丁苯那嗪调节TH和突触囊泡转运改善HD的机制研究 |
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作者姓名: | 王如意 范晶菁 李洪林 王蕊 |
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作者单位: | 华东理工大学药学院,上海市新药设计重点实验室 |
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摘 要: | 通过腹腔注射3-硝基丙酸(3-NP)建立亨廷顿舞蹈症(HD)大鼠模型,探究丁苯那嗪(TBZ)改善HD样症状的作用及机制。结果显示,TBZ缓解了3-NP诱导的HD大鼠体重下降和运动障碍,逆转了纹状体中亨廷顿蛋白(Htt)的表达和神经元丢失;同时TBZ调节了纹状体中神经递质的含量,抑制酪氨酸羟化酶(TH)和囊泡单胺转运体2(VMAT2)的表达,并保护突触免受损伤;TBZ通过同时调控突触囊泡转运和TH的表达以降低纹状体中多巴胺(DA)的释放和合成,保护突触功能和神经元,从而减轻HD样症状。
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关 键 词: | 亨廷顿舞蹈症 3-硝基丙酸 丁苯那嗪 多巴胺 |
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