高浓度糖皮质激素对垂体-肾上腺轴的影响

本项目研究糖皮质激素反馈对糖皮质激素快速抑制垂体细胞中CRH刺激引起的ACTH分泌的作用。来源于雄性大鼠的垂体前叶细胞,以无血清培养基灌注2h后,30pM CRH可诱导ACTH稳定分泌,只有应激水平的皮质酮(1μM)对ACTH的分泌产生延迟的抑制作用;以无血清培养基孵育6h后,基础水平的皮质酮(10nM)快速抑制ACTH的分泌。放射免疫化学法检测结果显示预孵育2h和6h的培养基中残留的皮质醇分别为19.3nM和7.2nM。蛋白免疫印迹结果显示,基础生理条件下,预孵育6h的细胞细胞膜蛋白和细胞核蛋白中GR含量比预孵育2h的细胞更低一些;并且皮质酮刺激诱导预孵育6h的细胞中GR向细胞膜转运,而预孵育2h的细胞在皮质酮刺激下细胞膜蛋白GR含量未见增加。皮质酮对ACTH分泌的抑制不被嘌呤霉素或放线菌素D阻断。这些数据表明垂体中糖皮质激素反馈的敏感性取决于皮质酮给药前细胞所处环境的激素浓度。