G蛋白βγ亚基介导的磷脂酶A2激活与β-AR失敏的关系

为研究异丙基肾上腺素（ISO）所致的体外培养大鼠肺β－肾上腺素受体（β-AR）失敏的机理，首先观察了不同浓度和不同作用时间的ISOP对大鼠肺β-AR失敏的影响，可见ISO所致β-AR失敏呈良好的量－效和时－效关系，ISO对磷脂酶A2（PLA2）激活也呈时间和剂量依赖性，且PLA2激活比β-AR失敏所需的ISO剂量低，上述现象可分别被PLA2特异性抑制剂对溴乙酰酚（PBA），地塞米松Dex，Gi蛋白灭活剂百日咳毒素PTX，抗Gia血清和抗Gβγ血清所抑制，而5－O－3－硫代三磷酸鸟甘（GTP－γ-S）则能加重ISO所致β-AR所致β-AR失敏和PLA2激活，以上结果提示，体外培养的大鼠肺AR在激动剂长时期作用下，受体发生的失敏与G蛋白介导的PLA激活有关，此时β-AR的信号转导途径由原来的腺苷酸环化酶正偶联转变为G蛋白βγ亚基介导的PLA2激活。