静脉注射环磷酰胺对新西兰兔胚胎和胎仔的发育毒性研究

目的 孕兔静脉给予环磷酰胺,以观察其对孕兔胚胎及胎仔的毒性作用及表现,为选择环磷酰胺作为阳性对照提供使用参考。方法 将孕兔随机分为对照组[0.9%氯化钠注射液,GD11(GD,妊娠日),i.v]和环磷酰胺组(环磷酰胺30 mg/kg体质量,GD11,i.v)。GD28对孕兔实施安乐死,剖宫取胎仔,检查胎仔外观、内脏和骨骼。结果 环磷酰胺组对兔生殖功能及胚胎形成无明显影响,可引起外观、内脏和骨骼畸变。胎仔外观腭裂畸形率为32.95%;内脏变异率为10.23%;骨骼畸形率为23.37%。结论 新西兰兔GD11静脉给予环磷酰胺30 mg·kg-1可引起胎仔畸形,畸形种类和比例适当,可用于生殖试验阳性对照。     

胚胎－ 胎仔发育毒性试验中阳性模型的建立

摘要: 目的探讨SD 大鼠胚胎－ 胎仔发育毒性试验中,皮下给予不同剂量的环磷酰胺进行其剂量相关性的比较研究,建立阳性模型,积累实验室背景数据。方法取健康受孕SD 大鼠100 只,按体质量随机分为溶媒对照组( Veh:7. 5 mg·kg － 1 氯化钠注射液) 、环磷酰胺低( L: 7 mg·kg － 1 ) 、中( M: 10 mg·kg － 1 ) 、高( H: 15 mg·kg － 1 ) 剂量组,每孕鼠组不少于20 只,按程序皮下注射给药,观察临床表现,统计各剂量组孕鼠的体质量、摄食量、窝质量、黄体数、着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数等指标,以及胎鼠的性别、体质量、身长、外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形等指标。结果环磷酰胺低、中、高各剂量组对大鼠胚胎－ 胎仔发育均有毒性作用且具有明显的量效关系。结论皮下给予不同剂量的环磷酰胺对大鼠胚胎－ 胎仔发育毒性均产生影响且具有明显的量效关系,三种给药剂量均可建立胚胎－ 胎仔发育毒性试验阳性模型。     

气管滴注纳米材料对妊娠大鼠胚胎毒性影响的初步研究

选择4种典型纳米材料(纳米碳、纳米氧化锌、碳纳米管、纳米二氧化硅),采用气管滴注染毒方式染毒受孕1 d Wistar大鼠,连续给药7 d,染毒剂量为10 mg/kg体重,对照组滴注相同体积的纳米颗粒悬液--新生小牛血清;于妊娠第20 d处死动物,剖腹取胎,记录大鼠最终妊娠数、胎鼠数;测量胎仔体重、身长、尾长及股骨长.结果表明mano-C、nano-ZnO、CNT和nano-SiO2>组孕鼠的妊娠率均显著低于溶剂对照组(CT)(P<0.05);nano-ZnO组的孕鼠的产仔数,胎鼠的体重、身长、尾长与各组比较显著降低(P<0.05);nano-C组胎鼠的体重、股骨长与各组比较差异显著(P<0.05).CNT和nano-SiO2组胎鼠的体重、身长、尾长及股骨长与溶剂对照组比较差异无显著性(P>0.05).在本实验条件下纳米材料降低受孕大鼠妊娠力;不同种类的纳米材料对胎鼠的毒性效应不同.     

