埃博拉病毒病:病原学、致病机制、治疗与疫苗研究进展

2013年12月始,埃博拉病毒病在几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚4国暴发.其病原体——埃博拉病毒(Ebolavirus)于1976年被首次分离,为单股负链、不分节段、有囊膜的RNA病毒,属丝状病毒科,分5种,包括扎伊尔型、苏丹型、本迪布焦型、塔伊森林型和莱斯顿型.其基因顺序为3′端-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5′端.埃博拉病毒属于A类病原,致病能力极强,操作活病毒需在生物安全4级实验室进行.其主要靶细胞是血管内皮细胞、肝细胞、巨噬细胞和树突状细胞等,通过抑制天然和获得性免疫应答反应,增加血管通透性,引起肝脏等多脏器损伤,引发发热、出血、多器官功能衰竭和休克等症状.目前尚无批准上市的特异治疗药物和疫苗,处于研发或临床试验阶段的治疗药物包括:(ⅰ)抗流感病毒药物T-705可能阻碍埃博拉病毒在细胞内增殖,从而遏制感染;(ⅱ)ZMapp包含3种人源化的单克隆抗体,属优化的鸡尾酒疗法;(ⅲ)基于RNA干扰的基因治疗药物TKM-Ebola;(ⅳ)凝血调节因子、炎性介质制剂,如源于丝虫的抗凝蛋白rNAPc2等.处于研发阶段的疫苗有:(ⅰ)复制缺陷型疫苗,安全性好,但诱导免疫的时间较长;(ⅱ)减毒复制型疫苗,效果好,但存在安全隐患.开展深入的病原学、免疫病理和致病机制研究,将有利于治疗药物和疫苗的研发.同时,应推进有希望的治疗方案和疫苗进入人体临床试验阶段.     

死亡病毒埃博拉

世界卫生组织于２０００年１０月１６日宣布：沉寂数年的埃博拉病毒再次肆虐非洲，在乌干达北部古卢地区，已经有６３人感染上了埃博拉病毒，其中４３人已死亡，且死亡人数还可能进一步上升。自人类１９７６年首次发现埃博拉病毒以来，全世界已有１１００人感染这种病毒，其中７９３人死于埃博拉出血热。因此，世界卫生组织将其列为对人类危害最严重的病毒之一，即“第四级病毒”。１９９４年．美国作家普里斯顿以埃博拉病毒为题材写了一部名叫《热区》的畅销小说，此小说对埃博拉病毒做了可怕的描写，引起全球对这种神秘病毒的普遍关注。次…     

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加拿大科学家在多次实验与研究后得出新结论：异常可怕的埃博拉病毒能够变异成可通过空气传播的病原体。这将大大提高人类应对这种可怕疾病的难度。埃博拉病毒能够导致人体严重内出血和多器官衰竭,致死率最高可达90％,目前尚未证实有任何有效疫苗可以治疗。     

死神“埃博拉”

<正>2014年2月开始,新一轮的埃博拉疫情从西非国家几内亚开始加速蔓延,这是有记录以来最严重的一场埃博拉疫情。"埃博拉"的病原埃博拉病毒是引起人类和非人类灵长类动物产生埃博拉出血热的一种烈性病毒。它能够引起当今世界上最致命的病毒性出血热,其潜伏期可达2²1天,但通常只有521天,但通常只有5¹0天。"埃博拉"病原特征人畜共通:人与果蝇、猴子、黑猩猩、羚羊生存能力强:在4℃及室温下可存活1个月尚无疫苗:疗法目前仅为降低死亡率致命性强:诞生近40年,死亡率高达50%10天。"埃博拉"病原特征人畜共通:人与果蝇、猴子、黑猩猩、羚羊生存能力强:在4℃及室温下可存活1个月尚无疫苗:疗法目前仅为降低死亡率致命性强:诞生近40年,死亡率高达50%⁹0%     

