ApoE4对大鼠在体海马L-LTP的影响及其分子机制的分析

探讨载脂蛋白E4(apolipoprotein E,apoE4)的神经毒性作用。将12只健康雄性SD大鼠随机分成对照组和实验组两组(n=6)。采用电生理手段,利用海马给药装置和刺激/记录绑定电极记录大鼠在体海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)和高频刺激(HFSs)诱导的晚期长时程增强(L-LTP),观察急性注射apoE4后对大鼠海马CA1区L-LTP的诱导及维持的影响。并且通过Western Blotting检测cAMP应答元件结合蛋白(CREB)的表达及其磷酸化水平,探讨apoE4影响L-LTP的分子机制。结果表明,HFSs前注射0.2μg apoE4并没有改变突触传递,对双脉冲易化(PPF)没有影响。但显著抑制L-LTP的诱导和维持,降低CREB的磷酸化水平。说明apoE4可以损伤海马L-LTP。这种神经毒性不是突触前神经递质释放所介导,而是通过降低突触后CREB活性实现的。