铂类抗癌药物中间体的合成及结构研究

在改进Ｄｈａｒａ合成的方法的基础上，以Ｋ２ＰｔＣｌ６为主要原料，合成了铂类抗癌药物０－顺二氯二氨合铂，纯度高，且产率可达８３％，在合成过程中，应用Ｘ射线衍射方法系统的研究了铂类抗癌药物的每一个中间体，首次测得了测得了铂类抗癌药物中间体－－二碘二氨合铂化合物的Ｘ射线射数据和它的晶体结构。     

铂类金属抗癌药物的研究进展

铂类金属抗癌配合物的研究始于1969年，经过30多年的发展，取得了重大进展。顺铂、卡铂的开发成功和临床应用给癌症的治疗带来了一场新的革命，几种新型的铂类抗癌药物巳推出。作者综述铂类金属抗癌药物的历史、现状、发展及其作用机理。     

铂类抗癌药物中间体的合成及结构研究

在改进Ｄｈａｒａ合成方法的基础上，以Ｋ２ＰｔＣｌ６为主要原料，合成了铂类抗癌药物——顺二氯二氨合铂（ｃｉｓＰＤＤ），纯度高，且产率可达８３％．在合成过程中，应用Ｘ射线衍射方法系统的研究了铂类抗癌药物的每一个中间体，首次测得了铂类抗癌药物中间体——二碘二氨合铂化合物的Ｘ射线衍射数据和它的晶体结构．研究结果表明，二碘二氨合铂化合物属斜方晶系，晶格常数为：α１＝０．６９８８ｍｍ，α２＝１．３８８１ｍｍ，α３＝０．７３５２ｍｍ进而探明静电力和分子间的范德华力与分子的空间结构有着密切关系     

磷酸钙纳米体系用于顺铂前药的运载

纳米载药体系能促进铂类广谱抗癌药物的运输和增强药效,并保护作为前药的四价铂在到达细胞前不被还原.以磷酸钙纳米颗粒为基础建立了一种生物兼容性高、制备方法简单的四价铂前药运载体系.通过动态光散射、扫描电镜和X射线衍射对颗粒粒径和形貌进行了表征,并研究其细胞摄取效率和细胞毒性.实验结果表明,该纳米载药体系的粒径分布较窄、分散性较好、细胞摄取效率较高,并具有还原响应性,可在胞内还原剂的作用下释放出顺铂,显著提高了四价铂前药对肿瘤细胞的抑制作用.     

脂肪酸胺铂的结构、理化特性及抗肿瘤效果

目的 为了开发新的铂类抗癌药物，对硬脂酸胺铂配合物结构、理化特性及抑制肿瘤作用进行研究。方法用红外光谱、元素分析对硬脂酸胺铂配合物的结构和理化特性进行研究。用MTT法对硬脂酸胺铂配合物体外培养的黑色素瘤(LiBr)、白血病细胞K562和肝癌(7721)细胞的杀伤效果进行研究。结果元素分析的实验结果与理论值相符。红外吸收光谱分析结果表明配合物中氨配体和硬脂酸配体分别以氨基的氮和硬脂酸的羟基氧与铂配位。结论硬脂酸胺铂配合物对肿瘤细胞生长活性抑制作用与胺配体及浓度密切相关。     

多功能铂(Ⅳ)类抗肿瘤药物研究进展

癌症是导致人类非正常死亡的主要病因,人类对高效抗癌药物的需求依然迫切。铂类药物是临床上使用最广泛的化疗药物之一,但毒副作用强、吸收率低、靶向性差、耐药性严重等缺陷影响了其临床疗效。铂(Ⅳ)作为新型的铂类药物得到了科研工作者的广泛关注,为新型铂类药物的发展开辟了新方向。目前对于铂(Ⅳ)的开发主要集中于对其轴向配体进行功能化修饰,以制备多功能新型铂(Ⅳ)化合物,按功能可以分为脂水分配调谐型、DNA靶向型、线粒体靶向型、酶靶向型、光动力型铂(Ⅳ)类化合物,相关工作众多。基于此,结合本课题组在铂(Ⅳ)方面的工作基础,文章综述了近三年以来小分子铂(Ⅳ)配合物的研究进展,并分析了其未来的发展趋势,为后续新型铂(Ⅳ)类抗肿瘤药物的研发提供了借鉴与思路。     

