硫代硫酸钠保证顺铂在卵巢癌多程化疗中的辅助应用

顺铂为主的联合化疗方案已成为国内外治疗卵巢癌的首肯方案。大剂量、短疗程效果良好,由于其肾毒性,限制顺铂的应用。本文收集了笔者收治的14例卵巢癌病人,在手术的基础上,采用以顺铂为主的大剂量、短疗程化74人次,用硫代硫酸钠的双路疗法,水化及适宜的利尿以消除肾毒性,保证了多个疗程的完成,提高了患者的存质量,延长了生命。     

诺维本加顺铂治疗非小细胞肺癌32例临床观察

目的观察抗肿瘤药物诺维本(NVB)加顺铂(DDP)联合治疗非小细胞肺癌(Nsclc)疗效.方法早期以手术为主,辅以化疗,晚期以化疗为主.结果部分缓解(PR)9例,稳定(SD)8例,进展(PD)8例,总有效率36%,中位生存时间7.2月,骨髓抑制为剂量限制性毒性,其中Ⅱ～Ⅲ度为19/32,Ⅳ度为1/32,局部静脉炎11/32.结论NVB+DDP联合治疗Nsck是一个毒性中等、疗效较好的治疗方案.     

不同剂量顺铂联合长春瑞滨治疗老年晚期非小细胞肺癌对照研究

目的对照研究低剂量与常规剂量顺铂(cisplatin、DDP)联合长春瑞滨(vinorelbine、NVB)对老年晚期非小细胞肺癌(non-small celllung cancer、NSCLC)的近、远期疗效及毒性反应,进一步探讨顺铂在老年晚期NSCLC中的最低有效剂量.方法低剂量组NVB 25mg/m2,静脉点滴,第1、8天,顺铂40mg/m2,静脉点滴,第1天或第1～2天;常规剂量组NVB 25mg/m2,静脉点滴,第1、8天,顺铂70mg/m2 d1或d1～2.3周为一周期,完成四周期后进行评定疗效.结果入组病例61例,低剂量组和常规剂量组各32例和29例,用药后均可评价疗效,两组的有效率(RR)分别为31.3%和44.8%,近期疗效差异无统计学意义;两组的中位生存期(median survive times、MST)分别为41周和46周,一年生存率分别为36%和38%,远期疗效差异亦无统计学意义.毒性反应方面,低剂量顺铂组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、恶心呕吐发生率分别为4(12.5%)、1(3.1%),常规剂量组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、恶心呕吐发生率分别为13(44.8%)、8(27.8%),差异有统计学意义.其余毒性反应较轻,无化疗相关死亡.结论低剂量顺铂联合长春瑞滨对老年晚期NSCLC的疗效与常规剂量组相似,毒性反应轻,特别适合老年晚期NSCLC患者使用;老年晚期NSCLC的联合化疗中顺铂40mg/m2为有效剂量.     

不同剂量顺铂联合长春瑞滨治疗老年晚期非小细胞肺癌对照研究

目的对照研究低剂量与常规剂量顺铂(cisplatin、DDP)联合长春瑞滨(vinorelbine、NVB)对老年晚期非小细胞肺癌(non-small celllung cancer、NSCLC)的近、远期疗效及毒性反应,进一步探讨顺铂在老年晚期NSCLC中的最低有效剂量.方法低剂量组:NVB 25mg/m2,静脉点滴,第1、8天,顺铂40mg/m2,静脉点滴,第1天或第1～2天;常规剂量组:NVB 25mg/m2,静脉点滴,第1、8天,顺铂70mg/m2 d1或d1～2.3周为一周期,完成四周期后进行评定疗效.结果入组病例61例,低剂量组和常规剂量组各32例和29例,用药后均可评价疗效,两组的有效率(RR)分别为31.3%和44.8%,近期疗效差异无统计学意义;两组的中位生存期(median survive times、MST)分别为41周和46周,一年生存率分别为36%和38%,远期疗效差异亦无统计学意义.毒性反应方面,低剂量顺铂组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、恶心呕吐发生率分别为4(12.5%)、1(3.1%),常规剂量组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、恶心呕吐发生率分别为13(44.8%)、8(27.8%),差异有统计学意义.其余毒性反应较轻,无化疗相关死亡.结论低剂量顺铂联合长春瑞滨对老年晚期NSCLC的疗效与常规剂量组相似,毒性反应轻,特别适合老年晚期NSCLC患者使用;老年晚期NSCLC的联合化疗中顺铂40mg/m2为有效剂量.     

