| SNX12调控BACE1的细胞内定位和Aβ的产生 |
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| 引用本文： | 王云姝,赵永浩,赵颖俊,张弦,许华曦,张云武.SNX12调控BACE1的细胞内定位和Aβ的产生[J].厦门大学学报(自然科学版),2011,50(6):1070-1075. |
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| 作者姓名： | 王云姝 赵永浩 赵颖俊 张弦 许华曦 张云武 |
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| 作者单位： | 厦门大学生物医学研究院,福建省神经退行性疾病与衰老研究重点实验室,福建厦门361005 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目，国家重点基础研究发展计划(973)前期研究专项项目，国家科技重大专项项目，福建省自然科学杰出青年基金项目 |
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| 摘 要： | 不溶性β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的沉积是阿尔茨海默症(Alzheimer′s disease,AD)的中心环节,Aβ是由β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶顺序切割β淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)产生的,BACE1与APP在质膜、内含体/溶酶体、高尔基体反面膜囊(TGN)以及早期分泌途径之间的转运很大程度上影响了Aβ的产生.通过Western blot和免疫荧光的方法探讨了Sorting nexin12(SNX12)对Aβ产生的影响及其作用机制.Western blot结果显示过表达SNX12后,分泌到细胞外的Aβ减少,γ-分泌酶的活性及PS1、NCT、pen-2、APP和BACE1的蛋白水平没有明显变化,APP-βCTF水平降低,而下调SNX12时Aβ水平增加,与对照组相比,差异均具有统计学意义(p<0.05);免疫荧光结果表明,SNX12与BACE1在细胞内存在共定位,并且SNX12表达增加可以使BACE1和APP在细胞内处于同一区域的数量减少.这些结果表明,过表达SNX12通过调节BACE1在细胞内的定位,使细胞内处于同一区域的BACE1与APP的数量减少,导致经BACE1切割的APP减少,从而降低Aβ的产生.因此SNX12可能在AD的发病过程中起着一定的调节作用.
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| 关 键 词： | β淀粉样蛋白 β-分泌酶 β淀粉样蛋白前体蛋白 γ-分泌酶:Sortingnexin12 阿尔茨海默症 |
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