鹿茸对孕鼠和胎鼠的影响

目的本实验旨在探究鹿茸对孕鼠和胎鼠的影响。方法昆明小鼠随机分组,A组：早48只,6 24只以6：9 =1：2的比例合笼,孕第5天一第14天连续对雌鼠经口灌胃给3 mg·kg。1d～、6 mg·kg“d“和12 mg·kg。d’1剂量 的鹿茸;B组：早96只,6 48只,雄鼠连续给鹿茸(剂量同A组雌鼠)60 d后,以6：辛=l：2的比例合笼,从受孕率、 孕鼠体重、死胎率、吸收胎率、胎盘重、子宫和胎鼠重以及胎鼠的外观、内脏和骨骼等方面进行检查。结果A组： 在第18天时,高剂量组体质量、死胎率、吸收胎率、胎鼠外观、内脏和骨骼畸形率与对照组比较,具有统计学意义(P <0．05);随剂量的升高,胎盘重、子宫和胎鼠重有所降低．但没有统计学意义。B组：中剂量组与对照组之间比较, 受孕率显著增加,具有统计学意义(P<0．05);随着剂量的增加各组死胎率、吸收胎率、胎盘重、子宫和胎鼠重无显 著差异(P>0．05);各给药组与对照组比较,对胎鼠畸形没有造成影响。结论在本实验剂量范围内,高剂量组鹿 茸在雌鼠妊娠期间可导致孕鼠体质量下降,死胎率、吸收胎率增加;胎鼠外观、内脏和骨骼畸形增加;中剂量鹿茸在 交配前对雄鼠灌胃可提高受孕率,对胎鼠不造成畸形。     

铬对SPF级新西兰兔繁殖性能的影响

目的研究铬离子对SPF级新西兰兔繁殖性能的影响。方法 SPF级新西兰兔50只,10雄40雌,随机分为阴性对照组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组、实验Ⅲ组、实验Ⅳ。对照组给予阴性饲料,实验Ⅰ～Ⅳ分别给予含铬为0.1 mg/kg,0.2 mg/kg,0.4 mg/kg,0.8 mg/kg,连续观察4胎内产活仔数、初生窝重、断奶仔数、断奶窝重、断奶成活率、断奶均重和成活率。结果添加铬可以提高新西兰兔的繁殖能力,提高仔兔的成活率。当铬的添加量从0.1 mg/kg、0.2 mg/kg增至0.4 mg/kg时,初生窝重、断奶仔数、断奶窝重和断奶成活率均随着铬的添加量呈线性增高趋势,各项指标有显著性差异（P≤0.05）,从0.4 mg/kg提高到0.8 mg/kg,各项数据均无显著提高。     

补肾解毒方对低剂量辐射孕鼠胎盘组织氧化损伤及妊娠结局的影响

目的:探讨补肾解毒方对低剂量辐射后孕鼠妊娠结局的影响,并评价其对低剂量辐射后孕鼠胎盘氧化损伤的防护作用.方法:将60只合笼交配受孕后的C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、辐射组、中药治疗组.予中药治疗组补肾解毒方汤灌胃,予空白对照组、辐射组等容积生理盐水灌胃,连续10 d,于第11天对辐射组及中药治疗组采用2 Gy ~(60)Coγ-射线照射,后继续灌胃至临产前.观察孕鼠孕产结局(窝仔数量、早产率、流产率、死胎率及仔鼠的一般情况),计算胎盘指数,检测胎盘组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醇(MDA)含量.结果:辐射后第1天,辐射组及中药治疗组孕鼠体质量与空白对照组相比下降明显(P0.01),辐射后第10天,中药治疗组孕鼠体质量明显上升(P0.01),但仍低于空白对照组(P0.05),辐射组体质量明显低于空白对照组和中药治疗组(P0.01,P0.05);辐射组和中药治疗组死胎率、吸收胎率均高于空白对照组(P0.05),活胎率、胎盘指数、仔鼠体质量、仔鼠身长均低于空白对照组(P0.05);中药治疗组死胎率、吸收胎率均低于辐射组(P0.05),活胎率、胎盘指数、仔鼠体质量、仔鼠身长均高于辐射组(P0.05);相比空白对照组,辐射组和中药治疗组胎盘组织的SOD活力、GSH-Px活力都明显降低(P0.05),中药治疗组SOD、GSH-Px活性高于辐射组(P0.05),MDA含量低于辐射组(P0.05).结论:补肾解毒方对低剂量辐射后孕鼠的胎盘组织氧化损伤具有防护作用并影响其妊娠的结局.     