吉西他滨联合顺铂治疗复发性卵巢癌的临床观察

目的探讨吉西他滨与顺铂合用治疗复发性卵巢癌的疗效及毒副作用。方法对28例复发性卵巢癌患者，给予吉西他滨1000mg／m2，静脉滴注，第1、8天；顺铂25mg／m2，第1、2,3天静脉滴注，每21天为1个疗程。结果吉西他滨联合顺铂治疗复发性卵巢癌有效率57．1％，主要毒副作用为骨髓抑制和胃肠道反应。结论吉西他滨与顺铂合用治疗复发性卵巢癌有一定的疗效，副作用能够耐受。     

顺铂对卵巢癌细胞几种生长和凋亡相关基因表达的影响

顺铂是治疗卵巢癌的一线药物,它与癌细胞内的DNA结合是产生细胞毒性的主要原因.在用基因表达谱芯片筛选顺铂处理IGROV-1细胞产生的差异表达基因基础上,选取其中与细胞生长、凋亡有关的部分重要基因,用实时定量PCR方法进行了差异表达验证.结果表明,顺铂可引起CEACAM1、KLF6、JUN、TP53INP1、MAP2K4...     

周剂量顺铂和奈达铂同步放疗治疗中晚期宫颈癌72例临床分析

目的评价三维适形放疗同步顺铂或奈达铂治疗中晚期宫颈癌患者的近期疗效及不良反应.方法随机将收治的72例组织学明确的中晚期宫颈癌患者分为两组,分别采用顺铂30 mg/m2每周1次或奈达铂30 mg/m2每周1次,两组放疗开始即同步化疗,比较两组患者有效率和副反应发生率.结果顺铂组与奈达铂组的有效率分别为91.7%和94.4%,两组比较无统计学意义(P0.05);顺铂组的胃肠毒性发生率高于奈达铂组(27.8%,11.5%,P0.05);顺铂组的Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制发生率低于奈达铂组(19.4%,30.5%,P0.05).结论周剂量顺铂和奈达铂同步放疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效无差异,副反应均可以耐受.     

MVC方案治疗30例ⅢB—Ⅳ期肺腺癌临床观察

丝裂霉素、长春碱酰胺、顺铂（ＭＶＰ）方案是目前非小细胞肺癌化疗最常用方案之一，但它毒性大。卡铂和顺铂具有不同毒性，我们观察了用卡铂代替顺铂的ＭＶＣ方案治疗肺腺癌的近期疗效，应用方案为：丝裂霉素（ＭＭＣ）６～８ｍｇ／ｍ２ｉｖｄｌ、长春碱酰胺（ＶＤＳ）３ｍｇ／ｍ２ｉｖｄｌ，ｄ８和卡铂（ＣＢＰ）３００ｍｇ／ｍ２ｉｖｄｒｉｐｄｌ。３０例ⅢＢ～Ⅳ期肺腺癌（男性１０例，女性２０例，ⅢＢ期２０例，Ⅳ期１０例）的总有效率为４５％，ⅢＢ期有效率为５５％，Ⅳ期有效率为４０％，其中完全缓解３例（占１０％），部分缓解１２例（占４０％）。副反应轻，主要毒性反应为骨髓抑制，Ⅲ、Ⅳ级白细胞减少分别为１０％和３３％；Ⅲ、Ⅵ级血小板减少均为３３％；Ⅲ级血红蛋白减少３３％；未见Ⅳ级血红蛋白减少，未见肾毒性，其它副反应多数为Ⅰ～Ⅱ级，发生率也低。ＭＶＣ方案对肺腺癌特别是ⅢＢ肺腺癌有较好疗效，毒性小，无须水化，使用方便，患者依从性好，可在门诊使用，可作首选方案之一代替ＭＶＰ方案治疗肺腺癌     