铂类抗癌药物最新研究进展

本文采用理论、实验和临床相结合的方法,综述了几种主要代表性铂抗癌药物的临床应用、作用机理及合成的国内外最新研究进展。     

铱配合物在生物成像和癌症治疗中的研究进展

金属铱配合物因结构易修饰、发光效率高和发光寿命长等特性,在光学材料、生物传感、生物成像和光动力治疗等领域应用广泛。铱配合物的光物理与光化学性质受配体影响,可通过改变配体调控铱配合物的光学性能,提升生物成像能力。此外,还可通过配体调控使铱配合物具有靶向特定细胞器的能力并影响功能,从而表现出独特的抗肿瘤活性,有望替代铂类抗癌药物,是金属配合物类抗癌药物的研究热点。介绍了近几年铱配合物在靶向细胞器生物成像、提升光动力治疗疗效和作为抗癌药物这3方面的研究,希望为铱配合物在生物医学领域中的应用提供帮助。     

反式构型抗癌铂配合物的研究进展

顺铂虽然在治疗某些癌症方面有很好的疗效,但仍有明显的不足之处,特别是对一些常见的癌症类型存在抗药性.20世纪90年代出现的反式构型抗癌铂配合物对顺铂完全或部分没有交叉抗药性,弥补了亲代顺铂的不足,许多研究结果表明反式构型和顺式构型的抗癌机理不同,可能存在某种与顺式完全不同的结构和活性关系需要人们去探索,具有抗癌活性反式构型铂配合物的出现为设计新的铂基抗癌药物提供了新的思路.     

金属配合物的药学作用

金属配合物药物越来越引起人们的关注，如具有广谱活性的抗癌药物顺铂是治疗生殖──尿系统肿瘤的首选药物．本文系统概述了具有抗肿瘤、抗炎症和抗病毒活性的金属配合物及其作用机理．     

动物中天然抗癌产物研究

抗癌动物资源包括两栖动物、肠腔动物、苔虫动物、被囊动物、棘皮动物、软体动物、鱼类等。其天然产物主要是脂溶性甾族类、大环内酯类、肽类、聚醚类、多糖类、生物碱类及必需脂肪酸（EFAS）类等。重点介绍了对蟾蜍、医蛭及海洋生物中的海鞘、沙群海葵、海绵、苔藓虫、鱼类等抗癌动物资源与天然产物的研究开发，并对这些领域开发前景进行了展望。     

红树林内生真菌Paecilomyces sp．（treel—7）蒽醌类代谢产物研究

红树林内生真菌Paecilomyces sp．（treel-7）采自红树植物秋茄树皮,在实验室150L规模下静置培养．反复进行硅胶,Sephadex LH-20柱层析．通过1D,2DNMR和EI—MS等手段鉴定5个蒽醌类化合物和2个甾体类代谢产物的结构．通过MTT法测试5个蒽醌类化合物有抑制鼻咽癌细胞（KB,KBv）的活性,结果显示葸醌类化合物1-5对鼻咽癌细胞有不同程度的抑制活性．     

金属抗癌药物的研究现状

对铂金属类、钌络合物、有机锗络合物、有机锡络合物、金属茂类络合物、钯配合物等金属抗癌药物的研究现状进行综述，并对当前金属抗癌药物的理论作简单介绍。     

中药及其有效成分抗肿瘤作用机制研究进展

中药及其有效成分是近年来肿瘤治疗研究的热点之一结合近年来中药及其有效成分在抗肿瘤方面的研究成果,从中药及其有效成分诱导细胞凋亡、抑制血管生成、逆转肿瘤多药耐药等抗肿瘤机制入手,对中药抗肿瘤作用机制进行分析针对目前药抗肿瘤研究的现状及存在的问题加以评述,以期对抗肿瘤中药或有效成分的筛选与临床应用有所裨益.     