衣物柔顺剂对孕鼠和胎鼠的毒性

探讨衣物柔顺剂对孕鼠受孕及其胎鼠的发育的影响。以灌胃的方式给予在孕期雌性小鼠不同剂量的衣物柔顺剂稀释液(1000,500,100mg/kg)。观察孕鼠受孕及胚胎发育情况。结果发现,在试验期间,小鼠的体重随着衣物柔顺剂剂量增加有降低的趋势。高剂量组、中剂量组的活胎率低于对照组。实验组胎鼠的身长、尾长和体重等发育指标均有显著的降低。结果表明衣物柔顺剂对孕鼠受孕及胎鼠的发育具有毒性。     

稀土掺杂纳米二氧化钛染毒对大鼠生化指标的影响

探讨了稀土铈掺杂纳米二氧化钛(纳米TiO2、Ce/TiO2和CeO2/TiO2)经口长期染毒对大鼠血清生化指标的影响。方法:以每只0.15 g/kg的初始剂量给大鼠灌胃染毒,每4天递增1.5倍剂量,共染毒28 d。采集测定各组大鼠第4、16、28 d血清生化指标的变化。结果:长期毒性第4和16 d TiO2、Ce/TiO2和CeO2/TiO2三组大鼠血清生化AST和LDH活力明显高于对照组(P<0.05)。长期毒性的第28 d Ce/TiO2和CeO2/TiO2三组大鼠血清生化ALT活力明显高于对照组(P<0.05),Ce/TiO2组大鼠血清的BUN活力明显高于对照组(P<0.05)。结论:纳米TiO2、Ce/TiO2和CeO2/TiO2长期染毒对大鼠血清LDH、AST、ALT活力及BUN水平有不同程度的影响,与其他两组相比,纳米TiO2组对大鼠生化指标的影响最小。     

低剂量阿司匹林联合不同剂量的钙剂预防子痫前期高危孕妇的效果及其对炎症因子的影响

目的:探讨低剂量阿司匹林(LDA)联合不同剂量的钙剂预防子痫前期高危孕妇的临床效果及其对炎症因子的影响。方法:根据随机数字表法将患者分为对照组、LDA组、LDA+低钙组及LDA+高钙组，对比各组的母婴结局、凝血功能及炎症因子的改变。结果:LDA+低钙组及LDA+高钙组重度子痫前期组的发病率显著低于对照组及LDA组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，LDA+低钙组及LDA+高钙组的早产、胎儿生长受限、胎儿窘迫、剖宫产的发生率显著降低，而分娩孕周、新生儿的体质量及身长均显著升高；差异具有统计学意义(P<0.05)。与LDA组相比，LDA+低钙组的新生儿体质量显著增高，而LDA+高钙组的分娩孕周、新生儿体质量、身长及1 min Apgar评分均显著升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。与对照组及LDA组相比，LDA+低钙组及LDA+高钙组治疗后的PT、APTT及TT明显延长，而Fib、TNF-α,IL-6及hs-CRP明显降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:阿司匹林联合钙剂可改善患者的凝血及炎症指标，对预防子痫前期发病，改善母婴结...     

纳米二氧化钛对雌性小鼠肾脏的影响

为研究在亚急性毒性的情况下,纳米二氧化钛(TiO_2)对雌性小鼠肾脏的影响。采用将60只ICR雌性小鼠随机分为对照组和三个剂量组(10、50、100 mg/kg BW)的方法,连续30 d灌胃染毒。小鼠脱颈处死,称量并计算肾脏系数,观察肾组织病理学变化和氧化损伤,并检测肾功能。结果显示,纳米TiO_2染毒导致小鼠肾脏组织出现不同程度炎细胞浸润,间质充血、纤维素样坏死等损伤,且剂量越大,损伤越明显;各剂量组小鼠肾脏系数和肾组织BUN含量与对照组无显著性差异(P0.05),而肾组织Cr含量明显升高(P0.05),UA含量随剂量升高逐渐下降,当剂量达到100 mg/kg时与对照组相比差异显著(P0.05);小鼠肾组织SOD活性随染毒剂量增加呈先升后降的趋势,且50 mg/kg剂量组SOD活性显著性高于对照组(P0.05);与对照组相比,10 mg/kg剂量组和50 mg/kg剂量组小鼠肾组织GSH-PX活性显著性升高(P0.05),各剂量组小鼠肾组织MDA含量明显升高,差异具有统计学意义(P0.01)。由此可知,纳米TiO_2染毒使雌性小鼠肾组织产生病理学变化,造成肾功能损伤,并引起肾组织的氧化应激反应。     