肌肽对顺铂所致小鼠急性肾损伤的保护作用

研究肌肽（carnosine）对顺铂（cisplatin, CDDP）所致小鼠体内急性肾损伤的保护作用,并探讨可能的机制.雌性昆明小鼠按体重分成4组,分别为正常对照组,肌肽对照组,顺铂化疗模型组和肌肽保护组.正常对照组和肌肽对照组分别连续腹腔注射生理盐水和肌肽10 d;顺铂化疗模型组于第5天单次腹腔注射顺铂;肌肽保护组连续腹腔注射肌肽10 d,并于第5天单次腹腔注射顺铂;所有动物于第10天采血处死,分别测定各组血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)含量,分析肾皮质匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力变化,苏木精-伊红染色观察肾组织病理学改变.结果表明：顺铂化疗模型组血清CRE,BUN和肾皮质匀浆MDA含量明显上升,GSH和SOD含量显著下降,肾组织病理学变化明显,肌肽保护组可明显改变上述现象. 由此得出结论,肌肽可以减轻顺铂引起的急性肾损伤,其作用机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性有密切关系.     

DF方案联合顺铂腹腔热灌注化疗治疗晚期胃癌的临床研究

 为观察和比较多西他赛周方案给药联合5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂(DDP)静脉化疗与多西他赛(DOC)、5-氟尿嘧啶静脉给药联合顺铂腹腔热灌注,治疗晚期胃癌患者的初步疗效和副反应,将90 例晚期胃癌患者,随机分入多西他赛、5-氟尿嘧啶和顺铂静脉化疗组或多西他赛、5 氟尿嘧啶静脉化疗联合顺铂腹腔热灌注化疗组,静脉化疗组45 例,热灌注化疗组45 例.研究表明,静脉化疗组有效率为44.4%(20/45),热灌注化疗组为66.7%(30/45),其中完全缓解(CR)1 例,有统计学差异(P=0.038);临床受益反应(CBR)评估,静脉化疗组有效率为64.4%(29/45),热灌注化疗组为82.2%(37/45),差异有统计学意义(P=0.0458);两组副反应主要为骨髓抑制,胃肠道反应,神经毒性等,无统计学差异.多西他赛周方案、5-氟尿嘧啶联合顺铂腹腔热灌注化疗方案治疗晚期胃癌近期疗效优于单存静脉化疗,两组副反应相似,耐受性良好.     

紫杉醇、顺铂方案诱导化疗联合放射治疗晚期鼻咽癌近期疗效观察

目的观察紫杉醇(TAX)+顺铂(DDP)方案诱导化疗联合放射治疗晚期鼻咽癌的近期疗效.方法观察组36例鼻咽癌患者给予紫杉醇+顺铂方案化疗,第3周期化疗后1周开始放疗;对照组36例给予单纯放疗.两组放疗方法、剂量相同.结果初治鼻咽癌对TAX+DDP方案化疗有较高的反应率,使33.3%病人的T分期和44.4%的N分期降低;近期疗效:观察组鼻咽部及颈淋巴结CR率分别为91.7%及88.9%,较对照组的72.2%和66.7%高(P＜0 05);化疗及放疗毒副反应两组无明显差别(P＞0.05).结论TAX+DDP方案用于局部晚期鼻咽癌的诱导化疗,具有疗效好、毒副反应轻、患者依从性高等优点,是中晚期鼻咽癌诱导化疗较理想的化疗方案.     

紫杉醇、顺铂方案诱导化疗联合放射治疗晚期鼻咽癌近期疗效观察

目的观察紫杉醇(TAX)+顺铂(DDP)方案诱导化疗联合放射治疗晚期鼻咽癌的近期疗效.方法观察组36例鼻咽癌患者给予紫杉醇+顺铂方案化疗,第3周期化疗后1周开始放疗;对照组36例给予单纯放疗.两组放疗方法、剂量相同.结果初治鼻咽癌对TAX+DDP方案化疗有较高的反应率,使33.3%病人的T分期和44.4%的N分期降低;近期疗效观察组鼻咽部及颈淋巴结CR率分别为91.7%及88.9%,较对照组的72.2%和66.7%高(P＜0 05);化疗及放疗毒副反应两组无明显差别(P＞0.05).结论TAX+DDP方案用于局部晚期鼻咽癌的诱导化疗,具有疗效好、毒副反应轻、患者依从性高等优点,是中晚期鼻咽癌诱导化疗较理想的化疗方案.     

