丙型肝炎病毒感染与ras,p53基因表达的相关性

为了探讨丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染与肝细胞癌（ＨＣＣ）的关系以及ＨＣＶ可能的致癌机理，采用免疫组织化学方法及巢式ＰＣＲ法检测了１３６例肝细胞癌等肝病组织中的ＨＣＶＮＳ３抗原、ＨＣＶＲＮＡ及Ｐ２１、Ｐ５３蛋白。结果表明，肝细胞癌及癌周肝组织中有ＨＣＶＮＳ３抗原及ＨＣＶＲＮＡ检出，支持ＨＣＶ与ＨＣＣ的关联。Ｐ２１在ＨＣＣ、肝炎后肝硬化、慢性肝炎、体质性黄疸各组中的检出率随病变的加重而逐渐增高，在ＨＣＣ的癌及癌周组织中Ｐ２１呈致密的过量表达，提示ｒａｓ癌基因的激活在ＨＣＣ的发生过程中起一定作用。Ｐ５３的阳性率较Ｐ２１低，但ｐ５３的突变似乎也是肝癌发生的协同因素之一。组织中Ｐ２１的过量表达与ＨＣＶＮＳ３抗原阳性检出呈正相关，ＨＣＶＮＳ３抗原与Ｐ２１的这种关联提示，ＨＣＶ感染作为ＨＣＣ的密切相关因素之一，可能通过激活某些癌基因或使某些抑癌基因突变而致肝细胞癌变     

肿瘤相关基因对大肠肿瘤临床诊断及预后应用的研究

目的 探讨Ｒａｓ,Ｐ５３基因对大肠肿瘤的早期诊断及预后的临床应用价值。方法 用聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）ＥＢ染色技术对２５例大肠肿瘤原发灶组织进行了Ｋｉ－,Ｎ－ｒａｓ第１处显子和Ｐ５３基因５～８外显子的点突变进行检测。息肉性腺瘤组织中１／２（５０％）发生了Ｋｉ－ｒａｓ点突变。在大肠癌组织中,存在Ｎ－ｒａｓ点突变、Ｋｉ－ｒａｓ点突变、Ｐ５３基因５～８外显子突变,大肠肿瘤组织存在     

人非小细胞肺癌rasP^21和CD44的表达及意义

用免疫组化ＬＳＡＢ法检测４６例非小细胞肺癌ｒａｓＰ２１和ＣＤ４４的表达。结果：ｒａｓＰ２１的阳性率鳞癌为５９％,腺癌６３％;ＣＤ４４的阳性率鳞癌为４１％,腺癌６３％。统计学分析证明：不同临床分期的ｒａｓＰ２１表达强度有显著性差异（Ｐ＜００１）;有淋巴结转移与无淋巴结转移的ＣＤ４４表达程度有显著性差异（鳞癌Ｐ＜００１,腺癌Ｐ＜００２５）;ｒａｓＰ２１与ＣＤ４４表达强度两者无相关性（Ｐ＜００５）。结论：ｒａｓＰ２１的表达与预后不良有关,ＣＤ４４的表达与淋巴结转移有关。     

广西肝癌中HBV感染与N-ras基因突变的研究

应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和免疫组化法检测２９例广西南部肝癌组织中的Ｎ－ｒａｓ基因突变和ＨＢＶ感染状况，结果，肝癌中Ｎ－ｒａｓ基因在第２￣３７密码子之间的突变率为７９．３％，其中２２例有２￣５个突变位点，该基因突变也见于癌旁组织，肝组织中ＨＢｓＡｇ和ＨＢｓＡｇ和ＨＢｘＡｇ检出率分别为８６．２％和７９．３％，两者具有相关性，并与Ｎ－ｒａｓ基因突变率呈相平行的趋势。因广西南部的肝癌与ＡＦＢ１污染有关，本研究     