打赢埃博拉“比赛”的下半场

<正>埃博拉病毒病(Ebola virus disease)也称埃博拉出血热(Ebola hemorrhagic fever),于2013年底在西非几内亚开始出现,2014年3月发生本地流行(2014年2月份出现出血热患者,3月份确诊为埃博拉病毒病,回顾性调查发现的指示病例可能是一名2013年12月初死亡的儿童),3月底传入利比里亚[1].随后,埃博拉病毒病于2014年5月份扩散至塞拉利昂[2,3],并于9月底传入西班牙和美国(由医疗后送的埃博拉患者感染本地医务人员)[4].在西非疫区,埃博拉病毒病仍呈流行状态且病例数快速增长.尽管最近世界卫生组织(WHO)和无国界医生组织(MSF)声称     

全球阻击埃博拉病毒病

正早在2014年8月6日,利比里亚总统埃伦·约翰逊-瑟利夫就认为,埃博拉病毒病疫情蔓延已经威胁到"国家存亡",因而有必要采取特别措施。紧急状态当天即时生效,为期90天。然而,埃博拉病毒病的可怕程度超过了利比里亚总统的预期,90天之后该病依然没有受控的迹象,仍然继续蔓延。据世界卫生组织(WHO)2014年11月28日公布的数据显示,在埃博拉疫情最为严重的塞拉利昂、几内亚和利比里亚三国,     

封面说明

<正>全球一体化和现代交通方式促进了人群在全世界范围快速流动,也加速了传染病的传播.目前,人们也担忧西非埃博拉病毒病(Ebola Virus Disease,我国称为"埃博拉出血热")疫情出现全球扩散,因为尼日利亚、美国、西班牙、马里等国已相继出现了埃博拉病毒感染者传入后导致的输入性疫情或本土暴发.中国与西非疫区三国(几内亚、利比里亚和塞拉利昂)人员往来日益频繁,利用国际民用航空客运数据和持续更新的疫情数据,可以定量评估埃博拉病毒病疫情传入我国     

埃博拉病毒究竟有多可怕

正目前埃博拉疫情正在西非的几内亚、利比里亚、塞拉利昂、尼日利亚和塞内加尔五国持续快速蔓延,该病传染性强,病死率高,且尚无有效的疫苗及治疗方法。据世界卫生组织最新统计,截至9月10日,埃博拉病毒已导致五个西非国家2900多人死亡、4300人感染。埃博拉病毒究竟有多可怕?利比里亚总统埃伦·约翰逊-瑟利夫在2014年8月6日说:埃博拉疫情蔓延已经威胁到"国家存亡",因而有必要采取特别措施。紧急状态当天即时生效,为期90天。     

蝙蝠具有“全天候”的免疫系统

蝙蝠是超过100种病毒的天然宿主,其中一些病毒对人类的伤害则是致命的,包括中东呼吸综合征(MERS)、埃博拉病毒等,然而这些病毒却对蝙蝠没有影响,这是什么原因呢?目前一项新的研究发现,这或许与蝙蝠独特的"全天候"免疫系统有关。科学家认为,可以借鉴蝙蝠的这种能力研究出保护人类不受埃博拉等致命疾病伤害的方法。研究人员通过对澳大利亚黑狐蝠的基因和免疫系统进行检测,获得了一些重要发现。研究人员研究了     

埃博拉病毒入侵:人TIM分子的结构与结合PS的分子基础

研究表明,人T细胞免疫球蛋白黏蛋白(human T-cell immunoglobulin and mucin domain,h TIM)受体分子能够促进包括埃博拉病毒在内的很多囊膜病毒的入侵.h TIM介导的病毒入侵过程高度依赖于位于受体分子胞外区远膜端的免疫球蛋白V区(immunoglobulin variable(Ig V)-like)结构域与病毒囊膜中磷脂酰丝氨酸(phosphotidylserine,PS)的特异性相互作用.人类TIM家族共有3个成员:h TIM-1,h TIM-3和h TIM-4.虽然相应的小鼠TIM分子的结构已经解析,但h TIM分子的Ig V结构特征及其识别PS的分子基础仍然未知.同时,有研究表明,引起西非大规模埃博拉疫情爆发的2014-扎依尔-埃博拉病毒可能较其先前流行株具有更强的致病能力.但目前尚未有2014-扎依尔-埃博拉病毒利用h TIM分子入侵细胞及其与1976-扎依尔-埃博拉病毒的入侵能力比较的研究报道.本研究证明了整合有1976-和2014-扎依尔-埃博拉病毒囊膜糖蛋白(glycoprotein,GP)的假病毒均可以利用h TIM-1和h TIM-4入侵细胞,并且表现出相近的入侵效率.进一步证明了h TIM分子不与埃博拉病毒GP蛋白直接相互作用,而是通过结合病毒囊膜中的PS分子而促进病毒感染.随后解析了3种h TIM分子Ig V结构域的高分辨率晶体结构以及h TIM-4与磷酸丝氨酸的复合物晶体结构.令人意外的是,3种h TIM分子的PS结合槽呈现出各自不同的局部结构特征且在目前已解析结构的小鼠同源分子中均未被观察到.这些结构特征很可能提示h TIM分子具有不同于小鼠同源分子、且彼此间亦各不相同的PS识别模式.上述结构和功能数据丰富了我们对h TIM结合PS的分子基础的认识,从而将帮助我们更深入地了解埃博拉和相关囊膜病毒利用h TIM受体入侵细胞的分子机制.     

