| 一例遗传性骨髓衰竭综合征中RTEL1基因新突变的研究 |
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| 引用本文： | 杨立雪,蔡海燕,闫金松,卢莹.一例遗传性骨髓衰竭综合征中RTEL1基因新突变的研究[J].湖北大学学报(自然科学版),2023(5):649-656. |
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| 作者姓名： | 杨立雪 蔡海燕 闫金松 卢莹 |
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| 作者单位： | 1. 上海交通大学医学院附属新华医院上海交通大学医学院皮肤病研究所;2. 上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室病理生理学教研室;3. 辽宁省造血干细胞移植医学中心血液科辽宁省造血干细胞移植与转化医学重点实验室大连血液学重点实验室大连医科大学第二附属医院钻石湾血液学研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(82170179、81970131、81770146)资助； |
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| 摘 要： | 本研究旨在探究端粒酶RTEL1(regulator of telomere length 1)突变导致遗传性骨髓衰竭综合征发生的机制以及RTEL1的生物学功能.本研究基于临床上一例男性儿童先天性角化不良患者展开，通过对患者外周血样本进行外显子测序确定存在RTEL1突变.我们成功构建了过表达野生型RTEL1(RTEL1-WT)以及突变型RTEL1(RTEL1-MUT)的293细胞系.通过细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)探究该突变对细胞增殖的影响，并发现RTEL1-MUT的表达影响细胞的增殖.通过免疫沉淀以及质谱技术寻找到了与RTEL1相互作用的蛋白HSP90,通过western blot对相互作用进行了验证，并发现该突变导致二者的相互作用减少.使用HSP90抑制剂STA-9090处理过表达RTEL1-WT以及RTEL1-MUT的293细胞系，发现HSP90的活性影响RTEL1的稳定性.因此，该患儿的RTEL1突变可能通过影响细胞增殖而导致先天性角化不良的发生，而RTEL1功能的改变可能源于突变影响了与HSP90的相互作用，从而影响了RTEL1的稳定性...
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| 关 键 词： | 遗传性骨髓衰竭综合征 端粒酶 RTEL1 HSP90 细胞增殖 |
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