuh zeigten auch die hypendymalen Rosetten und Gänge eine deutliche Aktivität. Die vorhandene Aktivität der Adenosintriphosphatase ist wahrscheinlich ein Ausdruck des grossen Energieumsatzes in den « sekretorischen » Zellen des Subkommissuralorgans.

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This investigation was supported by a grant from Valtion lääketieteellinen toimikunta, Helsinki.     

Measurement of pumping activity in the gastropodCrepidula fornicata

Zusammenfassung Die Pumpaktivität der Pantoffel-schneckeCrepidula fornicata (L.) wird mit Hilfe eines Strömungsmessers (Prinzip der Thermostromuhr nachRein), durch den das ausströmende Atemwasser geleitet wird, photoelektrisch gemessen. Die dargestellte, sehr empfindliche Methode gestattet eine kontinuierliche Registrierung des Aktivitätsverlaufs und ermöglicht quantitative Aussagen über die Pumpleistung.     

Stimulation of locomotor activity of genetically obese mice by amphetamine

Zusammenfassung Die motorische Aktivität von genetish obesen (ob/ob) und diabetischen (db/db) Mäusen wurde durchd-Amphetamin stärker gesteigert als bei normalen Mäusen, wobei das Regulationszentrum für die motorische Aktivität intakt zu sein scheint.     

Synthesis and properties of 1-deamino-, 9-decarboxy- and 1-deamino-9-decarboxy-bradykinin

Zusammenfassung Es wird über die Synthese von 1-Deamino-bradykinin, 9-Decarboxy-bradykinin und 1-Deamino-9-decarboxy-bradykinin und über deren biologische Aktivität berichtet. Nach dem verwendeten Testsystem scheint die endständige Carboxylgruppe für die Aktivität bedeutsamer zu sein als die endständige Aminogruppe.

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See H.Schröder and K.Lübke,The Peptides (Academic Press, New York 1966), vol. 2, p. 65.

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Part of the PhD Thesis of W. D.Johnson.     

Catalytic properties of synthetic pentapeptides

Zusammenfassung Es wurde das Pentapeptidl-Thr-l-Ala-l-Abu-l-His-l-Asp synthetisiert, seine katalytische-hydrolytische Wirkung auf Essigsäure-p-nitrophenylester geprÜft und die katalytische Aktivität ca. 1/3 derjenigen seines isosterenl-Thr-l-Ala-l-Cys-l-His-l-Asp festgestellt.

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Work done on a leave of absence from the Research Council of Alberta, Canada.     

Presynaptic effect of the neuro-muscular transmitter

Zusammenfassung Nach transversaler Durchschneidung der Muskelfasern des isolierten Rattenzwerchfelles auf jeder Seite der Endplattenregion wurde die elektrische Aktivität im stimulierten Nervus phrenicus nach Zusatz von Prostigmin, DFP und zum Teil auch Acetylcholin studiert. Die orthodromen Nervenimpulse wurden von antidromer Aktivität im Nerv gefolgt, auch dann, wenn durch Demarkationsvorgänge das Ruhepotential des Muskels bis auf 20 mV heruntergebracht und die elektrische Aktivität im Muskel gelöscht war. Dies scheint für eine praesynaptische Wirkung des Acetylcholins zu sprechen.     