阿司匹林促进克服顺铂耐药性

<正>新研究显示:将阿司匹林固新研究显示:将阿司匹林键合到顺铂上,可能在癌症治疗中克服顺铂耐药细胞的耐药性。该研究成果发表于《Chemical Communications》,并被《Chemistry World》新闻报道。顺铂以及其他铂类化疗药物,常被用来治疗多种癌症,包括睾丸癌、卵巢癌、肺癌和膀胱癌,顺铂也因此被称为"癌症中的青霉素"。然而,获得性耐药性限制了顺铂在临床上的使用。关于顺铂的耐药机制已有系统的研究,但目前仍然缺乏有     

去甲长春花碱联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床疗效

观察去甲长春花碱（Navelbine,NVB）联合顺铂方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效。运用NVB加顺铂（DDP）治疗晚期乳腺癌56例,结果总有效率达64％。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和静脉炎。白细胞减少的发生率100％,其中Ⅲ～Ⅳ度达45％：恶心呕吐的发生率79％,Ⅲ～Ⅳ度达25％;静脉炎的发生率38％。说明去甲长春花碱联合顺铂对经常规化疗方案复发的晚期乳腺癌疗效确切。毒性可以耐受,可以作为第二线治疗方案。     

地西他滨对卵巢癌SKOV3的细胞 凋亡和增殖的影响

目的:探讨地西他滨(DAC)对人卵巢癌细胞株SKOV3的细胞凋亡和增殖等细胞生物学方面的影响.方法:采用不同浓度的地西他滨(10、100、 200 nmol/L)处理人卵巢癌细胞株SKOV3后,通过流式细胞仪检测地西他滨对人卵巢癌细胞株SKOV3的细胞凋亡的影响,细胞活性检测试剂盒(CCK-8)检测地西他滨、顺铂(Cisplatin)以及地西他滨联合顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV3的增殖的影响.结果:浓度为100 nmol/L的地西他滨对人卵巢癌细胞株SKOV3的增殖抑制最明显,细胞增殖抑制率达61.31%,有统计学差异(P0.05).地西他滨浓度超过100 nmol/L后对SKOV3的抑制率没有明显升高.低浓度地西他滨联合顺铂相比于单用地西他滨或者顺铂,SKOV3的细胞增殖抑制率升高,有统计学差异(P0.05).浓度为100 nmol/L的地西他滨处理人卵巢癌细胞株SKOV3后细胞凋亡率升高,有统计学差异(P0.05).结论:低浓度地西他滨促进人卵巢癌细胞株SKOV3的凋亡,抑制SKOV3的增殖,地西他滨可能通过增强铂类化疗药物的敏感性抑制肿瘤的发生发展.     

恩丹西酮与甲氧氯普胺预防肺癌化疗所致呕吐的疗效

目的：观察恩丹西酮预防以顺铂为主肺癌化疗所致呕吐的疗效。方法：用顺铂化疗前后5min内分别静脉用8mg恩丹西酮，次日继续用8mg；对照组则于顺铂化疗前后5min内分别静脉用甲氧氯普胺10mg，次日继续用10mg，观察两组疗效。结果：恩丹西酮组第1—3天对恶心、呕吐的控制率分别为95．7％、91．3％、87％，明显高于甲氧氯普胺组20％、35％、25％。(P＜0．01)结论：恩丹西酮预防以顺铂为主的肺癌化疗所致的恶心、呕吐控制率明显优于甲氧氯普胺。     

紫杉醇、顺铂方案诱导化疗联合放射治疗晚期鼻咽癌近期疗效观察

目的观察紫杉醇(TAX) 顺铂(DDP)方案诱导化疗联合放射治疗晚期鼻咽癌的近期疗效。方法观察组36例鼻咽癌患者给予紫杉醇 顺铂方案化疗,第3周期化疗后1周开始放疗；对照组36例给予单纯放疗。两组放疗方法、剂量相同。结果初治鼻咽癌对TAX DDP方案化疗有较高的反应率,使33.3%病人的T分期和44.4%的N分期降低；近期疗效：观察组鼻咽部及颈淋巴结CR率分别为91.7%及88.9%,较对照组的72.2%和66.7%高(P＜0 05)；化疗及放疗毒副反应两组无明显差别(P＞0.05)。结论TAX DDP方案用于局部晚期鼻咽癌的诱导化疗,具有疗效好、毒副反应轻、患者依从性高等优点,是中晚期鼻咽癌诱导化疗较理想的化疗方案。     

