香兰素衍生物VND3207对α粒子辐射诱发人成纤维细胞基因组DNA损伤的防护研究

 高能α粒子辐射所致基因组DNA损伤形式为复杂的簇集损伤，修复难度大，生物效应严重，目前尚缺乏有效防护药物。前期发现香兰素衍生物VND3207具有抗氧化损伤、促进DNA双链断裂损伤修复的作用，能有效防护低传能线密度（LET） γ射线诱发细胞凋亡和基因组损伤。本研究旨在探讨VND3207对高能α粒子辐射诱发人成纤维细胞基因组DNA损伤的防护效应。细胞克隆形成实验表明，VND3207无论是照射前加药还是照射后加药作用均能增强人成纤维HFS细胞对α粒子的辐射损伤抗性。通过中性单细胞凝胶电泳（彗星电泳）、γ-H2AX免疫荧光簇集点、γ-H2AX蛋白表达水平、细胞微核等多个基因组DNA损伤指标分析，表明了VND3207对α粒子辐射诱发细胞基因组DNA损伤的有效防护作用，其在5 ~ 10μmol/L浓度下，就可产生显著辐射防护效果，既能减轻α粒子辐射诱发细胞DNA的原初损伤水平，又能提高细胞的DNA修复能力。因此，VND3207具有维护高能粒子辐照细胞的基因组稳定性的作用，有开发成为抗高LET辐射损伤新药的价值。