PCR和原杂交技术检测鼻咽癌石蜡组织中HHV-6DNA

为了解人疱疹病毒６型（ＨＨＶ－６）与鼻咽癌（ＮＰＣ）的可能关系，检测了ＮＰＣ发生不同阶段的石蜡组织中ＨＨＶ－６ＤＮＡ的存在情况。方法：采用ＰＣＲ、斑点杂交和原位杂交技术，共检测了４２例鼻咽癌石蜡组织、２１例鼻咽癌前病变石蜡组织和２７例正常鼻咽石蜡组织ＨＨＶ－６ＤＮＡ的存在情况。结果：通过ＰＣＲ扩增，在４２例ＮＰＣ组织中检出１３例存在ＨＨＶ－６ＤＮＡ，占３１％；２１例鼻咽癌前病变组织中１例阳性（４７％），而２７例正常鼻咽组织中无一例阳性。斑点杂交的结果表明ＰＣＲ扩增是ＨＨＶ－６特异的。原位杂交发现，在１３例ＰＣＲＨＨＶ－６阳性的ＮＰＣ组织中１１例ＨＨＶ－６ＤＮＡ阳性。ＨＨＶ－６ＤＮＡ主要分布于癌巢的肿瘤细胞核内，少数亦可见于癌旁的异型细胞，但在淋巴细胞及正常上皮细胞内未发现阳性信号。结论：本实验用分子生物学技术首次证明，在中国ＮＰＣ患者的鼻咽石蜡组织中存在ＨＨＶ－６。ＨＨＶ－６与ＮＰ相关，并有可能在ＮＰＣ的癌变过程中起一定的作用     

PCR和原要交技术检测鼻咽癌石蜡组织中HHV—6DNA

目的：为了解人疱疹病毒６型（ＨＨＶ－６）与鼻咽癌（ＮＰＣ）的可能关系，检测了ＮＰＣ发生不同阶段的石蜡组织中ＨＨＶ－６ＤＮＡ的存在情况。方法：采用ＰＣＲ、斑点杂交和原位杂交技术，共检测了４２例鼻咽癌石蜡组织、２１例鼻咽癌前病变石蜡组织和２７例正常鼻咽石蜡组织ＨＨＶ－６ＤＮＡ的存在情况。结果：通过ＰＣＲ扩增，在４２全ＮＰＣ组织中检出１３例存在ＨＨＶ－６ＤＮＡ，占３１％；２１例鼻咽癌前病变组织中１例阳性     

P48L和D74N突变影响P16基因功能

应用ＰＣＲ技术，对Ｐ１６抑癌基因进行体外定突变。在Ｐ１６ｃＤＮＡ中引入第４８位密码子ＣＣＧ（Ｐｒｏ）→ＣＴＧ（Ｌｅｕ）和第７４位密码子ＧＡＣ（Ａｓｐ）→ＡＡＣ（Ａｓｎ）突变，构建了ｐ１６－Ｐ４８Ｌ和ｐ１６－Ｄ７４Ｎ突变体，并把它们导入纯合缺失Ｐ１６基因的人肺癌细胞株Ｈ４６０。     

IGF-Ⅱ和HBxAg及ras基因在树鼩实验性肝癌组织中的表达

用免疫组化方法观察胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）ＨＢｘＡｇ及ｒａｓ基因的表达蛋白Ｐ＾２１在乙肝病毒（ＨＢＶ）和黄曲霉素Ｂ１（ＡＦＢ１）致树Ｑｕ肝癌过程中的表达，发现这三种基因蛋白的表达与肝癌发生呈正相关系，即接受ＨＢＶ和ＡＦＢ１双因素的树Ｑｕ的肝癌发生率与ＩＧＦ－Ⅱ，ＨＢｘＡｇ及ｐ＾２１的表达阳性率均显著高于只暴露于单一因素ＨＢＶ或ＡＦＢ１的动物。同时，在带瘤树Ｑｕ中，这三种基因的表达又显著高于     

亚硒酸钠对人胃腺癌细胞中c—Ha—ras和c—erbB2癌基因及其蛋 …

应用细胞原位杂交和免疫胶体金技术，观察亚硒酸钠处理人胃腺癌细胞前后，ｃ－Ｈａ－ｒａｓ和ｃ－ｅｒｂＢ２癌基因转录水平及其产物Ｐ２１和Ｐ１８５癌蛋白表达的变化。结果表明，两种癌基因在ＭＧｃ８０－３细胞中活跃表达，亚硒酸钠能抑制ｃ－Ｈａ－ｒａｓ和ｃ－ｅｒｂＢ２癌基因的转录水平及Ｐ２１和Ｐ１８５癌蛋白的表达，这对于诱导胃癌细胞向下沉细胞方向逆具有重要意义。     