《自然》:2015十大科学展望

<正>新年之际,《自然》杂志对2015年科学动向进行了展望,粒子加速器、气候协议、终结埃博拉、矮行星等十个项目榜上有名。粒子加速器漫长的等待已经结束:停工两年之后,大型强子对撞机(LHC)将于2015年3月重新启动。该对撞机位于瑞士日内瓦欧洲核子研究委员会粒子物理实验室,此次启动它将以13万亿电子伏的能量进行撞击,而这几乎是现有纪录的两倍。科学家们希望额外的火力能够帮助对撞机发现新的现象,以填     

让人震慑的埃博拉

与埃博拉相比,今天的SARS(非典型肺炎)更是极小极小的传染病了,因为前者的发病后死亡率是70％～90％,而SARS死亡率不过3％～5％。但是,今天的SARS与埃博拉的源头可能十分相似,都可能是来自动物,就像艾滋病病毒一样,也因此埃博拉和SARS这类新型传染病表达了现代社会传染病流行和起源的某种规律,这将有助于我们认识和今后征服这类新的传染病。     

WHO总干事谭德塞 面临挑战

正2019年1月2日,谭德塞(Tedros Adhanom Ghebreyesus)面临着一个生死攸关的决定。这位世界卫生组织(WHO)总干事在刚果民主共和国的布尼亚度过了除夕夜,以提高工作人员的士气——他们正对抗着有史以来第二大的埃博拉疫情。在谭德塞登上飞往乌干达的直升机,去跟乌干达常驻联合国代表鲁贡达·鲁哈卡纳(Ruhakana Rugunda)会面之前,他还必须要做一个决定——是否带走一个名叫查尔斯·卢旺加-基韦瓦(Charles Lwanga-Kikwaya)的刚果小伙子。     

野生动物在埃博拉病毒维持和传播中的作用

埃博拉病毒能引起人类和非人灵长类动物严重的急性出血热,致病力强、病死率高,且无有效治疗药物和疫苗.2014年西非埃博拉病毒在人群中传播速度快,已引起世界各国高度关注,世界卫生组织(WHO)将此疫情定性为国际紧急公共卫生事件.本文收集了近40年来埃博拉病毒在病原学、生态学和流行病学等方面的研究成果,整合了多学科理论知识来阐述埃博拉病毒在自然环境中是如何维持、循环传播的以及它的储存宿主等问题,详细地介绍了蝙蝠等野生动物在埃博拉病毒传播链中的作用,提出了阻止埃博拉病毒等重大人兽共患病病原从野生动物向人传播是维护社会公共卫生安全最有效的措施之一.加强野生动物疫病监测,建立长期、全面的监测体系,为早期预警和防控其向人传播提供科学依据,来更好地维护社会公共卫生安全.     

