基于网络药理学的蒲黄对血瘀证的作用靶点与代谢通路研究

本研究利用网络药理学探讨蒲黄（Pollen typhae）治疗血瘀证的作用靶点与代谢通路。研究首先通过PharmGKB、TTD和CTD数据库筛选出与血瘀证相关的靶点；接着利用String平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络，并挖掘PPI网络中潜在的蛋白质功能模块，通过Metascape平台分析蒲黄活性成分作用靶点所参与的生物过程及通路；然后采用Cytoscape3.7.2软件构建成分-靶点网络、疾病-靶点网络、成分-靶点-通路网络；最后通过AutoDock Vina软件将蒲黄活性成分、阳性药阿司匹林（Aspirin）与核心靶点进行分子对接验证，并比较各自之间的对接强度。结果表明，槲皮素、山奈酚、异鼠李素、异鼠李素-3-O-新橙皮苷等在参与的成分-靶点网络、疾病-靶点网络、成分-靶点-通路网络中联系密切，其与人体相互作用强，可能是治疗血瘀证的活性成分；核心作用靶点有血管内皮生长因子（VEGFA）、蛋白激酶（AKT1）、雌激素受体（ESR1）、肿瘤坏死因子（TNF）、转录因子（JUN）、有丝分裂原激活蛋白激酶14（MAPK14）等。蒲黄治疗血瘀证的生物学通路主要涉及VEGF信号通路（VEGF signaling pathway），IL-17信号通路（IL-17 signaling pathway），NF-κB信号通路（NF-kappa B signaling pathway）等，其治疗方面主要涉及血管内皮生长因子、血管功能和血液循环等。分子对接验证显示，活性成分和作用靶点的结合能小于-5的占85.88％，即大部分靶点与槲皮素、山奈酚、异鼠李素、异鼠李素-3-O-新橙皮苷的结合活性较好；而Aspirin与靶点的结合强度较蒲黄活性成分异鼠李素-3-O-新橙皮苷、（2R）-5，7-二羟基-2-（4-羟基苯基）苯并吡喃-4-酮、儿茶素和表儿茶素的差。通过网络药理学初步揭示蒲黄多成分、多靶点、多通路的作用特点，预测了蒲黄治疗血瘀证的可能作用靶点和代谢通路；且从分子对接结果来看，蒲黄活性成分异鼠李素-3-O-新橙皮苷、（2R）-5，7-二羟基-2-（4-羟基苯基）苯并吡喃-4-酮、儿茶素和表儿茶素等与核心靶点的对接效果均优于阳性药Aspirin。

Study on Targets and Metabolic Pathways of Pollen typhae on Blood Stasis Syndrome Based on Network Pharmacology