亚硒酸钠对人胃腺癌细胞中c-Ha-ras和-cerbB2癌基因及其蛋白的影响

应用细胞原位杂交和免疫胶体金技术，观察亚硒酸钠处理人胃腺癌细胞前后，ｃ－Ｈａ－ｒａｓ和－ｃｅｒｂＢ２癌基因转录水平及其产物Ｐ２１和Ｐ１８５癌蛋白表达的变化，结果表明，两种癌基因在ＭＧｃｘ８０－３细胞中活跃表达，亚硒酸钠能抑制ｃ－Ｈａ－ｒａｓ和－ｃｅｒｂＢ２癌基因的转录水平及Ｐ２１和Ｐ１８５癌蛋白的表达，这对于诱导胃癌细胞向正常细胞方向逆转具有重要意义。     

IGF-Ⅱ和HBxAg及ras基因在树鼠句实验性肝癌组织中的表达

用免疫组化方法观察胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）、ＨＢｘＡｇ及ｒａｓ基因的表达蛋白ｐ２１在乙肝病毒（ＨＢＶ）和黄曲霉素Ｂ１（ＡＦＢ１）致树鼠句肝癌过程中的表达。发现这三种基因蛋白的表达与肝癌发生呈正相关系。即接受ＨＢＶ和ＡＦＢ１双因素的树鼠句的肝癌发生率与ＩＧＦ－Ⅱ、ＨＢｘＡｇ及ｐ２１的表达阳性率均显著高于只暴露于单一因素ＨＢＶ或ＡＦＢ１的动物。同时，在带瘤树鼠句中，这三种基因的表达又显著高于无瘤者。提示：ＨＢＶ与ＡＦＢ１能协同激发这些基因的异常表达；这些基因的过量表达在肝细胞的癌变过程中起了重要的作用     

影响人软组织肉瘤异种移植成功的某些相关因素

在裸小鼠体内移植了１４例肉瘤，成功５例（２例恶性纤维组织细胞瘤，２例横纹肌肉瘤，１例恶性外周细胞血管瘤），失败９例，接种成功率为３６％。分成移植成功群（ｓｕｃｃｅｅｄｅｄｉｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，Ｓ群）和移植失败群（ｆａｉｌｅｄｔｏｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，Ｆ群），对１４例被移植肉瘤的临床状况、组织病理学、免疫特性、ＤＮＡ含量、增殖因子和癌基因蛋白等进行了比较研究。Ｓ群中４例ＡＪＣ分期为Ⅲ或Ⅳ期，５例都是复发病例。Ｓ群的恶性程度明显高于Ｆ群，其中４例为高度恶性肉瘤，表现为细胞密度高，核异形性大，核分裂像显著增多。结果表明与肉瘤异种移植成功有关的某些可能因素为：组织来源，恶性程度高低，间质成份多寡，Ｓ期细胞百分数等。免疫学特性对肉瘤异种移植成功无明显影响。增殖因子Ｋｉ－６７和ＰＣＮＡ在Ｓ群中的表达明显高于Ｆ群，Ｓ群标本通常呈现较强的Ｋｉ－６７和ＰＣＮＡ染色，而Ｆ群通常显示较弱的染色，表明这两者是判定肉瘤生长速率和进展的较理想的指标。癌基因蛋白Ｐ５３在Ｓ群中的阳性表达率（６０％）明显高于下群（１８％）．进一步证明Ｐ５３在肿瘤进展中的重要作用。余癌某因蛋白在两群间的表达率无显著差别。     