小孔中看地信

正地理信息系统世界终生成就奖获得者加拿大著名地理学家罗杰·汤姆林森教授,于1963年提出了地理信息系统(GIS)概念,并主持开发了世界上第一个正式投入使用的加拿大地理信息系统(CGIS)。这就好像是打开了分析地理信息的一个小孔。此后,全球定位系统(GPS)和遥感(RS)等技术,让这个小孔能看见越来越多的景观。我们的地球逐渐拥有了一张张带着数据的图片,将它们重叠就形成了一个完整的数     

西非埃博拉病毒病传入中国的可能航线和风险估计

2014年8月8日,世界卫生组织宣布西非埃博拉病毒病疫情为"国际公共卫生紧急事件".为评估西非埃博拉病毒病传入中国的可能航线和风险,本研究基于2013年10~12月的国际民用航空客运数据,分析疫情最严重的3个西非国家(几内亚、利比里亚和塞拉利昂)来华旅客传入疫情的风险.2013年第4季度从西非三国离境旅客为107113人次,其中3167人(3.0%)将主要通过法国、比利时和阿联酋等8个国家的机场转机后,抵达中国大陆.入境机场分布在北京、广州、上海、杭州、武汉、重庆和大连,目的地城市为北京、广州、武汉、上海、杭州、重庆和温州等.假设2014年第4季度与2013年同期出行方式和人数不变,估计相关机场口岸平均每入境和查验国际旅客2235名就有1名来自疫区的旅客;预测2014年10~12月可能传入的埃博拉病毒感染者旅客为0.54人次,其中利比里亚0.35人次、塞拉利昂0.16人次、几内亚0.03人次.若疫区发病水平上升或来华旅客人数减少,则传入的感染者人数呈现相应程度地增加或减少.研究表明,埃博拉病毒病疫情通过民航旅客传入我国的可能性是存在的,但风险较低.我国可支持西非疫区国家开展离境病例筛查,及早发现病例,并有针对性地在我国重点入境口岸开展高风险人群的查验,在主要目的地城市加强监测.     

肝炎病毒基因组的无性繁殖获得成功

今年五月,在欧洲和美国的三个著名遗传工程实验室宣布,他们获得了B型肝炎病毒(HBV)基因组的无性繁殖系.这三个实验室是:英国爱丁堡大学麦莱(Murray)实验室、法国巴斯德研究所蒂奥莱斯(Tiollais)实验室和美国斯坦福大学科恩(Cohen)实验室. B型肝炎病毒基因组DNA的分子量约为3×10~6道尔顿,有3200碱基对,是个带有单链区和一段缺口的双链环状分子.是已知哺乳动物病毒DNA中最小的一个.它可     

快速中微子挑战物理学家

一个笑话开始于酒吧男侍的一句话:"抱歉,我们不提供中微子服务。"正说着,一个中微子便悄无声息地闪入了酒吧。9月23日,这则曲折纠缠的幽默随着下面这条新闻已在互联网上盛行:在意大利格朗萨索国家实验室进行的OPERA一次实验测定,中微子超过了光速。中微子从欧洲核子中心(CERN)到达格朗萨索实验室,其间足足旅行了730公里。大部分物理学家怀疑     

实验室经理:高效的科学管理人

<正>斯坦福大学的分子和细胞生理学家詹姆斯·纳尔逊(James Nelson)认为,聘用一位实验室经理意味着有更多的时间从事科学研究工作,而不用担心实验室的运营是否正常,也不用费心接受化学安全之类的检查。而凯茜·希默斯(Kathy Siemers)则是一位与纳尔逊合作多年的实验室经理,为他打理着上述这些事务,保证了实验室的日常运作。纳尔逊说:"我无法想象,没有凯茜的实验室会是一个什么样子,或是一场灾难?起码实验室不会运行得像现在这么充满乐趣。"     

欧洲超级实验室:保罗爵士的大教堂

<正>弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)耗资11亿美金,今年11月份将在伦敦启用,届时它将成为欧洲最大的生物医学研究中心。负责人保罗·纳斯(Paul Nurse)能让这笔巨资物超所值,推动英国科学发展吗?15年前,诺贝尔得主保罗·纳斯(Paul Nurse)提出了一个现在他称为"十分愚蠢的主意"——把伦敦两个最大的生物医学研究中心合并。他建议,在位于伦敦东南部格林威治半岛的千禧巨蛋(一个周长1千米、高52米的开放式展览中心)里建一个巨型实验室。纳斯表示,"当时这个想法太疯狂了,这个展览中心根本不适合建研究所。所以当时这个建