地衣抗生素和地衣多糖类物质的研究进展

地衣在许多国家中很早就被应用于医药事业,而近年来,其所含有的多种独特的化学物质,也正在引起各国化学家和药学家的广泛关注。本文着重介绍了药用地衣主要的两大类化学物质,即地衣抗生素和地衣多糖类物质的来源、生物活性等,并对地衣化学的发展前景做了展望。     

新型脱碳木脂素类化合物合成方法与肿瘤抑制活性研究

利用Mn(Ⅱ)/Co(Ⅱ)/PhP(O)HOR/O2新催化体系合成了一系列新型脱碳木脂素类化合物(2a～2g),并采用MTT比色实验法,研究了所合成化合物体外抗肿瘤抑制活性.分别对人乳腺癌细胞(MCF-7),人肝癌细胞(Bel-7402),人肺癌(A549)和人子宫颈癌细胞(Hela)进行检测.结果表明:化合物2a～2g对4种癌细胞均有较强的抑制作用,尤其是对人肝癌细胞Bel-7402的抑制效果明显,其中化合物2b显示出比相同条件下紫杉醇更好地抗癌抑制活性(IC50:18.9μg/mL),说明所合成的芳基烯二聚化合物2b具有更好的应用前景。     

核糖核苷酸还原酶研究

核糖核苷酸还原酶广泛存在于各种生物中,是生物体内唯一的催化4种核糖核苷酸还原、生成相应的脱氧核糖核苷酸的酶。该酶是DNA合成和修复的关键酶和限速酶,对细胞的增殖和分化起着调控作用。不同生物中的RR根据其结合的金属辅助因子不同而分类。虽然不同类型RR之间的氨基酸序列相似性很低,但它们有十分相似的三级结构的活性中心和相同的催化功能。RR分子中包含2个变构位点,即酶活性中心和底物特异结合位点。活性中心通过生物有机自由基的作用催化核糖核苷酸还原;底物特异结合位点通过变构作用调控4种dNTPs在细胞内的平衡。因此,该酶不仅是研究DNA合成与修复、细胞增殖与分化及癌症的治疗与抗癌药物开发的重要靶点,同时也是研究酶的结构与功能以及酶的催化机理等的重要工具。本文总结了该酶的种类与分布、结构特征、催化机理及作为抗癌药物开发靶点等方面的研究进展。     

多西他赛合成工艺

 采用新型合成工艺,以求在高收率的基础上制备高纯度的多西他赛。以10-DABIII为起始原料,经氯甲酸苄酯类化合物酯化反应,制得C-7,C-10-苄氧羰基类保护的10-DABIII,然后与(3R,4S)-1-叔丁氧羰基-4-苯基氮杂环丁烷-2-酮反应,形成2'-(1-乙氧基乙基)-N-脱苯甲酰-N-叔丁氧羰基-C-7,C-10-二-苄氧羰基类-10-去乙酰紫杉醇,又经氢解,得到2'-(1-乙氧基乙基)-N-脱苯甲酰-N-叔丁氧羰基-10-去乙酰紫杉醇,最后经稀酸水解得目标物多西他赛。该工艺探讨了各主要因素对反应过程的影响,确立了各步反应的最佳反应条件。所制备的目标化合物和各中间体经质谱和核磁的确证。实验结果表明该合成工艺具有成本低、易操作、收率高等优点。     

陆地植物抗癌新化合物的研究进展

概述了近年来从陆地植物中分离出来的39个有较好抗癌作用的新化合物.     

卟啉在医学上的应用研究进展

综述了卟啉类化合物在医学方面的应用和抗癌作用机理的研究进展情况及作为抗癌药物的研究动向。