TPA增强gsp癌基因阳性人垂体生长激素腺瘤GHRP促生长激素分泌的效应

探讨细胞内ＰＫＣ信号传导系统在人垂体生长激素腺瘤ＧＨ分泌中的作用。方法：采用ＰＣＲ和直接序列分析法评价１０例肢端肥大症患者肿瘤组织的ｇｓｐ癌基因的表达。肿瘤组织取自手术切除标本，作细胞培养，进行体外生长激素释放激素（ＧＨＲＨ）和蛋白激酶Ｃ激活剂ＴＰＡ对ＧＨ释放效应研究。结果：１０例病人中有３例（３０％）为ｇｓｐ癌基因表达阳性，ＧＨＲＨ对ＧＨ刺激效应在本组中有２例表现出有统计学意义，ｇｓｐ阴性组７例中有４例表现出有统计学意义的刺激效应。ＴＰＡ可增强ＧＨＲＨ对ｇｓｐ阳性表达腺瘤细胞分泌的刺激作用，但是对阴性组细胞无此作用。结论：推测ＧＨＲＨ对ＧＨ的分泌效应除受腺苷酸环化酶－ｃＡＭＰ－蛋白激酶Ａ第二信使系统的调节外，尚有蛋白激酶Ｃ信号系统存在，可能与细胞间多信号传导系统的交叉通讯有关     

突变型P53蛋白、C-erbB-2癌蛋白和PCNA在大肠上皮性肿瘤中的表达

用免疫组化方法检测突变型Ｐ５３蛋白、Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在６０例大肠腺癌、２９例腺瘤及３３例息肉石蜡切片中的表达情况。结果Ｐ５３在大肠癌与腺瘤中均过表达,阳性率分别为７０％和４８．２８％;而在息肉与正常粘膜中不表达。Ｐ５３的表达还与大肠癌的分化程度和Ｄｕｋｅ＇ｓ分期以及与腺瘤的大小、类型和不典型增生程度有关（Ｐ＜０．０５）。Ｃ－ｅｒｂＢ－２仅在大肠癌中表达,阳性率６５％。其表达与大肠癌的分化,淋巴结转移及Ｄｕｋｅ＇ｓ分期等均无关（Ｐ＞０．０５）。ＰＣＮＡ１００％表达,其所表示的细胞增殖指数与Ｐ５３的表达在大肠癌与腺瘤中均呈正相关（分别为ｒ＝０．６８８７,Ｐ＜０．０１及ｒ＝０．８６９６,Ｐ＜０．０１）。结果表明Ｐ５３的表达与大肠上皮性肿瘤的生物学行为有着非常密切的关系。检测Ｐ５３与ＰＣＮＡ的表达水平将对大肠癌的早期诊治以及分析大肠癌的增殖活性和恶性度等方面均有重要意义。Ｃ－ｅｒｂＢ－２是大肠癌的癌性标志,有可能作为鉴别诊断依据之一。     

类硼六重态离子NⅢ,OⅣ跃迁波长的GRASP2计算

采用相对论多组态Ｄｉｒａｃ－Ｆｏｃｋ方法计算ＮⅢ，ＯⅣ１ｓ２ｓ２ｐ３６Ｓ０——１ｓ２ｐ３ｐ６Ｐ跃迁精细，其波长值与Ｊ．Ｈ．Ｂｌａｎｋ和Ｂ．Ｆｒｉｃｋｅ（ＰｈｙｓＳｃｒｉｐｔａ，１９９２，４５：４３０）计算值和实验值（跃迁波长）进行了比较，并讨论了组态相关．     

Asp38与果蝇醇脱氢酶的辅酶特异性

果蝇醇脱氢酶依赖于ＮＡＤ＾＋,Ａｓｐ３８是一个保守残基,它与ＮＡＤ＾＋的ＡＭＰ单位中核糖羟基作用。野生型果蝇ＡＤＨ的Ａｓｐ３８突变成Ａｓｎ３８（Ｄ３８Ｎ）后,Ｋｍ（ａｐｐ）ＮＡＤＰ值下降至１／６２,Ｋｃａｔ／Ｋｍ（ａｐｐ）ＮＡＤＰ值则增加至５９０倍（ＰＨ９．８）。     