DBP暴露对雄性大鼠睾丸结构与功能的影响

目的利用成熟雄性大鼠为动物模型研究邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对哺乳动物生长发育及生殖的毒性作用.方法将40只健康雄性SD大鼠随机分成4组,分别为500,250,50 mg/(kg.d-1)3个染毒组和1个对照组,灌胃量为5 mL/kg体质量,灌胃法连续给药6周.对体质量、脏器系数等指标进行称量;对附睾中精子密度、精子畸形率等进行检测;对睾丸的组织学形态进行观察.结果与对照组比较,中、高剂量组体质量、睾丸、附睾及睾丸脏器系数指标有统计学意义(P0.05);体质量、右侧睾丸和右侧附睾与染毒剂量呈负性相关(r=-0.771 03,P0.001;r=-0.638 9,P0.001;r=-0.618 5,P0.05).高、中剂量组精子密度、精子活率分别与对照组和低剂量组比较均降低,差异均有统计学意义(P0.05);高、中剂量组总畸形率分别与对照组和低剂量组比较均增高,差异均有统计学意义(P0.05).结论一定剂量的邻苯二甲酸二丁酯对大鼠的生长发育及睾丸功能具有毒性作用.     

磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠精子畸形及骨髓细胞微核的影响

目的：研究磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠的精子畸形及骨髓细胞微核的影响。方法：取昆明种雄性小鼠50只,随机分为实验高、中、低剂量组,空白对照组和阳性对照,每组10只。实验组分别以磺胺间甲氧嘧啶钠水溶液5.67、2.83、1.42g/kg.BW灌胃。空白对照组和阳性对照分别以等量的生理盐水和环磷酰胺50 mg/kg.BW灌胃,每天1次,连续5天。研究磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠精子畸形的影响;另取昆明种小鼠50只,随机分为实验高、中、低剂量组,空白对照组和阳性对照,每组10只。实验组分别以磺胺间甲氧嘧啶钠水溶液5.67、2.83、1.42 g/kg.BW灌胃,空白对照组和阳性对照分别以等量的生理盐水和环磷酰胺50 mg/kg.BW灌胃,每天1次,连续4天。评价磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠骨髓细胞微核的影响。结果：实验组磺胺间甲氧嘧啶钠高、中剂量对小鼠精子畸形率与空白对照组比较差异显著;实验组磺胺间甲氧嘧啶钠高剂量对小鼠微核率与空白对照组比较差异极显著。结论：磺胺间甲氧嘧啶钠对小鼠的精子畸形与骨髓细胞微核均有影响,具有潜在的致畸、致突变作用。     

孕期锰染毒对仔鼠脑、肝AchE的影响

为探讨孕期锰染毒对仔鼠脑、肝乙酰胆碱脂酶(ACHE)的影响,将妊娠大鼠随机分为3组,腹腔注射氯化锰溶液,待其自然分娩后,分别取1d,11d仔鼠脑、肝组织进行匀浆,检测匀浆AchE活性。结果表明,随着染锰剂量的增加,1d龄仔鼠肝AchE活性各组,下降趋势明显(P<0.05);但两染毒组之间差异无显著意义(P>0.05)。11d仔鼠脑、肝AchE活性对照组均显著高于染毒组。表明孕期锰染毒能抑制仔鼠肝、脑组织AchE活性,从而影响子代学习、记忆能力和神经肌肉接点处的兴奋传导。     

