AP121在大鼠体内的组织分布研究

研究试图建立抗抑郁新药AP121在大鼠体内主要脏器组织的药物浓度检测方法，并探究其在大鼠体内的分布规律. 选用健康SPF级SD大鼠24只，随机分为A、B、C3组，每组8只，雌雄各半，每组中随机选择1只大鼠作为空白对照（0 h），其他7只按19.32 mg·kg?1灌胃给予AP121 Labrasol溶液后于1、4、9 h采集心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏组织样本，采用HPLC-MS/MS法检测5种脏器组织中AP121的浓度. 结果显示，1、4、9 h 3个时间点5种组织中的AP121浓度分布分别为:肝脏>肺脏>心脏>脾脏>肾脏，肺脏>肝脏>心脏>脾脏>肾脏，肝脏>肺脏>心脏>脾脏>肾脏；AP121在肺脏、心脏及肝脏中浓度个体差异大；肝脏中的AP121在1 h达最高浓度，其它4种脏器组织中AP121均在4 h达最高浓度，9 h各组织中的浓度大幅下降，且低于1 h时. 分析结果表明，所建立的LC-MS/MS法测定大鼠5种主要脏器中AP121的分析检测灵敏、准确、可靠，可为该药系统的药代动力学评价提供技术支持；肝脏和肺脏可能是AP121的代谢转化器官或作用的靶器官，后续药物开发过程中，需关注药物对肺脏、心脏及肝脏的个体影响差异，且需重点关注药物对于肝脏和肺脏的影响.