双(α-呋喃甲酸)氧钒合成方法的改进及抗癌作用研究

通过优化和改进,获得一种合成双(α-呋喃甲酸)氧钒(BFOV)的新方法,产率达93%,w(Ba)10 mg/kg,元素分析和结构分析与VO(C_5H_3O_3)_2·2H_2O吻合.运用标准MTT法测试了BFOV分别对A549(人肺癌细胞株)、SKOV3(人卵巢癌细胞株)和耐受顺铂的A549/DPP、SKOV3/DPP生长的抑制活性.此外,还使用MTT法试验了它对Beas-2B(人肺正常上皮细胞株)的毒性以及对小鼠的急性毒性.结果表明,BFOV的水溶性好、水溶液稳定性高,不但对人癌细胞株A549和SKOV3具有很强的抑制作用,IC_(50)小于顺铂或与顺铂相当,且对顺铂耐受的人癌细胞株A549/DPP和SKOV3/DPP具有更强的抑制活性,可以克服顺铂的耐药性.同时,它对人体正常细胞Beas-2B的毒性和对小鼠的急性毒性均小于顺铂.因此,双(α-呋喃甲酸)氧钒可作为抗癌药物,值得进一步研究和评价.     

桂枝茯苓丸联用顺铂紫杉醇化疗提高卵巢癌多药耐药模型裸鼠生存率

研究桂枝茯苓丸逆转人卵巢癌耐顺铂细胞株(SKOV3/DDP)肿瘤模型的耐药作用及其对荷瘤BALB/c裸鼠生存率的影响,探讨其可能的作用机制。采用Cell Counting Kit-8试剂盒检测SKOV3/DDP对顺铂和紫杉醇的耐药性;采用SKOV3/DDP细胞建立卵巢癌耐药肿瘤模型,模型BALB/c裸鼠随机分为桂枝茯苓丸浓缩液16 g·kg~(-1)·d~(-1)(高)、8 g·kg~(-1)·d~(-1)(中)、4g·kg~(-1)·d~(-1)(低)剂量(中药组)、顺铂/紫杉醇组(化疗组)、低剂量桂枝茯苓丸与化疗联用组(中西联用组)和空白对照组,检测各处理组的抑瘤率。观察各组BALB/c裸鼠的生存情况;并采用荧光定量PCR检测各组肿瘤组织中MDR1 mRNA的相对表达。结果是SKOV3/DDP细胞对顺铂和紫杉醇的耐药倍数分别为4.13倍和3.85倍。随着桂枝茯苓丸浓缩液剂量的增加,抑瘤作用增强,裸鼠生存率提高,肿瘤组织MDR1 mRNA表达相对于对照组逐渐下降。西药化疗组在耐药模型裸鼠中的抑瘤效果高于中药组,中西药联用后抑瘤效果显著高于西药化疗组;与其他各组相比,西药化疗组的裸鼠平均体重明显下降,差异均具有显著性(P0.05,P0.01)。中西联用组裸鼠生存率高于桂枝茯苓丸低剂量组和西药化疗组。西药化疗组MDR1mRNA表达相对于对照组显著增加,中西药联用组MDR1 mRNA表达相对于对照组显著下降,差异均具有显著性(P0.05,P0.01)。说明桂枝茯苓丸能够逆转SKOV3/DDP耐药性卵巢癌模型裸鼠的耐药性,提高裸鼠生存率,其机制可能与抑制MDR1 mRNA表达有关。     

miR-106b/miR-93降低了宫颈癌细胞对顺铂化疗的敏感性

宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二大妇科癌症.顺铂是临床上最常用的化疗药物,治疗过程中引起的顺铂抗性会导致化疗失败.越来越多的报道证实miRNA介导了癌症对化疗药物的敏感性.尽管已经发现miR-106b/miR-93促进多种癌症的发生发展,但是miR-106b/miR-93在宫颈癌中的功能鲜为人知.本研究发现miR-106b/miR-93在宫颈癌组织以及宫颈癌细胞系的表达高于正常宫颈组织.在HPV(+)宫颈癌细胞系中,miR-106b/miR-93的表达水平与细胞系对顺铂敏感性的程度相关;高表达miR-106b/miR-93可以降低宫颈癌细胞系对顺铂的敏感性;反之,miR-106b/miR-93的干扰表达可以提高宫颈癌细胞系对顺铂的敏感性.此外,我们发现RAD1是miR-106b/miR-93共同调控的靶基因.研究结果提示了miR-106b/miR-93通过负调控RAD1降低了宫颈癌对顺铂化疗的敏感性.