TPA增强gsp癌基因阳性人垂体生长激素腺瘤GHRP促生长？…

目的：探讨细胞内ＰＫＣ信号传导系统在人垂体生长激素腺癌ＧＨ分泌中的作用。方法：采用ＰＣＲ和直接序列分析法评价１０例肢端肥大症患肿瘤组织的ｇｓｐ癌基因的表达。肿瘤组织取自手术切除标本，作细胞培养，进行体外生长激素释放激素（ＧＨＲＨ）和蛋白激酶Ｃ激活剂ＴＰＡ对ＧＨ释放效应研究。结果：１０例病人中有３例（３０％）为ｇｓｐ癌基因是阳性，ＧＨＲＨ对ＧＨ刺激效应在本组中有２例表现出有这意义，ｇｓｐ阴性组７例     

鼻咽癌细胞株,瘤株中EBV—LMP1基因的检测及变异性分析

采用ＰＣＲ法检测了不同代次的鼻咽癌细胞株、瘤株（ＳＵＮＥ／ＳＵＮＴ）中的ＥＢＶ－ＬＭＰ１基因片断，并分析其变异性。结果发现直到１３１代ＳＵＮＥ、３０代ＳＵＮＴ中仍然能检测到ＬＭＰ１基因片断，且在传代过程中ＬＭＰ１基因未发生变异。但与Ｂ９５－８中的ＥＢＶ－ＬＭＰ１基因相比，ＬＭＰ１基因发生了变异，表现为Ｘｈｏｌ、Ｍｓｐ酶切位点的消失和ＳＳＣＰ单链迁移率的不同。该结果提示变异的ＥＢＶ－ＬＭＰ１基因可能与ＳＵＮＥ／ＳＵＮＴ肿瘤的特性有一定的相关性。     

关于二项式系数的一个计数问题

对任意给定的素数ｐ和非负整数Ｎ，给出了边长为Ｎ的杨辉三角形所含的１／２（Ｎ＋１）（Ｎ＋２）个二项式系数（＾ｎｒ），ｎ＝０，１，…，Ｎ；ｒ＝０，１，…，ｎ中与ｐ互素者之个数ｆｐ（Ｎ）的精确计算公式，即有ｆｐ（Ｎ）＝１／２Σ＾ｋｉ＝０ａｉП＾ｋｊ＝ｉ（ａｊ＋１）Ｐ＾ｉ，其中Ｐ＝１／２ｐ（ｐ＋１），Ｎ＋１＝ａｋｐ＾ｋ＋…＋ａ１ｐ＋ａ０，０≤ａｉ〈ｐ。特别地，边长为Ｎ的杨辉三角形中所含奇数的个数恰为Σ＾ｔ     

gsp癌基因在国人肢端肥大症患者中的表达

ｇｓｐ癌基因是肢端肥大症患者发生垂体肿瘤的重要原因,这是由于编码刺激性Ｇ蛋白α亚基（Ｇｓα）的基因存在突变,导致细胞内ｃＡＭＰ水平持速升高所致。令人惊讶的是,来自日本的报导ｇｓｐ癌基因的发病率（４～９％）明显低于西方（４０％）,推测为种族差异所至。为了进一步观察,我们检测了ｇｓｐ癌基因在我国肢端肥大患者中的表达率。材料与方法：检测了１０例国人肢端肥大患者（男６例,女４例,年龄２３～５４岁,其中３例表现有巨人症,肿瘤直径为１１～４０ｍｍ,６例肿瘤有侵袭性）。从肿瘤组织中提取ＤＮＡ,经ＰＣＲ扩增Ｇｓα基因,ＰＣＲ－ＤＮＡ直接进行序列分析来检测ｇｓｐ癌基因突变位点。结果：４例（４０％）肿瘤ｇａｓ癌基因为阳性,３例突变位点位于编码Ｇｓα基因的２０１号密码子上,精氨酸被替换为半胱氨酸（ＣＧＴ→ＴＧＴ）,１例位于２２７号密码子,甘氨酸被替换为亮氨酸（ＣＡＧ→ＣＴＧ）。讨论：结果显示,ｇｓｐ癌基因在中国肢端肥大症患者中的发病率与西方一致,其与日本研究结果的差异似乎不是种族不同所致