The chemistry of the polymyxin antibiotics

Zusammenfassung Die Chemie der Polymyxine, einer Klasse von basischen Polypeptid-Antibiotika, begann 1954, als durch Gegenstromverteilung erstmals ein definierter Vertreter, das Polymyxin B₁ in reiner Form isoliert werden konnte (L. C.Craig). Partialhydrolyse mit Mineralsäuren führte zum Schluss, dass es sich um Cyclohepta- oder Cyclooctapeptide mit Seitenketten handelt, die, -Diaminobuttersäure (Dab) enthalten (W.Hausmann).Amidartige Verknüpfung der Seitenkette mit einer Fettsäure [(+)-6-Methyloctansäure (MOA) oder 6-Methylheptansäure (IOA)] (S.Wilkinson) verleiht diesen Antibiotika den Charakter von Invertseifen. Sie sind besonders gegen gramnegative Erreger wirksam. Schwierigkeiten bereiteten die Aufklärung der Verknüpfungsweise der Seitenkette (- oder-) und die Beantwortung der Frage, ob das Molekül nebend-Phenylalanin in der Ringsequenz noch einend-, -Diaminobuttersäurerest in Nachbarschaft zur Fettsäure in der Seitenkette enthält. Synthetische Versuche mitd-, -Diaminobuttersäure an dieser Stelle führten zu hochaktiven Produkten, die aber mit natürlichem Polymyxin B₁ nicht identisch waren. Entscheidende Fortschritte wurden mit dem bakteriellen Enzym Nagarse (T.Suzuki) erzielt, das schrittweise die Seitenkette bis zum Ringpeptid abbaut. Dabei ergab sich, dass den Polymyxinen die allgemeine Struktur eines Cycloheptapeptides mit-verknüpfter Seitenkette zukommt (Figur 4).Die Polymyxine B₁ E₁ (Colistin A) sowie Circulin A unterscheiden sich voneinander nur durch eine Variation in der gleichen Dipeptidsequenz des 7-gliedrigen Ringes. Die im Polymyxin B₁ vorhandene Dipeptidsequenzd-Phe-l-Leu ist in Polymyxin E₁ (Colistin A) durchd-Leu-l-Leu und in Circulin A durchd-Leu-Ll-Ile ersetzt. Im Polymyxin D₁ ist neben dem Ersatz der entsprechenden Sequenz durchl-Leu-l-Thr noch ein, -Diaminobuttersäurerest der Seitenkette durch eind-Serin ausgetauscht. Die entsprechenden Verbindungen mit dem Index 2 unterscheiden sich von denjenigen mit dem Index 1 durch einen Austausch der (+)-6-Methyloctansäure durch 6-Methylheptansäure.Die Struktur von Polymyxin B₁ E₁ und Circulin A konnte durch Totalsynthese gesichert werden (K.Vogler). Weitere Fortschritte in der Erforschung der Natur der noch unbekannten Vertreter sind in Kürze zu erwarten.     

Modification of the radiomimetic effects of nitrosoguanidine by cysteine in plants

Zusammenfassung Es wurden Gerstenkeimlinge und sekundäre Wurzeln vonVicia faba mit Nitrosoguanidin allein oder in Kombination mitl-Cystein behandelt. Im letztern Fall war der radiomimetische Effekt bis auf 50% reduziert. Es wird vermutet, dass diese Reduktion auf Cine änderung des Sauerstoffspiegels in der Zelle durch daslL-Cystein zurückzuführen ist.     

Preparation and properties of a soluble trypsin-dextran conjugate

Zusammenfassung Durch kovalente Bindung an Polyaldehyd-dextran wird Trypsin immobilisiert. Die polymerische Matrix stabilisiert das Enzym und bewirkt eine pH-Erhöhung der maximalen Aktivität, beeinflusst aber den Michaelis-Menten Parameter für die Hydrolyse des Substrates BAPNA nicht.

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The author gratefully acknowledges the valuable discussions with Dr.A. R. Thomson, A.E.R.E., Harwell.     

Sodium [o-[(2,6-dichlorophenyl)-amino]-phenyl]-acetate (gp 45 840), a new non-steroidal anti-inflammatory agent

Zusammenfassung gp 45 840, das Natriumsalz der [o-[(2,6-Dichlorphenyl)-amino]-phenyl]-essigsäure, besitzt pharmakodynamisch in verschiedenen Testsystemen am Tier eine ausgeprägte anti-inflammatorische, antinociceptive und antipyretische Aktivität. Das Präparat zeigt eine höhere Wirksamkeit als Phenylbutazon und ist ebenso aktiv wie Indomethacin; es übertrifft in seiner akuten therapeutischen Breite die beiden Vergleichspräparate.

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Preliminary results have been reported at the 5th International Congress on Pharmacology 1972.