增塑剂邻苯二甲酸二乙基己酯对小鼠学习和记忆能力的影响

目的研究邻苯二甲酸二乙基已酯（di-（2-ethylhexyl）phthalate,DEHP）对于小鼠学习与记忆能力影响.方法48只雄性昆明小鼠随机平均分成4组,分别暴露在0、5、50、500mg/kgDEHP进行经口灌胃染毒,期间进行Morris水迷宫测试检测器学习与记忆能力,染毒结束后取出脑组织,检测ROS水平及MDA含量.结果Morris水迷宫实验结果显示50、500mg/kg DEHP对小鼠学习能力产生影响,50mg/kg浓度DEHP染毒组小鼠记忆能力与对照组相比显著下降（P〈0.05）;随着DEHP染毒浓度的升高小鼠脑组织中的ROS水平和MDA含量逐渐上升,且在50mg/kg和500mg/kg浓度时与对照组相比具有显著性差异（P〈0.05）.结论DEHP能够影响小鼠学习与记忆能力,并对其脑组织产生氧化损伤.     

低氧对不同海拔雄性高原鼠兔生殖机能若干指标的影响

为了探讨低氧对不同海拔雄性高原鼠兔(Ochotona curzoniae)生殖机能的影响,测定了不同海拔雄性高原鼠兔繁殖期睾丸指数,附睾指数,附睾尾精子数量,精子活率和睾丸组织LDH-C4和LDH比活力及其比值;同时还统计了不同海拔雌性高原鼠兔胎仔数。结果显示:不同海拔高原鼠兔睾丸指数、睾丸组织LDH-C4比活力和LDH比活力均无显著差异(P﹥0.05);而高海拔高原鼠兔附睾指数和附睾尾精子数量均极显著高于低海拔高原鼠兔(P﹤0.01);高海拔高原鼠兔精子活率和LDH-C4比活力/LDH比活力均显著高于低海拔高原鼠兔(P﹤0.05);而高海拔雌性高原鼠兔胎仔数却显著低于低海拔高原鼠兔(P﹤0.05)。以上结果表明,随着海拔的升高,低氧对高原鼠兔精子生成和精子活率不仅没有抑制,反而明显提高,但低氧对雌性高原鼠兔胎仔有显著影响,随着低氧程度提高,胎仔数下降。     

纳米TiO_2对雄性小鼠肾脏毒性作用的研究

目的研究纳米TiO_2对雄性小鼠肾脏的影响。方法 60只健康的ICR雄性小鼠随机分为4组,分别以0、10、50、100 mg/kg BW的剂量连续30天灌胃染毒。取小鼠肾脏组织测定SOD、GSH-PX的活性以及MDA的含量;肾功能指标测定Cr、BUN、UA含量;HE染色观察肾脏组织病理变化。结果与对照组相比,各染毒组MDA含量显著增加(P0.05),100 mg/kg BW组SOD活力显著性降低(P0.01);与对照组相比,在50和100 mg/kg BW组Cr含量显著升高(P0.01);病理学检查发现纳米TiO_2染毒组中小鼠肾脏出现不同程度的炎症细胞浸润、纤维素样坏死等病理变化。结论纳米TiO_2对雄性小鼠的肾脏产生氧化损伤并对肾脏功能存在潜在危害。     

室内装饰材料中甲醛的致突变作用研究

对不同浓度气态甲醛诱导昆明种小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率进行了统计分析.将40只小鼠随机分成对照组和4,12,36 mg/m3剂量组,采用静式呼吸道染毒,连续染毒4d,每天6h,染毒结束后将小鼠处死,测定微核率.结果表明,中、高剂量组的小鼠骨髓微核率与阴性对照组比较有显著性差异(P<0.05);不同剂量组微核率经方差分析有显著性差异(P<0.01);经F检验,受试物剂量组之间无显著性差异(P>0.05),且雌雄两性微核率无显著性差异(P>0.05);环磷酰胺组(40 mg/kg Bw)微核率与阴性对照组同性别微核率相比,有显著性差异(P<0.01),且雌、雄两性微核率均无显著性差异.认为气态甲醛对小鼠有致突变作用.     

