NF-κB激活的调节机理 |
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引用本文: | 陈丹英,翟中和,舒红兵.NF-κB激活的调节机理[J].科学通报,2003,48(18):1893-1911. |
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作者姓名: | 陈丹英 翟中和 舒红兵 |
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作者单位: | 1. 北京大学生命科学学院,北京,100871 2. 北京大学生命科学学院,北京,100871;National Jewish Medical and Research Center, Denver, CO 80206, USA |
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基金项目: | 本工作为国家杰出青年科学基金(批准号: 39925016)、国家"863"计划(批准号: 2001AA221281)、国家重点基础研究发展规划(批准号: G19990539)、国家自然科学基金(批准号: 30100097)资助项目. |
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摘 要: | NF-κB是广泛存在于各种类型细胞中的一种转录因子. 它调节大量与细胞应急反应, 如免疫应答、炎症反应和细胞抗凋亡作用相关的基因的转录. NF-κB活化的失调与许多人类病症如类风湿性关节炎、癌症等直接相关, 因此NF-κB激活的调节机制一直是细胞生物学及免疫学领域的研究热点. NF-κB通常与抑制因子IκBs相结合, 以非活性形式存在于细胞质中, 当细胞受到上游刺激因子, 如肿瘤坏死因子、白介素-1、细菌脂多糖等的作用时, IκB在激酶复合物IKK的作用下被磷酸化, 进而被泛素连接酶复合物E3RSIκB/β-TrCP识别并泛素化, 然后被26S蛋白酶体识别并迅速降解. IκB的降解使NF-κB的核定位序列暴露出来, 进入核内起始转录. IKK的活化是NF-κB激活信号通路中的关键步骤, 同时NF-κB的磷酸化、NF-κB前体的降解等也在其中发挥重要作用. 本文重点介绍NF-κB激活调节的经典途径及最新研究进展.
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关 键 词: | NF-κB IKK 泛素 TNF-R1 TLR 细胞凋亡 信号转导 |
收稿时间: | 2003-06-17 |
修稿时间: | 2003年6月17日 |
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