邻苯二甲酸二辛脂与氯仿联合染毒对小鼠肝脏的氧化损伤研究

本研究通过用邻苯二甲酸二辛酯(DOP)和氯仿(CF)对小鼠进行联合染毒,来观察染毒小鼠脂质过氧化等指标的变化。本实验按照联合作用的分析方法——2×2析因分析进行分组。选择40只昆明小鼠,体重(25±2)g。将小鼠随机分为4组,雌雄分开,每组5只,即对照组(玉米油)、DOP单独染毒组(1/10 LD50,540mg/kg)、CF单独染毒组(1/10 LD50,112mg/kg)、联合染毒组DOP(1/10 LD50)+CF(1/10LD50)。通过灌胃方式进行染毒,每天固定时间进行染毒1次,15d后处死,称重并且称量小鼠肝脏重量。计算肝脏器系数,测定肝脏组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活力。与对照组比较,染毒后CF组体重升高;CF组和DOP组的肝脏器系数升高;MDA含量、SOD及GSH-PX活力均降低(P0.05),CF与DOP联合染毒对SOD及GSH-PX表现协同作用(P0.05)。CF与DOP联合染毒对小鼠肝脏存在氧化损伤作用。     

甲醛对运动大鼠脑组织的氧化损伤及刺五加保护作用的实验研究

目的：通过实验观察甲醛对运动大鼠脑组织抗氧化系统的影响及服用刺五加后的情况,探讨甲醛对运动大鼠的神经毒性及刺五加的保护作用.方法：采用人为模拟不同程度甲醛染毒环境进行动式染毒,甲醛剂量分别为0.8mg/m3,2.4mg/m3.每天染毒30min,每周6次,连续4周,刺五加的灌胃剂量为104.17mg/kg,测定运动大鼠脑组织的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）的活力和丙二醛（MDA）的含量.结果：染毒组与对照组相比,2.4mg/m3剂量染毒组大鼠脑组织CAT、GSH-PX、SOD活性明显低于对照组（P＜0.01）,MDA含量明显高于对照组（P＜0.01）.服药染毒运动组与染毒运动组相比,0.8mg/m3剂量染毒服药组大鼠脑组织CAT、GSH-PX、SOD活性明显高于染毒运动组（P＜0.01）,MDA含量明显低于染毒运动组（P＜0.01）.结论：甲醛可以降低染毒大鼠脑组织抗氧化酶的活性,造成脑组织氧化性损伤,而灌服中药刺五加可以有效缓解其毒性.     

柴芩解热颗粒对发热大鼠解热作用及血清TNF-ɑ、IL-1β、PGE2、AVP表达水平的影响

目的 观察柴芩解热颗粒对脂多糖(LPS)致热大鼠的解热作用及血清中肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白介素-1β(IL-1β)、前列腺素E₂(PGE₂)及精氨酸加压素(AVP)表达水平的影响.方法 将60只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组(生理盐水+灌胃蒸馏水)、模型对照组(LPS造模+灌胃蒸馏水)、小儿柴桂退热颗粒组(LPS造模+灌胃3.6 g/kg小儿柴桂退热颗粒)和柴芩解热颗粒高、中、低剂量组(LPS造模+灌胃2.1 g/kg、1.05 g/kg、0.525 g/kg柴芩解热颗粒),每组10只.直肠测温确定各组大鼠温度变化；腹主动脉取血，分离血清，酶联免疫法(ELISA)检测TNF-ɑ、IL-1β水平；处死大鼠，取下丘脑，检测PGE₂、AVP水平.结果 与模型对照组比较，柴芩解热颗粒高剂量组有显著的解热效果(P<0.01).柴芩解热颗粒高、中、低剂量组均可降低大鼠血清中TNF-ɑ、IL-1β的含量，与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.001);柴芩解热颗粒低剂量组可降低大鼠下丘脑...